Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. sz .: 2019/01704-Z1B 2017/01790-ZME 2017/02205-ZME
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Noliprel forte A
filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 3,395 mg perindoprilt tartalmaz, ami 5 mg perindoprilargininnek és 1,25 mg indapamidnak felel meg.
Ismert hatású segédanyag: 71,33 mg laktóz-monohidrát.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér, hosszúkás, filmtabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az esszenciális magas vérnyomás kezelése felnőtteknél a Noliprel forte A javallt olyan betegeknél, akiknek a vérnyomását önmagában a perindopril nem szabályozza megfelelően.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Naponta egy filmtabletta Noliprel forte A-t egyetlen adagban, lehetőleg reggel és étkezés előtt.
Ha lehetséges, a gyógyszer összetevőivel történő egyedi dózistitrálás ajánlott. A Noliprel forte A-t akkor kell alkalmazni, ha a vérnyomást nem lehet megfelelően szabályozni a Noliprel A-val (ha elérhető). Ha klinikailag indokolt, fontolóra lehet venni a monoterápiáról a Noliprel forte A-ra történő közvetlen átállást.
Speciális betegcsoportok
Idősebb emberek (lásd 4.4 pont)
A kezelést a vérnyomás-válasz és a vesefunkció újbóli felmérése után kell elkezdeni.
Vesekárosodás (lásd 4.4 pont)
A kezelés ellenjavallt súlyos vesekárosodás esetén (a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt).
Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 30 - 60 ml/perc) a kezelés megfelelő adagjának ajánlása a szabad kombináció beadásával.
60 ml/perc vagy annál nagyobb kreatinin-clearance esetén nincs szükség dózismódosításra.
A szokásos orvosi ellenőrzés magában foglalja a kreatinin és a kálium gyakori ellenőrzését.
Májkárosodás (lásd 4.3, 4.4 és 5.2 szakasz)
A kezelés ellenjavallt súlyos májkárosodás esetén.
Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
A perindoprilarginin/indapamid kombináció biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Nincs elérhető adat.
A Noliprel forte A nem alkalmazható gyermekeknél és serdülőknél.
Beltéri használatra.
4.3 Ellenjavallatok
A perindoprillal kapcsolatos:
- A gyógyszerrel vagy bármely más ACE-gátlóval szembeni túlérzékenység
- A korábbi ACE-gátló kezeléssel összefüggő angioödéma (Quincke ödéma) kórtörténete (lásd 4.4 pont)
- A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont)
- A Noliprel forte A és az aliszkirent tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben szenvedő vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél (GFR 2) (lásd 4.5 és 5.1 pont).
- Szakubitril/valzartán egyidejű alkalmazása (lásd 4.4 és 4.5 pont).
- Testen kívüli terápiák, amelyek negatív töltésű felületekkel érintkeznek vérrel (lásd 4.5 pont),
- Jelentős bilaterális veseartéria-szűkület vagy a magányos vese artériájának szűkülete (lásd 4.4 pont).
Az indapamiddal kapcsolatos:
- Túlérzékenység a gyógyszerrel vagy bármely más szulfonamiddal szemben
- Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt)
- Súlyos májkárosodás
- Általánosságban elmondható, hogy ez a gyógyszer nem ajánlott olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek antiarritmiás hatása nem okoz torsades de pointes-t (lásd 4.5 pont).
- Szoptatás (lásd 4.6 pont).
A Noliprel forte A-hoz kapcsolódik:
- Túlérzékenység a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben
Elegendő terápiás tapasztalat hiánya miatt a Noliprel forte A nem alkalmazható:
- kezeletlen dekompenzált szívelégtelenségben szenvedő betegek.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Gyakori a perindopril és az indapamid esetében:
A lítium kombinációja a perindopril és az indapamid kombinációjával általában nem ajánlott (lásd 4.5 pont).
A perindoprillal kapcsolatos:
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős gátlása
Az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren egyidejű alkalmazása növeli a hipotenzió, a hiperkalémia és a vesekárosodás (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért a RAAS kettős gátlása ACE-gátlók, angiotenzin II-blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazásával nem ajánlott (lásd 4.5 és 5.1 pont).
