Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. sz .: 2019/03964-Z1B
Jóváhagyott szöveg a változásról történő döntéshez, ev. Sz .: 2019/00573-ZME
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött fecskendőben
Kanyaró, mumpsz, rubeola és himlő elleni (élő) oltás
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 adag (0,5 ml) feloldás után a következőket tartalmazza:
Schwarz (élő, legyengített) kanyaróvírus 1 legalább 10 3,0 CCID50 3
A RIT 4385 törzs, Jeryl Lynn törzsből származik (élő, legyengített), mumpsz vírus 1
legalább 10 4,4 CCID50 3
Wistar RA 27/3 (élő, legyengített) vírus 2 rubeola legalább 10 3,0 CCID50 3
A varicella vírus 2 OKA törzse (élő, attenuált) legalább 10 3,3 PFU 4
1 csirke embriósejteken szaporítva
2 humán diploid (MRC-5) sejteken szaporítva
3 dózis, amely a sejttenyészetek 50% -át megfertőzi
4 plakettképző egység
Ez a vakcina nyomokban tartalmaz neomicint. Lásd a 4.3 szakaszt.
Ismert hatású segédanyag
Ez a vakcina 14 mg szorbitot tartalmaz adagonként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött fecskendőben.
Feloldás előtt a por fehér vagy halvány rózsaszín színű torta, az oldószer tiszta színtelen folyadék.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Priorix - A Tetra 11 hónapos kortól aktív immunizálásra javallt kanyaró, mumpsz, rubeola és himlő ellen.
Különleges körülmények között mérlegelni kell a 9-10 hónapos csecsemőknél történő alkalmazást. Lásd a 4.2. Szakaszt.
Megjegyzés: A Priorix - Tetra használatának hivatalos ajánlásokon kell alapulnia.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Adagolás
A 11 hónaposnál idősebbeknek két adagot (egyenként 0,5 ml) kell kapniuk a Priorix-Tetra-ból. Azoknak a koroknak, amelyekben az egyének részesülhetnek a Priorix - Tetra-ban, tükrözniük kell a jelenlegi hivatalos ajánlásokat *, amelyek e betegségek járványtana szerint változnak.
A legalkalmasabb időintervallum az adagok között * 6 hét és 3 hónap. Amikor az első adagot 11 hónapos korban adják be, a második adagot 3 hónapon belül kell beadni. Az adagok közötti időtartam semmiképpen sem lehet kevesebb, mint 4 hét. Lásd az 5.1. Szakaszt.
Alternatív megoldásként és a jelenlegi hivatalos ajánlásoknak * megfelelően:
- egy adag Priorix - Tetra adható olyan embereknek, akik már kaptak egy adag másik kanyaró, mumpsz és rubeola (MMR) vakcinát és/vagy egy adag másik varicella vakcinát.
- egy adag Priorix-Tetra adható, majd egy adag másik kanyaró, mumpsz és rubeola (MMR) vakcina és/vagy egy adag másik varicella vakcina.
* A jelenlegi hivatalos ajánlások eltérhetnek a dózisok és a kanyaró, mumpsz és rubeola vírus elleni vakcina vagy himlő vírus vakcina szükségessége között.
9 hónapos és 10 hónapos gyermekek
Ha az epidemiológiai helyzet megköveteli a 11 hónaposnál fiatalabb csecsemők oltását, a Priorix-Tetra első adagja 9 hónapos kortól adható. A Priorix - Tetra második adagját három hónappal az első adag után kell beadni (lásd 5.1 pont).
Az alkalmazás módja
A vakcinát szubkután (sz.c.) vagy intramuszkulárisan (i.m.) adják be a felkar deltoid régiójában vagy a felső anterolaterális combban.
A vakcinát lehetőleg szubkután kell beadni thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási rendellenességben szenvedő betegnek (lásd 4.4 pont).
A gyógyszer beadása előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
Más vakcinákhoz hasonlóan a Priorix - Tetra alkalmazását is el kell halasztani súlyos akut lázas betegségben szenvedő betegeknél. Az enyhe fertőzés, például nátha jelenléte azonban nem vezethet késleltetett oltáshoz.
