Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2015/02365-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 tabletta 40 mg drotaverin-hidrokloridot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag: laktóz-monohidrát.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Konvex sárga tabletta, egyik oldalán „spa” felirattal.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
- Az epehólyag és az epeutak betegségeivel járó simaizomgörcsök: kolelithiasis, cholangiolitisase, cholecystitis, cholangitis, pericholecystitis, papilitis (a Vater papilla gyulladása).
- Vese- és húgyúti simaizomgörcsök: nephrolithiasis, ureterolithiasis, pyelitis, cystitis, hólyag tenesis.
Adjuváns kezelés:
- a gyomor-bél traktus spasztikus állapotai: gyomor- és nyombélfekélyek, gyomorhurut, szív- és pylorus görcsök, bélgyulladás, vastagbélgyulladás, székrekedéssel és puffadással járó spasztikus vastagbélgyulladás irritábilis bél szindrómában,
- feszültség fejfájás,
- nőgyógyászati rendellenességek - dysmenorrhoea.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A szokásos napi adag 120 - 240 mg 2 - 3 osztott adagban.
A drotaverin gyermekeknél történő alkalmazását klinikai vizsgálatok során nem értékelték. Ez a gyógyszer ellenjavallt 1 év alatti gyermekeknél (lásd 4.3 pont).
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Súlyos vese- vagy májelégtelenség.
- Súlyos szívelégtelenség (alacsony pulzus szindróma).
- 1 év alatti gyermekek.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Óvatosan kell eljárni a gyógyszer hipotenzió esetén történő alkalmazásakor.
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
A drotaverin gyermekeknél történő alkalmazását klinikai vizsgálatok során nem értékelték. Ez a gyógyszer ellenjavallt 1 év alatti gyermekeknél (lásd 4.3 pont).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Foszfodiészteráz inhibitorok, pl. papaverin, csökkentse a levodopa antiparkinson hatását. A drotaverin csökkentheti a levodopa antiparkinson hatását, ezáltal ronthatja a remegést és a merevséget.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre a terhesség expozíciójáról. Az állatkísérletek nem mutatnak közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre vagy az embrionális/magzati fejlődésre (lásd 5.3 pont). Mindazonáltal körültekintően kell eljárni a terhes nőknek történő felíráskor.
A drotaverin tejbe történő kiválasztódását állatokon nem vizsgálták. Ezért a szoptatás ideje alatt a drotaverin alkalmazása nem ajánlott.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az ajánlott terápiás dózisok orális beadása nem bizonyítja, hogy befolyásolná a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha bármilyen mellékhatás tapasztalata van, akkor a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatást egyedileg kell mérlegelni.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A következő mellékhatások szervrendszer szerint osztályozódnak, és a gyakoriságon alapulnak:
nagyon gyakori (≥ 1/10),
gyakori (≥ 1/100 - 2+ - a kalmodulin és az MLCK inaktív formája lazán tartja az izmot. A cAMP a citoplazmatikus Ca 2+ szintet is befolyásolja, stimulálva a kalciumionok transzportját az extracelluláris térbe és a szarkoplazmatikus retikulumba. antagonista hatások.
In vitro gátolja a drotaverin PDE IV-et, a PDE III és PDE V izoenzimeket nem. A PDE IV a simaizmok kontraktilitásának csökkentéséért felelős enzimnek tűnik, ami arra utal, hogy a szelektív PDE IV inhibitorok hatékonyak lehetnek a hipermotilitás és számos kapcsolódó betegség kezelésében. spasztikus állapotokkal.Gasztrointesztinális traktus.
A szív- és érrendszeri izomban a cAMP hidrolíziséért felelős enzim elsősorban a PDE III, amely megmagyarázza, hogy a drotaverin hatékony görcsoldó szer, anélkül, hogy terápiás hatása lenne a szív- és érrendszerre, valamint súlyos kardiovaszkuláris mellékhatások lennének.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Emberben a drotaverin csúcskoncentrációja plazmában körülbelül 45-60 perc múlva éri el, ami a drotaverin gyors felszívódását jelzi. 37 mg drotaverint adagoltunk orálisan 20 ml vizes oldatban. Radioaktivitási mérések alapján szinte teljes abszorpciót találtak. A maximális plazmakoncentrációt a beadás után 45–90 perccel érik el, az abszorpció felezési ideje 12 perc. 80 mg drotaverin-hidroklorid orális beadása után a plazma csúcskoncentráció (136 ─ 320 ng/ml) 2 óra múlva érhető el.
