MELLÉKLET 1 A NYILVÁNTARTÁS MÓDOSÍTÁSÁRA VONATKOZÓ HATÁROZATRA, EV. 0124/2003
A gyógyszerjellemzők összefoglalója
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
NovoNorm 1 mg
tabletek
2. A GYÓGYSZER MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTELE
Minden tabletta a következőket tartalmazza:
1 mg repaglinid
A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 szakaszban
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletek
A NovoNorm 1mg tabletta sárga, kerek, domború, a Novo Nordisk logóval (Apis bika) vésve.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A repaglinid 2-es típusú cukorbetegségben (nem inzulinfüggő diabetes mellitus (NIDDM)) javallt, akiknél a hiperglikémia nem kezelhető diétával, fogyással és testmozgással. A repaglinid 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél is javallt metforminnal kombinálva, amikor a metformin-kezelés nem elegendő.
A kezelést étrend-kiegészítőként és testmozgásként kell elkezdeni a vércukorszint csökkentése érdekében az étkezéstől függően.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A repaglinidet közvetlenül étkezés előtt adják be, és egyedileg optimalizálják a glikémiás kontrollra. Ezenkívül a beteg általában maga figyeli a vér és/vagy a vizelet glükózszintjét. A vércukorszintet orvosnak rendszeresen ellenőriznie kell a minimális effektív dózis meghatározásához.
A kezelésre válaszul a beteg glikált hemoglobinszintjét monitorozzuk. Rendszeres ellenőrzés szükséges a nem megfelelő vércukorszint-csökkentés észleléséhez az ajánlott maximális dózisnál (elsődleges kudarc) vagy a megfelelő vércukorszint-csökkentő válasz elvesztésének kimutatására a kezdeti hatékonysági periódus után (másodlagos kudarc).
A repaglinid rövid távú beadása elegendő lehet a kontroll átmeneti csökkenésének időszakában 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, általában étrenddel jól kontrollálva.
A repaglinidet főétkezés előtt (közvetlenül étkezés előtt) kell bevenni.
Kezdeti adag
Az adagot az orvosnak kell meghatároznia a beteg igényeinek megfelelően.
Az ajánlott kezdő adag 0,5 mg. A nyomon követés (például a vércukorszint meghatározása a gyógyszeres kezelés hatására) egy-két hétig tart.
Azoknál a betegeknél, akiket más orális hipoglikémiás gyógyszerek helyett repaglinidre állítanak át, 1 mg kezdő adag ajánlott.
Karbantartás
Az ajánlott egyszeri maximális adag 4 mg, főétkezéskor.
A teljes maximális napi adag nem haladhatja meg a 16 mg-ot.
A betegek meghatározott csoportjai
A repaglinid elsősorban az epével választódik ki, ezért kiválasztását nem befolyásolja a csökkent vesefunkció.
A repaglinid egyetlen adagjának csak 8% -a ürül a vesén keresztül, és vesekárosodásban szenvedő betegeknél csökken a gyógyszer teljes plazma-clearance-e. Vesekárosodásban szenvedő cukorbetegeknél fokozott az inzulinérzékenység, ezért elővigyázatossággal kell eljárni a betegek titrálásakor.
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat 75 évesnél idősebb betegeknél vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Lásd a 4.4 Különleges figyelmeztetések részt.
Legyengült és alultáplált betegeknél a kezdő és fenntartó adagot meg kell titrálni, és gondosan meg kell választani a szükséges adagot a hipoglikémia elkerülése érdekében.
Egyéb orális hipoglikémiás szerekkel (OHA) kezelt betegek
A betegeket közvetlenül más orális hipoglikémiás szerekről át lehet állítani repaglinidre. A repaglinid adagolása és más orális hipoglikémiás szerek közötti pontos kapcsolatot nem sikerült megállapítani. Ezeknek a betegeknek az ajánlott maximális kezdő adag 1 mg egy főétkezés előtt.
A repaglinid metforminnal kombinálva alkalmazható olyan esetekben, amikor a metformin nem képes szabályozni a vér glükózszintjét. Ezekben az esetekben a metformin dózisa fenntartható, és a repaglinidet egyidejűleg adják be.