Ha a kettős gátló kezelést feltétlenül szükségesnek tartják, azt csak szakember felügyelete mellett szabad beadni, és ellenőrizni kell a beteg gyakori és alapos vesefunkció-, elektrolit- és vérnyomás-ellenőrzését. Az ACE-gátlókat és az angiotenzin II-receptor blokkolókat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Kálium-megtakarító vízhajtók, kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók
A perindopril és a kálium-megtakarító vízhajtók, kálium-kiegészítők vagy kálium-tartalmú sóhelyettesítők kombinációja általában nem ajánlott (lásd 4.5 pont).
Neutropeniáról/agranulocytosisról, thrombocytopeniáról és vérszegénységről számoltak be ACE-gátlókat szedő betegeknél. A neutropenia ritkán fordul elő olyan betegeknél, akiknek normál vesefunkciója van, és nincsenek egyéb bonyolító tényezői. A perindoprilt rendkívül körültekintően kell alkalmazni kollagén érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél, immunszuppresszív terápiában, allopurinolban vagy prokainamidban részesülő betegeknél, vagy ezeknek a bonyolító tényezőknek a kombinációjában, különösen akkor, ha a betegnek már fennáll a vesekárosodása. Néhány betegnél súlyos fertőzések alakultak ki, amelyek több esetben nem reagáltak az intenzív antibiotikum-kezelésre. Ha ilyen betegeknél perindoprilt alkalmaznak, ajánlatos a leukocita számot rendszeresen ellenőrizni, és utasítani kell a betegeket, hogy jelentsék a fertőzés esetleges jeleit (pl. Torokfájás, láz) (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Az ACE-gátlókkal kezelt betegeknél megnő a hipotenzió vagy a veseelégtelenség kockázata bilaterális veseartéria-szűkületben vagy a magányos vese artériájának szűkületében (lásd 4.3 pont). A diuretikus kezelés támogató tényező lehet. A vesefunkció csökkenése a szérum kreatinin minimális változásával járhat, még egyoldalú veseartéria-stenosisban szenvedő betegeknél is.
Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a hangszalagok és/vagy a gége angioödémáját ritkán jelentették angiotenzin-konvertáló enzim gátlókkal, köztük a perindoprillal kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont). A kezelés során bármikor előfordulhat. Ezekben az esetekben a perindopril-kezelést azonnal le kell állítani, és a beteget megfelelően ellenőrizni kell annak biztosítása érdekében, hogy a tünetek a felmentés előtt teljesen megszűnjenek. Azokban az esetekben, amikor a duzzanat az arcra és az ajkakra korlátozódott, az állapot általában kezelés nélkül megszűnt, bár az antihisztaminok hasznosak voltak a tünetek enyhítésében.
A gégeödémához társuló angioödéma végzetes lehet. A nyelv, a hangszalag vagy a gége érintettsége esetén, amely légúti elzáródáshoz vezethet, azonnal megfelelő kezelést kell alkalmazni, amely magában foglalhatja 1: 1 000 adrenalinoldat (0,3–0,5 ml) szubkután beadását és/vagy intézkedéseket a légutak átjárhatóságának biztosításához.
Beszámoltak arról, hogy az ACE-gátlót szedő fekete betegeknél nagyobb az angioödéma előfordulási gyakorisága, mint más fajú betegeknél.
Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében az ACE-gátló kezeléssel nem összefüggő angioödéma szerepel, nagyobb lehet az angioödéma kialakulásának kockázata az ACE-gátlók szedése alatt (lásd 4.3 pont).
Bél angioödémáról ritkán számoltak be ACE-gátlókkal kezelt betegeknél. Ezeknek a betegeknek hasi fájdalma volt (hányingerrel vagy hányással vagy anélkül); néhány esetben korábbi arc-angioödéma nélkül, normális a C-1 észteráz szint. Az angioödémát hasi CT-vel, ultrahanggal vagy műtéttel végzett vizsgálatokkal diagnosztizálták, és az ACE-gátlók abbahagyása után a tünetek megszűntek. A bél angioödémát be kell vonni az ACE-gátlókat hasi fájdalommal szedő betegek differenciáldiagnózisába.
