AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
NutropinAq 10 mg/2 ml (30 NE), oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml 5 mg szomatropint tartalmaz *.
Minden patron 10 mg (30 NE) szomatropint tartalmaz.
* A szomatropin egy emberi növekedési hormon, amelyet az Escherichia coli sejtek termelnek rekombináns DNS-technológiával.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tiszta és színtelen oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
- Az endogén növekedési hormon elégtelen szekréciója által okozott növekedési elégtelenségben szenvedő gyermekek hosszú távú terápiája.
- Turner-szindrómával járó növekedési elégtelenségben szenvedő lányok hosszú távú terápiája 2 éves kortól.
- Krónikus veseelégtelenséggel járó növekedési elégtelenségben szenvedő, prepubertális gyermekek kezelése a veseátültetésig.
- Az endogén növekedési hormon pótlása felnőtteknél növekedési hormon hiányban, amely gyermekkorban vagy felnőttkorban kezdődött. A kezelés előtt időben meg kell erősíteni a növekedési hormon hiányát.
Növekedési hormonhiányos felnőtteknél a diagnózist az etiológiától függően kell felállítani:
Felnőttkorban jelentkező: A betegnek hipotalamusz- vagy hipofízis-betegség miatt szomatropin-hiányban kell lennie, és legalább egy másik hormonhiányt (a prolaktin kivételével) diagnosztizálni kell. A növekedési hormon hiánytesztet csak akkor szabad elvégezni, ha más hormonális hiány esetén megfelelő pótló terápiát állapítottak meg.
Gyermekkorban: A NutropinAq-kezelés megkezdése előtt azokat a betegeket, akiknek gyermekkorukban növekedési hormon-hiánya volt, felül kell vizsgálni a felnőttek növekedési hormon-hiánya szempontjából.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A szomatropinnal történő diagnózist és kezelést olyan orvosoknak kell megkezdeniük és ellenőrizniük, akik kellő képesítéssel és tapasztalattal rendelkeznek a jelzett terápiás javallattal rendelkező betegek diagnosztizálásában és kezelésében.
A NutropinAq adagolását és beadási módját minden beteg esetében egyedileg kell meghatározni.
Növekedési kudarc gyermekeknél a növekedési hormon nem megfelelő szekréciója miatt:
0,025-0,035 mg/testtömeg-kg naponta szubkután injekció formájában.
A gyermekek és serdülők szomatropin-kezelését addig kell folytatni, amíg tobozmirigyeik nem záródnak le.
A Turner-szindrómához kapcsolódó növekedési kudarc:
Legfeljebb 0,05 mg/testtömeg-kg naponta szubkután injekció formájában.
A gyermekek és serdülők szomatropin-kezelését addig kell folytatni, amíg tobozmirigyeik nem záródnak le, vagy amíg veseátültetést nem végeznek.
Krónikus veseelégtelenséggel járó növekedési elégtelenség:
Legfeljebb 0,05 mg/testtömeg-kg naponta szubkután injekció formájában.
A gyermekek és serdülők szomatropin-kezelését addig kell folytatni, amíg tobozmirigyeik nem záródnak le, és a vesetranszplantációig folytatódhatnak.
Növekedési hormon hiány felnőtteknél:
A szomatropin terápia kezdetén alacsony, 0,15 - 0,3 mg kezdő dózis ajánlott naponta szubkután injekció formájában. Az adagot fokozatosan kell beállítani, miközben ellenőrizni kell a szérum inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-I) szintjét.
A végső ajánlott adag ritkán haladja meg az 1,0 mg/nap értéket. Általában a legalacsonyabb hatásos dózist kell beadni. Alacsonyabb adagra lehet szükség idős vagy elhízott betegeknél.
Az oldatos injekciót naponta szubkután kell beadni. Az injekció helyét meg kell változtatni. Óvintézkedések a kezelés vagy alkalmazás előtt a NutropinAq-ot többadagos oldatban szállítják. Ha az oldat a hűtőszekrényből való kivételt követően zavarossá válik, a tartalmat nem szabad beadni. Óvatosan rázza meg körkörös mozdulatokkal. Ne rázza erőteljesen, mert ez denaturálhatja a fehérjét. A NutropinAq kizárólag a NutropinAq tollal használható.