A repaglinid kezdő adagja 0,5 mg egy főétkezés előtt, a vércukorszintet figyelemmel kísérve, csak egy gyógyszerrel történő kezelés esetén.
4.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a repagliniddel vagy a NovoNorm egyéb összetevőivel szemben,
• 1-es típusú cukorbetegség (inzulinfüggő cukorbetegség - inzulinfüggő Diabetes Mellitus/IDDM /), negatív C-peptid,
• diabéteszes ketoacidózis kómával vagy anélkül,
• terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont),
• 12 év alatti gyermekek,
• súlyos vese- vagy májproblémák,
• gemfibrozil egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont „Kábítószer és egyéb interakciók”)
4.4 Különleges figyelmeztetések
Általában
A repaglinidet olyan esetekben kell előírni, amikor a vércukorszint-szabályozás, annak ellenére, hogy étrend, testmozgás vagy fogyás útján megpróbálják csökkenteni a vércukorszintet, tartósan emelkedett glikémiát jelez.
A repaglinid hasonlít más inzulinszekréciós szerekhez, és képes hipoglikémiát okozni.
Az orális hipoglikémiás szerekkel történő kezelés során a betegeknél bármikor csökkenhet a vércukorszint. Ennek oka lehet a betegség progressziója vagy a gyógyszerre adott csökkent válasz. Ezt a jelenséget másodlagos kudarcként ismerik, ellentétben az elsődleges kezelési kudarccal, ahol a gyógyszer hatástalan azoknál a betegeknél, akik először kapják meg. Csak az adag módosítása, valamint az étrend és a testmozgás után lehet megbecsülni, hogy a beteg másodlagos kezelési kudarcot szenved-e.
A repaglinid bizonyos helyekhez kötődik, rövid hatású hatással a ß-sejtekre. A repaglinid alkalmazását az inzulin szekretagógok másodlagos kudarca esetén klinikailag nem vizsgálták.
Klinikai vizsgálatokat más inzulin szekretagógokkal és akarbózzal kombinálva nem végeztek.
A repaglinid és inzulin vagy tiazolidinedionok kombinációjával történő kezelést nem vizsgálták.
A metforminnal kombinált terápia a hipoglikémia fokozott kockázatával jár.
Ha egy orális hipoglikémiás gyógyszerrel stabilizált beteg stressznek van kitéve, például láz, sérülés, fertőzés, műtét, akkor a glikémiás kontroll gyengülhet. Ebben az időben a repaglinid-kezelést le lehet állítani, és az inzulinkezelés ideiglenesen irányítható.
Speciális betegcsoportok
Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat. Hasonlóképpen nem vizsgálták a 18 év alatti gyermekek és serdülők, illetve a 75 év feletti betegek csoportját. A repaglinid-kezelés ezekben a betegcsoportokban nem ajánlott.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Sok gyógyszerről ismert, hogy befolyásolják a glükóz metabolizmusát, ezért orvosának mérlegelnie kell a lehetséges kölcsönhatásokat.
A következő anyagok fokozhatják és/vagy meghosszabbíthatják a repaglinid hipoglikémiás hatását: gemfibrozil, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, monoamin-oxidáz gátlók (MAOI-k), nem szelektív béta-blokkolók, angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok, NSAID-ok (ACE),.
Egészséges önkénteseknél a gemfibrozil CYP2C8-val történő együttes alkalmazása a repaglinid AUC-ját 8,1-szeresére, a Cmax-értékét pedig 2,4-szeresére növeli. A felezési idő 1,3 óráról 3,7 órára meghosszabbodott, a repaglinid plazmakoncentrációja pedig 7,6 óra elteltével 28,6-szorosára emelkedett a gemfibrozil hatására. A gemfibrozil és a repaglinid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont „Ellenjavallatok”).