A perindopril és a sacubitrile/valsartan kombinációja ellenjavallt az angioödéma fokozott kockázata miatt (lásd 4.3 pont). A sacubitrilt/valzartánt nem szabad korábban beadni, mint 36 perccel az utolsó perindopril adag után. Ha a sacubitrile/valsartan-kezelést abbahagyják, a perindopril-kezelést nem szabad korábban megkezdeni, mint 36 órával az utolsó sacubitrile/valsartan adag után (lásd 4.3 és 4.5 pont). Más NEP-gátlók (pl. Racecadotril) és ACE-gátlók egyidejű alkalmazása szintén növelheti az angioödéma kockázatát (lásd 4.5 pont). Ezért a perindoprillal kezelt betegek NEP-gátlókkal (pl. Racecadotril) történő megkezdése előtt alapos haszon-kockázat értékelésre van szükség.
MTOR-gátlók (pl. Sirolimus, everolimus, temsirolimus) egyidejű alkalmazása:
Azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg mTOR-gátlókkal (pl. Sirolimus, everolimus, temsirolimus) kezelnek, fokozottan fennállhat az angioödéma kockázata (pl. A légutak vagy a nyelv duzzanata, légzési nehézséggel vagy anélkül) (lásd 4.5 pont).
Anafilaxiás reakciók deszenzibilizáció során
Különálló jelentésekről számoltak be olyan betegekről, akik tartós, életveszélyes anafilaxiás reakciókat tapasztaltak az ACE-gátlókkal szemben a méhméreg (méhek, darazsak) deszenzitizációs kezelése során. Az ACE-gátlókat óvatosan kell alkalmazni allergiás betegeknél, akiket deszenzibilizációval kezeltek, és méreg immunterápiában részesülőknél kerülni kell őket. Azonban azoknál a betegeknél, akiknek mind ACE-gátlókra, mind deszenzitizációra van szükségük, ezek a reakciók megelőzhetők, ha az ACE-gátló kezelést legalább 24 óráig átmenetileg elhagyják a kezelés előtt.
Anafilaktoid reakciók alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) aferézisében
Az ACE-gátlókat szedő betegeknél ritkán tapasztaltak életveszélyes anafilaxiás reakciókat a kis sűrűségű lipoprotein (LDL) dextrán-szulfát aferézise során. Ezeket a reakciókat megakadályoztuk az ACE-gátló kezelés átmeneti felfüggesztésével minden aferézis előtt.
Anafilaxiás reakciókról számoltak be olyan betegeknél, akiket nagy permeabilitású membránokkal (pl. AN 69 ®) dializáltak és ACE-gátlóval egyidejűleg kezeltek. Meg kell fontolni egy másik típusú dialízismembrán vagy más típusú vérnyomáscsökkentő szer alkalmazását ezeknél a betegeknél.
Az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő betegek általában nem reagálnak az antihipertenzív terápiára a renin-angiotenzin rendszer gátlásával. Ezért ennek a gyógyszernek a használata nem ajánlott.
Az ACE-gátló kezelést nem szabad terhesség alatt elkezdeni. Hacsak a folyamatos ACE-gátló kezelést nem tekintik elengedhetetlennek, a terhességet tervező betegeket alternatív antihipertenzív kezelésekre kell váltani, amelyeknek a terhesség alatt történő alkalmazásának megállapított biztonsági profilja van. Amikor a terhesség beigazolódott, az ACE-gátlókkal történő kezelést azonnal le kell állítani, és adott esetben alternatív kezelést kell kezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).
Az indapamiddal kapcsolatos:
Májkárosodás esetén a tiazid-diuretikumok és a tiazidokkal rokon diuretikumok máj encephalopathiát okozhatnak. Ebben az esetben a vízhajtót azonnal fel kell függeszteni.