A gyógyszer beadása előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A szomatropint nem szabad a növekedés elősegítésére zárt növekedési résekkel rendelkező betegeknél.
A szomatropin nem alkalmazható, ha bizonyíték van a tumor aktivitására. A koponyaűri daganatoknak inaktívaknak kell lenniük, és a daganatellenes terápiát le kell állítani a növekedési hormon (GH) terápia megkezdése előtt. A kezelés növekedését abba kell hagyni, ha a tumor növekedése kimutatható.
A növekedési hormon nem alkalmazható olyan betegek kezelésére, akiknél a nyílt szív- vagy hasi műtét, politrauma után szövődmények okoztak akut kritikus betegségeket, vagy akut légzési elégtelenségben szenvedő betegek kezelésére.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A maximális ajánlott napi adagot nem szabad túllépni (lásd 4.2 pont).
Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében rosszindulatú daganat állt fenn, különös figyelmet kell fordítani a visszaesés jeleire és tüneteire.
Azoknál a betegeknél, akiknek már fennálló daganata van vagy másodlagos növekedési hormon hiányban szenvednek a koponyaűri elváltozásokban, rendszeresen ellenőrizni kell az alapbetegség progresszióját vagy kiújulását. A másodlagos daganatok fokozott kockázatáról számoltak be az elsődleges daganatok legyőzése után azoknál a szomatropinnal kezelt betegeknél, akik gyermekkorban rákot szenvedtek. Azoknál a betegeknél, akiket primer neoplazmák miatt sugárkezeléssel kezeltek, leggyakrabban intrakraniális daganatokat, különösen meningiomákat figyeltek meg másodlagos daganatokként.
A NutropinAq nem javallt a genetikailag igazolt Prader-Willi-szindróma miatt növekedési zavarban szenvedő gyermekek hosszú távú kezelésére, kivéve azokat a betegeket, akiknél szintén diagnosztizáltak növekedési hormon-hiányt. Olyan halálesetekről számoltak be, amelyek a növekedési hormon terápia megkezdése után következtek be olyan Prader-Willi-szindrómás gyermekgyógyászati betegeknél, akiknél a következő szindrómák közül egy vagy több volt: súlyos elhízás, kórelőzményben a felső légutak elzáródása vagy alvási apnoe vagy nem azonosítható légúti fertőzés.
Akut kritikus betegség
A növekedési hormon gyógyulásra gyakorolt hatását két placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban vizsgálták 522 felnőtt beteg bevonásával, akiknél kritikus volt a nyitott szívműtét, hasi műtét, politrauma vagy akut légzési elégtelenségben szenvedő betegek szövődményei szempontjából. A mortalitás magasabb volt (41,9% vs. 19,3%) a szomatropinnal kezelt betegeknél (5,3 - 8 mg/nap dózis), mint a placebót kapó betegeknél.
A szomatropin-kezelés folytatásának biztonságosságát nyílt szívműtét, hasi műtét, politrauma vagy akut légzési elégtelenség miatt akut kritikus intenzív egységbetegségben szenvedő betegeknél nem igazolták. Ezért a kezelés folytatásának haszon/kockázat értékelését nagy körültekintéssel kell elvégezni.
Krónikus veseelégtelenség
A CRI miatt másodlagos növekedési hormon károsodásban szenvedő betegeket fokozatosan, rendszeresen ellenőrizni kell vese osteodystrophiájukat/ricketjüket. Előrehaladott vese osteodystrophiában/görbületben és növekedési hormonhiányban szenvedő gyermekeknél megfigyelhető a combfej epifízisének elmozdulása és a combfej aszeptikus nekrózisa, és nem biztos, hogy ezek a problémák összefüggenek-e a GH terápiával. Az orvosoknak és a szülőknek ébereknek kell lenniük, és figyelniük kell a vérzés jeleit vagy a csípő- és térdfájdalom panaszait a Nutropin Aq-val kezelt betegeknél.
