Számú melléklet 1. számú határozata a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyének meghosszabbításáról, id. 0052/2005
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
Rectodelt 100 mg,
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kúp 100 mg prednizont tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Rectodelt 100 mg kúpok különösen akut megbetegedésekben, például pl. a bronchiális asztma akut exacerbációi, súlyos allergiás reakciók, angioneurotikus Quincke ödéma, Henoch-Schönlein vérzéses capilarotoxicosis, súlyos allergiás reakciók rovarcsípés vagy kígyómarás után, súlyos akut dermatózisok (exfoliatív dermatitis vulgarisitis hergaris, generalizált neurodermatitis), reumás betegségek akut stádiumai.
Gyermekeknél a Rectodelt 100 kúpot elsősorban gége pseudocupák (akut gégegyulladás), spasztikus bronchitis és diftéria kezelésére javallják, akut légszomj kíséretében.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Eltérő rendelkezés hiányában a kezdő napi dózis peracut és életveszélyes állapotok esetén napi 100-200 mg prednizon, akut betegségek esetén napi 50-100 mg prednizon, krónikus betegségek esetén napi 30 mg prednizon.
A fenntartó adag napi 5-15 mg prednizon, a beteg állapotától és a betegség típusától függően.
Pszeudokrízisben, diftériaban és spasztikus hörghurutban szenvedő gyermekeknél, akut légszomj kíséretében napi 1 mg prednizon kúpot adnak (az állapot súlyosságától függően napi 5-20 mg prednizon/1 kg testtömeg).
Az alkalmazás módja és hossza
A kúpok a végbél mélyén helyezkednek el. Gyermekeknél ez a beadási forma megakadályozza a nyugtalanság és az ellenállás állapotát, amely gyakran előfordul a parenterális beadás során.
A kezelés időtartama a betegség lefolyásától függ, az akut betegségek csak rövid távú kezelést igényelnek.
Gyermekek gége álcsoportjában a kezelésnek legfeljebb 2 napig kell tartania.
Krónikus betegség esetén hosszú ideig szükséges kezelni. Hosszú távú kezelés esetén a napi adagot mindig egyszerre kell beadni reggel. A beteg kezelését nem szabad hirtelen abbahagyni, de az adagot fokozatosan csökkenteni kell.
Ami a gyógyszer létfontosságú indikációban történő alkalmazását illeti, minden ellenjavallat csak relatív!
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Viszonylagos ellenjavallat a hirtelen hasi esemény gyanúja, friss bél anasztomózisok, kezeletlen fertőző betegségek, beleértve a TBC-t és a bakteriális endocarditis, szisztémás mycosis, herpes simplex opthalmicus, egyéb súlyos vírusfertőzések, amelyeket pl. herpes simplex vírus vagy varicella/zoster vírus, akut glaukóma, gyomor- és nyombélfekély akut stádiumban, himlő elleni védőoltás és egyéb oltások, metabolikusan dekompenzált diabetes mellitus.
Mint minden glükokortikoid, a Rectodelt 100 mg-ot is csak a várható eredmények és kockázatok kritikus mérlegelése után szabad alkalmazni.
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Hosszan tartó nagy dózisok esetén figyelembe kell venni a 4.8 pontban felsorolt mellékhatásokat.
Ha előfordulnak, az adagot fokozatosan csökkenteni kell.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Szalicilátok vagy nem szteroid gyulladáscsökkentők egyidejű alkalmazása növelheti a gyomor-bél vérzésre való hajlamot.
A kardioglikozidok együttadása fokozza a glikozid toxicitást a kortikoidok által kiváltott hypokalaemia miatt. A szaluretikumok egyidejű alkalmazásával fokozott káliumkiválasztásra lehet számítani.
Az antidiabetikumok vagy a kumarin-származékok hatása csökkenhet, ha a Rectodelt 100 mg-ot együtt adják. A Rectodelt 100 mg hatását rifampicin, fenitoin és barbiturátok is csökkenthetik.
4.6 Terhesség és szoptatás
A Rectodelt terhes nőknél kell alkalmazni, különösen az első trimeszterben, valamint a szoptatás alatt, a kívánt hatással járó összes kockázat alapos mérlegelése után.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Rectodelt 100 mg nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Hosszan tartó alkalmazás esetén a Cushing-szindróma megjelenése holdarccal, elhízással, magas vérnyomással és csontritkulással alakulhat ki. Ezenkívül a Rectodelt diabéteszes anyagcserezavarokat, myopathiát, gyomor- vagy nyombélfekélyt, mentális rendellenességeket, valamint hipokalaemiára jellemző tüneteket okozhat. A kezelés során megnőhet a fertőzések kockázata, és a kezelés elfedheti a fertőzés tüneteit.
A prednizonnal vagy más glükokortikoidokkal kapcsolatos akut mérgezések még nem ismertek. A felnőttek 2000 mg vagy több prednizont komplikációk nélkül tolerálnak. Túladagolás esetén a kezelésnek tüneti jellegűnek kell lennie.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: kortikoszteroidok szisztémás alkalmazásra, glükokortikoidok.