Vizsgálták a ketokonazol, amely egy erős és kompetitív CYP3A4 inhibitor prototípusa, hatását a repaglinid farmakokinetikájára egészséges egyénekben. 200 mg ketonazol egyidejű alkalmazása 15% -kal, a Cmax 16% -kal növelte a repaglinidet (AUC). Egészséges önkénteseknél 100 mg itrakonazollal történő együttes alkalmazást is megfigyeltek, az AUC 40% -kal nőtt. Egészséges önkénteseknél nem volt szignifikáns hatás a glükózszintre. Egészséges önkénteseken végzett interakciós vizsgálatban 250 mg klaritromicin együttes alkalmazása, amely egy CYP3A4 inhibitoron alapuló mechanizmus, 40% -kal növelte a repaglinid (AUC) és 67% -kal a Cmax értéket, és 51% -kal növelte a szérum inzulin AUC átlagos növekedését és maximális koncentráció 61% -kal. Az interakció pontos mechanizmusa nem világos.
A ß-blokkolók elfedhetik a hipoglikémia tüneteit.
A CYP3A4 által metabolizált egyéb anyagok, például a cimetidin, a nifedipin és az ösztrogén együttes adagolása nem eredményezett szignifikáns változásokat a repaglinid felszívódásában és hatásában egészséges egyének ismételt adagolása során. Egészséges önkénteseken végzett szimvasztatin interakciós vizsgálatok során a szimvasztatin nem változtatta meg a repaglinid expozíciót. Az átlagos Cmax-érték 25% -kal nőtt, nagyon nagy változékonysággal (95% CI 0,95-1,68). Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége nem világos.
Egészséges önkénteseken végzett interakciós vizsgálatok során kiderült, hogy a rifampicin 25% -kal csökkenti a repaglinidet (AUC). Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége nem világos.
A repaglinid nem volt klinikailag releváns hatással a digoxin, a teofillin vagy a warfarin egyensúlyi állapotú farmakokinetikájára, ha egészséges önkénteseknek adták be. Ezért ezeknek az anyagoknak a repagliniddel egyidejű alkalmazásakor nincs szükség dózismódosításra.
A következő anyagok csökkenthetik a repaglinid hipoglikémiás hatását: orális fogamzásgátlók, tiazidok, kortikoszteroidok, danazol, pajzsmirigyhormonok és szimpatomimetikumok.
Ha ezeket a gyógyszereket a repaglinidet szedő beteg írja fel vagy abbahagyja, a betegnek gyakoribbnak kell lennie a glikémiás kontrollban.
A repagliniddel együtt alkalmazott gyógyszerek, amelyek túlnyomórészt az epével választódnak ki, hasonlóan a repaglinidhez, várhatóan kölcsönhatásba lépnek.
4.6 Használat terhesség és szoptatás alatt
A repaglinid hatását terhes és szoptató nőknél nem vizsgálták. Ezért a repaglinid alkalmazásának kockázata nem határozható meg. Állatkísérletek során a repaglinid teratogén hatását nem figyelték meg. Embriotoxicitást, a magzatok és a kölykök kóros magzati fejlődését figyelték meg olyan patkányokban, akiknél a repaglinid nagy dózisban volt előrehaladott vemhesség és laktáció alatt. A repaglinidet kimutatták a kísérleti állatok tejében. Ezért a repaglinidet nem szabad terhes és szoptató nőknek felírni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy óvintézkedéseket tegyenek a hipoglikémia elkerülése érdekében gépjárművezetés és gépek kezelése közben. Ez különösen fontos azoknál a betegeknél, akiknél a hipoglikémia figyelmeztető jeleinek tudatossága csökkent vagy hiányzik, vagy akiknél gyakran tapasztalható hipoglikémia. E körülményekre tekintettel figyelembe kell venni a vezetésre vonatkozó ajánlást.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A repaglinid és más hipoglikémiás szerek tapasztalatai alapján a mellékhatások a következőképpen foglalhatók össze:
A frekvenciák a következők:
ritka (> 1/10 000, o C, nedvességtől védve).
6.5 A csomagolás tulajdonságai és összetétele, a csomag mérete
A buborékcsomagolás (alumínium/alumínium) 30, 90 tablettát tartalmaz.
Papír mappa és írásos információk a felhasználó számára.
Nem biztos, hogy minden erő elérhető a piacon.
6.6 A kezelésre vonatkozó figyelmeztetések
Nincs szükség rájuk.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
NovoNordisk A/S
DK-2280 Bagsvaerd, Dánia