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy a neomicinnel szembeni túlérzékenység. A neomicin kontakt dermatitiszének kórtörténete nem ellenjavallat. Tojásallergia, lásd a 4.4 pontot.
Túlérzékenység a kanyaró, mumpsz, rubeola és/vagy varicella oltások korábbi beadása után.
* Az adatbázis adatainak retrospektív elemzése értékelte a lázas rohamok kockázatát 9-30 hónapos gyermekek oltása után a Priorix-Tetra első dózisával, összehasonlítva az MMR vakcinával vagy az önmagában MMR és himlő vakcinával történő egyidejű oltással.
A vizsgálatba 82 656, MMRV vakcinával, 149 259 MMR vakcinával és 39 203, kizárólag MMR vakcinával és csak a varicella vakcinával immunizált gyermekkel számoltak be.
Az első adag után 5-12 nappal a fő kockázati periódusban a lázas rohamok azonosítására használt esetmeghatározás függvényében a lázas rohamok előfordulási gyakorisága 2,18 (95% CI: 1,38; 3,45) vagy 6,19 (95% CI: 4,71; 8,13) ) az MMRV-vel rendelkező csoport 10 000 egyedére és 0,49 (95% CI: 0,19; 1,25) vagy 2,55 (95% CI: 1,67; 3,89)/10 000 egyedre a megfelelő kontrollcsoportokban.
Ezek az adatok 5882 vagy 2747 Priorix-Tetra-val oltott alany egy további lázas rohamát jelzik, összehasonlítva a megfelelő kontrollcsoportokkal, amelyekben az alanyok MMR-vakcinát kaptak, vagy külön MMR-vakcinát és különálló sheeppox-vakcinát kaptak. (Tulajdonítható kockázat 1,70 (95%) CI: -1,86; 3,46) és 3,64 (95% CI: -6,11; 8,30)/10 000 egyed /) - lásd az 5.1. Szakaszt.
** A kombinált kanyaró, mumpsz, rubeola és varicella vakcina első dózisának beadását követően magasabb láz előfordulási gyakoriságot figyeltek meg, összehasonlítva a különféle helyeken egyidejűleg alkalmazott kanyaró, mumpsz, rubeola és varicella vakcinákkal (kb. 1,5-szer).
N = a vizsgálatba beiratkozott és beoltott alanyok száma
(1) leíró elemzés
A hatékonyságra vonatkozó adatok magasabb szintű védelmet és az áttörő himlőfertőzés előfordulásának csökkenését jelzik két himlőoltás után, mint egy adag után.
A Priorix-Tetra két adagjának hatékonysága himlő-járványok során a németországi napközi központokban, ahol a himlő elleni oltást 11 hónapos kortól ajánlják, minden betegség ellen 91% (95% CI: 65; 98) volt. % (95% CI: 54; 99) mérsékelt betegség ellen.
A Varilrix egyetlen dózisának hatásosságát különböző típusú vizsgálatokban (járványkitöréses vizsgálatok, retrospektív vizsgálatok (eset-kontroll típusú tanulmányok) és adatbázis-adatok vizsgálata) állapították meg, és 20 és 92% között változtak a varicella ellen, és 86% és 100 között % közepes vagy súlyos betegség ellen.
A Priorix-Tetra szubkután kiváltotta immunválaszt számos klinikai vizsgálatban értékelték. A kanyaró, mumpsz és rubeola ellenanyag titereket a kereskedelemben kapható enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálattal (ELISA) határoztuk meg. Ezenkívül anti-mumpsz antitesteket titráltunk plakk-redukciós semlegesítési vizsgálattal. Ezeket a szerológiai paramétereket általában az immunvédelem helyettesítő markereiként fogadják el. Módosított kereskedelmi indirekt immunfluoreszcencia vizsgálatot (IFA, időközben leállítottunk) és kereskedelmi ELISA-t használtunk a Priorix-Tetra által kiváltott varicella vírus elleni immunválasz és a GSK varicella vakcinával megfigyelt immunválasz összehasonlítására.