ATC kód: H 02 AB 07
A prednizon metabolizálódik a májban aktív prednizolonná. Hatása a glükokortikoidokra jellemző - antiedemás, antiproliferatív, antiphlogistic, immunszuppresszív, antiallergiás és általában befolyásolja az anyagcserét.
Például az álmegszakítás során gyulladáscsökkentő hatás lép fel, amely a nyálkahártya duzzanatának gyorsított csökkenéséhez vezet a gége-légcső régiójában, a bronchiális asztmának antiallergén hatása is van, valamint számos reumatikus betegség, ahol gyulladáscsökkentő és gyulladáscsökkentő és anti-proliferatív hatások.
A prednizon egyedi hatásainak leírása:
1. A sejtmembránok permeabilitásának korlátozása
- korlátozza a gyulladásos megnövekedett membrán permeabilitást
- stabilizálja a lizoszomális membránokat
2. Mesenchymális eredetű gátló hatás
- megakadályozza a fibroblasztok képződését
3. A nyirokszövetet elnyomó vagy stimuláló hatás
- csökkenti a limfociták számát
- csökkenti a leukociták teljes számát
- növeli a vérlemezkeszámot
4. Az anyagcserére gyakorolt hatás
- az aminosavakból származó glükoneogenezis eszkalációja és az ebből következő fehérjebontás
- a glükóz tolerancia és az inzulinérzékenység csökkentése
- a lipogenetikus és antilipolitikus hatás fokozása, elősegíti a zsír tárolását az előszelekciós helyeken
- korlátozza a Ca2 + -ionok felszívódását a bélben
5. Összehasonlítva a Na + és a vízgazdálkodás korábbi enyhe hatásaival
- a Na visszaszívódásának növekedése+
- fokozza a eliminációt K+
Míg a glükokortikoidok azonnali nem specifikus hatása elsősorban a sejtfelület fizikai-kémiai tulajdonságainak megváltozásának tűnik, és az alkalmazást követő néhány percen belül jelentkezik, előfordulhat, hogy a specifikus hatás némi késleltetéssel (kb. 30 perc vagy több óra) nem alakul ki teljesen /: a glükokortikoidok először a sejtfelszíni receptorokhoz, majd az érzékeny sejtek citoplazmájában lévő specifikus receptor fehérjékhez kötődnek, majd módosított szteroid-receptor komplexek formájában hatnak a nukleáris kromatin transzkripcióhoz. Ily módon speciális fehérjék, például makrokortin szintézise indukálódik, amelyek ezután indukálják a glükokortikoidok belső farmakodinamikai hatását. Ennek alapján a kortikoid hatás a szteroidok szervezetből történő eltávolítása után is fennáll, mindaddig, amíg elegendő mennyiségű glükokortikoid-aktív fehérje képződik.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A prednizont jól felszívja a végbél nyálkahártyája. Az alkalmazást követően a felszívódott prednizon a májban nagymértékben metabolizálódik prednizolonná. Általánosságban elmondható, hogy a prednizon és a prednizolon reverzibilisen alakulnak át egymásba a testben, a túlsúly túlnyomórészt a prednizolon oldalán áll.
A prednizolon 50-90% -ban kötődik a plazmafehérjékhez: elsősorban a transzkortinhoz nagyobb koncentrációban, ezen felül az albuminhoz is. Az eloszlási térfogat kb. 1 l/kg, a lebomlás kb. 1,5 ml/perc. kg.
A felszívódó dózisnak csak körülbelül 2-5% -a ürül a vizelettel prednizonként, 11-24% prednizolonként, a fennmaradó rész pedig más metabolitok.
A mérhető plazma glükokortikoid szintek röviddel egy Rectodelt 100 kúp beadása után kimutathatók. A prednizolon maximális plazmakoncentrációja átlagosan öt óra múlva érhető el.
A prednizon átlépi a placenta és a vér-agy gátakat, és kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A prednizolonnal végzett akut toxicitási vizsgálatok LD50-t (LD = halálos dózis) mutattak ki patkányokban 7 napig, egyszeri 250 mg/kg prednizolon alkalmazását követően.
Patkányok patkányainak szigetsejtjein fény és elektronmikroszkóppal detektálható változásokat figyeltek meg napi i.p. 33 mg/kg dózis 7-14 napig.
Nyulakban a májkárosodást kísérletileg kimutatták 2-3 mg/kg napi dózis után 2-4 hétig.
Az izmok nekrózisát tekintve hisztotoxikus hatásokat jelentettek tengerimalacoknál és kutyáknál több, 0,5-5 mg/kg-os dózis után.
Mutagén és teratogén potenciál
A prednizolont eddig nem vizsgálták eléggé mutagén hatások szempontjából. Előzetes bizonyítékok vannak a mutagén hatásokra, de mivel ezek a megállapítások relevánsak, ezt még nem sikerült teljesen tisztázni. Hosszú távú állatkísérletek nem jósolják a teratogenitást.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Adapt solidus-t, aluminii oxidumot, indigokarmint (E 132 festék)