Tiazidokkal és tiazidszerű diuretikumokkal kapcsolatban fényérzékenységi reakciókról számoltak be (lásd 4.8 pont). Ha a kezelés során fényérzékenységi reakciók lépnek fel, a kezelés leállítását javasoljuk. Ha szükségesnek tartják a vizelethajtók újbóli beadását, akkor ajánlatos megvédeni a kitett részeket a naptól vagy a mesterséges UVA-sugárzástól.
A használatra vonatkozó óvintézkedések
Gyakori a perindopril és az indapamid esetében:
Vesekárosodás
Súlyos vesekárosodás (70 éves kreatinin-clearance), cukorbetegség, kapcsolódó események, különösen dehidráció, akut szívdekompenzáció, metabolikus acidózis és kálium-megtakarító vizelethajtók (pl. Spironolakton, eplerenon, triamterén, amilorok) egyidejű alkalmazása. sóhelyettesítők; vagy olyan betegek, akik más, a szérum káliumszintjét növelő gyógyszereket szednek (pl. heparinok, kotrimoxazol, más néven trimetoprim/szulfametoxazol, más ACE-gátlók, angiotenzin II receptor blokkolók, acetilszalicilsav ≥ 3 g/nap, COX-2 inhibitorok és nem szelektív NSAID-ok), immunszuppresszánsok, például ciklosporin vagy takrolimusz, trimetoprim). A kálium-kiegészítők, a kálium-megtakarító vizelethajtók vagy a kálium-tartalmú sóhelyettesítők alkalmazása a szérum káliumszint jelentős növekedéséhez vezethet, különösen vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A hiperkalémia súlyos, néha végzetes aritmiákat okozhat. Ha a fenti anyagok egyidejű alkalmazását szükségesnek tartják, körültekintéssel és a szérum káliumszint gyakori ellenőrzésével kell őket alkalmazni (lásd 4.5 pont).
Az indapamiddal kapcsolatos:
Víz és elektrolit egyensúly
Ezeket a kezelés megkezdése előtt, majd rendszeres időközönként ellenőrizni kell. A csökkent nátriumszint először tünetmentes lehet, ezért rendszeres ellenőrzés szükséges. A monitorozásnak még gyakoribbnak kell lennie idős és cirrhotikus betegeknél (lásd 4.8 és 4.9 pont). Bármely vizelethajtó kezelés hyponatraemiát okozhat, néha nagyon súlyos következményekkel jár. A hypovolaemiával járó hyponatraemia dehidrációt és ortosztatikus hipotenziót okozhat. A kloridionok elvesztésével együtt másodlagos kompenzációs metabolikus alkalózishoz vezethet: ennek a hatásnak az előfordulása és mértéke enyhe.
A hipokalaemiával járó kálium kimerülés a tiazidokkal és a tiazidokkal kapcsolatos diuretikumokkal kapcsolatos fő kockázat. A csökkent káliumszint kockázata (férfiaknál 120 g/m 2, nőknél> 100 g/m 2) randomizáltak vagy 2 mg perindoprililerinre (2,5 mg perindopril argininnak felel meg)/0,625 mg indapamidra vagy 1025 mg 10 mg enalaprilra egy egyéves időszak. Az adagot a vérnyomás-szabályozás, a perindoprililerin 8 mg-ig (egyenértékű 10 mg perindopril-argininnel) és az indapamid 2,5 mg-ig vagy az enalapril 40 mg-ig naponta egyszer állította be. Az alanyok csak 34% -a maradt 2 mg perindoprilerbumin (ami 2,5 mg perindoprilargininnek felel meg)/0,625 mg indapamiddal (szemben 20% 10 mg enalaprillal).
A kezelés végén az LVMI szignifikánsan jobban csökkent a perindopril/indapamid csoportban (-10,1 g/m²) az enalapril csoporthoz képest (-1,1 g/m²) a teljes randomizált populációban. Az LVMI változásában a csoportok közötti különbség -8,3 (95% CI (-11,5; -5,0), p Kapcsolatfelvételi feltételek Segítség Visszajelzés Adatvédelmi sütik