Három Európában végzett klinikai vizsgálatban (Ausztria, Finnország, Németország, Görögország, Lengyelország) körülbelül 2000 korábban nem oltott, 11-23 hónapos gyermek kapott 2 adag Priorix-Tetra-t, az adagok között 6 hetes időközzel. Az alábbi táblázat összefoglalja a szerokonverzió mértékét és az antitest koncentrációk/titerek geometriai átlagát (GMC/GMT).
| Antitest teszt (határérték) | Az 1. adag után | A 2. adag után | ||
| Szerokonverziós ráta (95% CI) | GMC/GMT (95% IS) | Szerokonverziós arány (95% IS) | GMC/GMT (95% IS) | |
| Kanyaró ELISA (150 mIU/ml) | 96,4% (IS: 95,5; 97,2) | 3184.5 (IS: 3046,5; 3328,7) | 99,1% (IS: 98,6; 99,5) | 4828.6 (IS: 4644,3; 5020,1) |
| Mumpsz ELISA (231 U/ml) Semlegesítés (1:28) | 91,3% (IS: 90,0; 92,5) 95,4% (IS: 94,3; 96,3) | 976.7 (IS: 934,8; 1020,5) 147,0 (IS: 138,6; 155,8) | 98,8% (IS: 98,2; 99,2) 99,4% (IS: 98,9; 99,7) | 1564.4 (IS: 1514,6; 1615,8) 478.4 (IS: 455,1; 503,0) |
| Rózsafüzér ELISA (4 NE/ml) | 99,7% (IS: 99,4; 99,9) | 62.2 (IS: 60,0; 64,5) | 99,9% (IS: 99,6; 100) | 119.7 (IS: 116,4; 123,1) |
| Juhhimlő IFA (1: 4) ELISA (50 mIU/ml) | 97,2% (IS: 96,3; 97,9) 89,4% (IS: 87,8; 90,8) | 97.5 (IS: 92,2; 103,1) 112.0 (IS: 93,5; 134,0) | 99,8% (IS: 99,5; 100) 99,2% (IS: 98,5; 99,6) | 2587.8 (IS: 2454,0; 2728,9) 2403.9 (IS: 1962,4; 2944,6) |
Az antitest koncentrációk/titerek szerokonverziós aránya és geometriai átlaga hasonló volt a Varilrix és a Priorix külön oltás után megfigyelt antitest koncentrációk/titerek szerokonverziós arányához és geometriai átlagához.
A 11 hónapos korban oltott csecsemőknél a kanyaró ellen védő titerű (azaz> 150 mIU/ml) csecsemők aránya az első adag után 91-92%, ami alacsonyabb, mint a 12 hónapos első adag után megfigyelt arány életkorától.
A Priorix-Tetra második dózisa a vakcina kanyaró, mumpsz és rubeola komponenseivel szembeni szerokonverzió és/vagy antitestszint növekedését okozta. Ezért a legjobb, ha a második adagot az első adagot követő három hónapon belül adjuk be, hogy megakadályozzuk a fertőzést az adagok közötti időintervallumban.
Az adatok azt mutatják, hogy az oltóanyag két dózisa után nagyobb hatékonyság és az áttörő varicella fertőzés előfordulásának csökkenése egy adaghoz képest. Ez korrelál a varicella elleni antitestszint növekedésével, amelyet a második dózis indukál, jelezve, hogy a varicella vírus antigén második dózisa emlékeztetőként működik.
2 klinikai vizsgálatban értékelték a Priorix-Tetra által kiváltott immunválaszt, amelyet 24 hónapos és 6 éves kor közötti gyermekeknél adtak MMR második dózisként. Az előző időszak gyermekei az MMR vakcinával vagy az élő attenuált varicella vakcinával együtt adott MMR vakcinával kapták az alapoltást. A varicella antitestek szeropozitivitásának aránya 98,1% (IFA) volt azoknál a gyermekeknél, akiket korábban MMR-vel oltottak be, és 100% -ot azoknál a gyermekeknél, akiket korábban MMR-vel oltottak be élő, legyengített vakcinával együtt himlő ellen. A kanyaró, a mumpsz és a rubeola elleni antitestek szeropozitivitási aránya mindkét vizsgálatban 100% -os volt.