A scoliosis bármely gyermeknél előfordulhat a gyors növekedés során. A kezelés alatt ellenőrizni kell a gerincferdülés tüneteit. A növekedési hormon kezelés azonban nem növeli a betegség előfordulását vagy súlyosságát.
Mivel a szomatropin csökkentheti az inzulinérzékenységet, a betegeket ellenőrizni kell a glükóz intolerancia jeleire. A NutropinAq-val kezelt cukorbetegségben szenvedő betegeknél szükség lehet az inzulinadag módosítására. A cukorbetegségben szenvedő vagy glükóz intoleranciában szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell a szomatropin-kezelés alatt. A szomatropin-kezelés nem javallt aktív proliferatív vagy súlyos, nem proliferatív retinopathiában szenvedő cukorbetegeknél.
A szomatropinnal kezelt betegek egy részénél intracranialis hipertónia lépett fel látóideg-célzási ödémával, vizuális változásokkal, fejfájással, émelygéssel és/vagy hányással. Ezek a tünetek általában a NutropinAq kezelés első nyolc hetében jelentkeznek. Az összes jelentett esetben a koponyaűri magas vérnyomás tünetei megszűntek vagy csökkentek a szomatropin dózisának csökkentése vagy a kezelés abbahagyása után. A szemvizsgálat ajánlott a kezelés elején, és rendszeresen a kezelés alatt is.
Hypothyreosis alakulhat ki a szomatropin kezelés alatt. A kezeletlen hypothyreosis megakadályozhatja a NutropinAq-ra adott optimális választ. Ezen okok miatt a betegeket rendszeresen meg kell vizsgálni a pajzsmirigy működése szempontjából, és ha indokolt, pajzsmirigyhormonokkal kell kezelni őket. Ezért a súlyos hypothyreosisban szenvedő betegeket kezelni kell a szomatropin-kezelés megkezdése előtt.
Mivel a vesetranszplantáció utáni szomatropin-kezelést nem vizsgálták megfelelően, a NutropinAq terápiát a műtét után fel kell függeszteni.
Az egyidejűleg alkalmazott glükokortikoid terápia gátolja a NutropinAq növekedést elősegítő hatását. Az ACTH-hiányban szenvedő betegeknek gondosan ki kell igazítaniuk a glükokortikoid terápiát, hogy elkerüljék a növekedést gátló hatást. A NutropinAq alkalmazását krónikus veseelégtelenségben szenvedő, glükokortikoidokat kapó betegeknél nem vizsgálták.
Leukémiáról számoltak be olyan növekedési hormonhiányos betegeknél, akiket növekedési hormonnal kezeltek. A szomatropin kezeléssel okozati összefüggést nem sikerült megállapítani.
Hasnyálmirigy-gyulladás gyermekeknél
A szomatropinnal kezelt gyermekeknél nagyobb a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázata, mint a szomatropinnal kezelt felnőtteknél. A hasnyálmirigy-gyulladást figyelembe kell venni a szomatropinnal kezelt gyermekeknél, akiknél hasi fájdalom alakul ki, bár ez ritkán fordul elő.
Ez a szer kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz patrononként, azaz. lényegében elhanyagolható mennyiségű nátrium.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Korlátozottan publikált adatok azt mutatják, hogy a szomatropin-kezelés növeli a citokróm P 450 által közvetített antipirin clearance-ét emberben. A monitorozás megfelelő, ha a szomatropint olyan gyógyszerekkel kombinációban adják be, mint kortikoszteroidok, nemi szteroidok, görcsoldók és ciklosporin, amelyeket a máj enzimek metabolizálnak citokróm P 450-ben.
Szomatropinnal kezelt betegeknél korábban nem diagnosztizált központi (másodlagos) hipoadrenalizmus, amely glükokortikoid-pótló terápiát igényel. Ezenkívül a korábban diagnosztizált hypoadrenalismus miatt glükokortikoid-helyettesítő terápiával kezelt betegeknél szükség lehet a fenntartó vagy a stressz dózisának emelésére a szomatropin-kezelés megkezdése után (lásd 4.4 pont).