A drotaverin és/vagy metabolitjai alig lépnek át a placenta gáton.
In vitro a drotaverin nagymértékben (95-98%) kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz, a γ- és a β-globulinokhoz és az α- (HDL) -lipoproteinekhez.
A drotaverin szinte teljesen metabolizálódik az O-deetilezés útján monofenolos vegyületekké. Ezek a metabolitok gyorsan konjugálódnak a glükuronsavval. A fő metabolit a 4'-deetildrotaverin. 6'-deetildrotaverint és 4'-deetildrotaverint is találtunk.
A drotaverin emberen keresztül megy át a máj első pass metabolizmusában, és csak a dózis 65% -a kerül változatlanul a szisztémás keringésbe.
2-rekeszes modellt használtak a farmakokinetikai paraméterek meghatározására emberekben.
A drotaverin terminális eliminációs felezési ideje 16 ─ 22 óra.
168 órán át i. ban ben. kb. 41-45% -a ürül a vizelettel, 31-36% -a a széklettel. Egy másik tanulmány szerint a drotaverin 54-73% -a ürült a vizelettel, és csak 10-32% -a ürült ki.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai adatok a farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási és reprodukciós toxicitási szokásos vizsgálatok alapján nem mutatnak különleges veszélyt az emberre:
- In vitro és in vivo vizsgálatok alapján a drotaverin nem váltott ki késést a kamrai repolarizációban.
- A drotaverint számos in vitro és in vivo mutagenitási vizsgálatban megfosztották a genotoxikus potenciáltól, azaz j. az Ames-tesztben, az egér limfóma-tesztben és a patkányokon végzett mikronukleusz-tesztben.
- A drotaverin nem befolyásolja patkányok és nyulak patkányok termékenységét vagy embrionális/magzati fejlődését.
Az albínó egereken végzett kísérletek eredményeit a következő táblázat foglalja össze:
| Összetett | LD50 (mg/kg) | ||
| én. ban ben. | val vel. c. | o. ról ről. | |
| papaverin | 31.0 | 290,0 | > 2 000,0 |
| parparin | 27.0 | > 1.000,0 | > 3000,0 |
| drotaverin (izodihidroperparin) | 19.0 | 95,0 | 1 000,0 |
A táblázat azt mutatja, hogy a monitorozott izokinolin-származékok akut toxicitása között a legnagyobb különbség a szubkután alkalmazás esetén van, valószínűleg ennek oka a hidratált származékok könnyebb felszívódása.
Krónikus toxicitás és teratogenitás
A drotaverint orálisan, 8-16 mg/kg dózisban adták be négy hónapig kutyáknak és patkányoknak, az állatokat két csoportra osztották. A vizsgálat során egyik állatnak sem volt rendellenessége. A vizsgálat végén végzett szövettani értékelés nem mutatott toxicitási bizonyítékot. Amikor a drotaverint vemhes nőstény patkányoknak adták, normális kölyköket a megszokott időben szültek.
Egy másik vizsgálatban a drotaverint orálisan adták be 6 ismételt 10 mg/kg/nap dózisban a 7. és 12. nap között terhes nőstény F1-generációs beltenyésztett R-Amszterdam patkányokban, a magzatra gyakorolt káros hatások nélkül; nem észleltek halálesetet vagy rendellenességet.
Ezek az adatok arra utalnak, hogy a drotaverinnek nincs teratogén vagy embriotoxikus hatása.
A drotaverin embriotoxicitását és teratogenitását Albino Wistar patkányokban és tengerimalacokban is vizsgálták. Nem találtunk különbséget a kontroll csoporttal összehasonlítva az állatokkal, akik nem kaptak drotaverint. A születések száma normális maradt, és nem találtak rendellenességeket; ezek az adatok ezen kísérleti állatok második generációjára is érvényesek, ezért a drotaverin biztonságosnak tekinthető az állatok embriotoxicitása és teratogenitása szempontjából.
A patkányokon elért egyéb eredmények szintén összhangban vannak a fenti adatokkal.