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a Priorix-Tetra immunogenitásának értékelésére 6 évesnél idősebb személyeknél. A Priorix - Tetra immunogenitását 6 évesnél idősebb személyeknél a Priorix és a Varilrix rendelkezésre álló adatai alapján extrapolálták.
Immunválasz 9-10 hónapos gyermekeknél
Egy Ázsiában (Szingapúr) végzett klinikai vizsgálatban 300 egészséges, 9-10 hónapos gyermek vett részt az oltás első adagjának beadásakor. Ezen alanyok közül 153-an kaptak 2 adag Priorix-Tetra vakcinát, 3 hónapos intervallummal, 147 alany pedig Priorix-vakcinát és Varilrix-vakcinát kapott. Az antitest koncentrációk/titerek szerokonverziós aránya és geometriai átlaga hasonló volt a Varilrix és a Priorix külön oltás után megfigyelt antitest koncentrációk/titerek szerokonverziós arányához és geometriai átlagához. A Priorix-Tetra első dózisa után a szerokonverzió aránya a kanyaró vírus antigén kivételével valamennyi antigén esetében összehasonlítható volt a 12–24 hónapos gyermekeknél más klinikai vizsgálatokban megfigyelt szerokonverziós rátával. A kanyaró esetében jelentett szerokonverziós arány 9-10 hónapos gyermekeknél a Priorix-Tetra első adagját követően 93,3% (95% CI: 87,6; 96,9). Az első életévben a csecsemők az anya antitestjeivel való esetleges interferencia miatt nem tudnak megfelelő választ adni a vakcina összetevőire. Ezért a Priorix - Tetra második adagját az első adag után három hónappal kell beadni.
Az intramuszkulárisan alkalmazott Priorix-Tetra immunogenitását és biztonságosságát egy összehasonlító vizsgálatban értékelték 328 11-21 hónapos gyermeken, akik 2 adag Priorix-Tetra-t kaptak intramuszkulárisan vagy szubkután. A vizsgálat összehasonlítható immunogenitási és biztonsági profilokat mutatott mindkét beadási mód esetében.
A kanyaró, mumpsz és rubeola vírusokkal szembeni immunválasz perzisztenciája
Az alábbi táblázat a kanyaró, a mumpsz és a rubeola elleni antitestek szeropozitivitási arányát mutatja azoknak az alanyoknak a százalékos arányában, akiknél az antitest koncentrációja megegyezik vagy meghaladja a meghatározott küszöbkoncentrációt egy klinikai vizsgálatban, amelyben 12-22 hónapos gyermekek kaptak két a Priorix-Tetra adagjai (N = 2 489), 2, 6 és 10 éves követés után:
| Az értékelés ideje | Antitest teszt (határérték) | ||
| Kanyaró ELISA (150 mIU/ml) | Mumpsz ELISA (231 U/ml) | Rózsafüzér ELISA (4 NE/ml) | |
| 2. év | 99,1% | 90,5% | 100% |
| 6. év | 99,0% | 90,5% | 99,8% |
| 10. év | 98,5% | 90,0% | 97,7% |
ELISA: enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálat
Mivel a robbanásbiztos, legfeljebb 10 évig tartó varicella elleni hatékonyságra vonatkozóan megbízható adatokat közölünk (lásd a „Hatékonyság” alfejezetet), és mivel a kapott varicella elleni védelem küszöbértékét a kapott immunológiai adatok nem tartalmazzák,.
A forgalomba hozatalt követő megfigyelési tanulmány a biztonsági ellenőrzésre összpontosított
Az adatbázis adatainak retrospektív elemzése értékelte a lázas rohamok kockázatát a Priorix-Tetra első adagját követően 9-30 hónapos gyermekeknél (lásd 4.8 pont).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az állatokon végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki a vakcina helyi vagy szisztémás toxicitását.