Ha kezelést igénylő diabetes mellitusban szenvedő betegeknél szomatropin-kezelést kezdenek (lásd 4.4 pont), szükség lehet az inzulin és/vagy az orális hipoglikémiás szer adagjának módosítására.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A szomatropin terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek vagy csak korlátozottan állnak rendelkezésre adatok. Ezért az emberre jelentett kockázat ismeretlen.
Az állatkísérletek nem elegendők a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A szomatropin nem ajánlott terhesség alatt, és terhesség esetén fel kell függeszteni. Terhesség alatt az anya szomatropinját többnyire a placentából származó növekedési hormon váltja fel.
Nem ismert, hogy a szomatropin/metabolitok kiválasztódnak-e az anyatejbe. Állatokra vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.
Óvatosan kell eljárni a szoptatás alatt a NutropinAq-kezelés alatt.
Állatokon végzett hagyományos vagy klinikai termékenységi vizsgálatokban a NutropinAq hatásait nem igazolták (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A szomatropinnak nincs ismert hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az alábbi táblázat összefoglalja a Nutropin, NutropinAq, Nutropin Depot vagy Protropin (somatra) kezelésben részesült felnőtteknél és gyermekeknél jelentett mellékhatásokat, amelyek az összes jóváhagyott javallat klinikai vizsgálatában (642 beteg) és a forgalomba hozatalt követő létesítményekben, amelyek nyomon követést is magukban foglaltak (Nemzeti Szövetkezeti Növekedési Tanulmány (NCGS) 35 344 betegnél).
Az NGCS betegek kb. 2,5% -a tapasztalta a gyógyszer mellékhatásait.
A sarkalatos és támogató klinikai vizsgálatokból származó leggyakrabban jelentett mellékhatások a hypothyreosis, a csökkent glükóz tolerancia, fejfájás, magas vérnyomás, arthralgia, myalgia, perifériás ödéma, ödéma, aszténia, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók és specifikus antitest antitestek jelenléte volt.
A sarkalatos és támogató klinikai vizsgálatokból származó legsúlyosabb mellékhatások a neoplazma és a koponyaűri magas vérnyomás voltak.
A (rosszindulatú és jóindulatú) daganatokról mind a sarkalatos, mind a támogató klinikai vizsgálatokban, valamint a forgalomba hozatalt követően beszámoltak (lásd 4.3 és 4.4 pont). A legtöbb jelentett daganat a korábbi daganatok és a második daganatok visszatérése volt.
A forgalomba hozatalt követően tapasztalatok szerint inracranialis hipertóniáról számoltak be, amely általában papilloedema, vizuális változások, fejfájás, hányinger és/vagy hányás kíséretében jelentkezik, és a tünetek általában a NutropinAq kezelés megkezdését követő 8 héten belül jelentkeznek.
A NutropinAq csökkenti az inzulinérzékenységet; A sarkalatos és támogató klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően tapasztalatok szerint a glükóz tolerancia károsodásáról számoltak be. A forgalomba hozatalt követően tapasztalatok szerint diabetes mellitus és hyperglykaemia eseteiről számoltak be (lásd 4.4 pont).
Pivotális és támogató klinikai vizsgálatokban és/vagy a forgalomba hozatalt követően tapasztalatok szerint az alkalmazás helyén fellépő reakciókról, például vérzésről, atrófiáról, csalánkiütésről és viszketésről számoltak be. Ebben az esetben megakadályozható a helyes injekciós technika és az injekció beadásának helyén történő forgás.
A betegek kis százalékában antitestek alakulhatnak ki a szomatropin fehérje ellen. Az anti-szomatropin antitestek kötődési kapacitása 2 mg/l alatt volt a növekedési hormonral kezelt vizsgálati betegeknél, ami nem volt összefüggésben a növekedési sebességre gyakorolt káros hatással.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása