adag után

Jóváhagyott szöveg a változásról szóló döntéshez, azonosítószám: 2019/06494-ZME

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

inaktivált adszorbeált hepatitis A vakcina, szuszpenziós injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy adag (1 ml) a következőket tartalmazza:

hepatitis A vírus (CR 326F törzs), (inaktivált) 1, 2. 50 U 3

1 Szaporított humán (MRC-5) diploid fibroblasztok sejttenyészetében.

2 Adszorbeálva amorf alumínium-hidroxi-foszfát-szulfáton (0,45 mg Al 3+).

3 A gyártó saját módszerével mért egységek, a Merck Sharp & Dohme Corp.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Alapos rázás után a VAQTA 50 U enyhén átlátszatlan fehér szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A VAQTA (50 E/1 ml) a hepatitis A vírus betegség aktív expozíció előtti megelőzésére javallt. A VAQTA (50 U/1 ml) olyan egészséges felnőtteknek ajánlott, akiknél fennáll a fertőzés és a fertőzés terjedésének kockázata, vagy akiknél kialakulhat fertőzés után életveszélyes betegség (pl. HIV vagy hepatitis C fertőzésben szenvedők diagnosztizált májbetegséggel).

A VAQTA használatának hivatalos ajánlásokon kell alapulnia.

Az optimális antitestválasz elérése érdekében az elsődleges oltást legalább 2 héttel, előnyösen 4 héttel kell elvégezni a hepatitis A vírus várható kitettsége előtt.

A VAQTA nem akadályozza meg a hepatitis A vírustól eltérő fertőző ágens okozta hepatitist.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

Az oltás egy elsődleges és egy emlékeztető adagból áll, a következő ütemezés szerint:

A 18 éves és idősebb felnőtteknek egyszeri, 1,0 ml (50 E) oltást kell kapniuk a kiválasztott időpontban.

Az elsődleges dózist kapott 18 éves és idősebb felnőtteknek az első adag után 6-18 hónappal 1,0 ml (50 E) emlékeztető oltást kell kapniuk.

A hepatitis A antitestek legalább 6 évig fennmaradnak a második dózis (azaz az újravakcinálás) után. A matematikai modellezés alapján feltételezzük, hogy az antitestek időtartama legalább 25 év (lásd 5.1 pont).

A támogatási juttatás felcserélhetősége

A VAQTA emlékeztető oltása 6–12 hónappal adható be egy másik inaktivált hepatitis A vakcina elsődleges adagját követően (lásd 5.1 pont).

A HIV-fertőzésben szenvedő felnőtteknek egyszeri 1,0 ml-es (50 E) adagot kell kapniuk a kiválasztott napon, és 1 ml-es (50 E) emlékeztető oltást 6 hónappal később.

A VAQTA-t INTRAMUSKULÁRISAN kell alkalmazni a deltoid régióban. A vakcinát nem szabad intradermálisan beadni, mivel ez a beadási mód az optimálisnál gyengébb válaszhoz vezethet.

Vérzéses személyeknél, akiknél az intramuszkuláris injekció beadása után fennáll a vérzés veszélye (pl. Hemofíliás betegek), a vakcinát szubkután adhatjuk be (lásd 5.1 pont).

A VAQTA-t nem szabad erekbe adni.

4.3 Ellenjavallatok

Túlérzékenység a vakcina bármely összetevőjével szemben.

Az oltást el kell halasztani olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében súlyos lázas fertőzés volt.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A biológiai gyógyszer (nyomonkövethetőségének) javítása érdekében világosan fel kell jegyezni az alkalmazott gyógyszer nevét és tételszámát.

Azoknak az embereknek, akiknél a VAQTA beadása után túlérzékenységre utaló tünetek jelentkeznek, nem szabad újabb adag oltást kapniuk (lásd 4.3 pont).

Legyen óvatos a latexre túlérzékeny emberek oltásakor, mivel a fecskendő dugója és a kupak vagy az injekciós üveg dugója száraz természetes latex gumit tartalmaz, ami allergiás reakciókat okozhat.

Az immunizálás előtt a hepatitis A antitestek minőségi vizsgálatát mérlegelni kell az erősen endémiás területekről származó betegek korábbi hepatitis A vírusfertőzésének valószínűsége és/vagy a sárgaság kórtörténetében.

A VAQTA nem nyújt azonnali védelmet a hepatitis A ellen, és 2–4 hétbe telhet az antitestek kimutatása.

A VAQTA nem akadályozza meg a hepatitis A vírustól eltérő fertőző ágens okozta hepatitist. A hepatitis A hosszú inkubációs ideje (kb. 20-50 nap) miatt a vakcina beadásakor már felismerhetetlen hepatitis A vírusfertőzés fordulhat elő. Ezekben az emberekben a vakcina nem akadályozhatja meg a hepatitis A-t.

Mint minden oltásnál, anafilaxiás vagy anafilaktoid reakció esetén azonnali orvosi kezelésnek, ideértve az adrenalint is, rendelkezésre kell állnia.

A VAQTA szubkután adható be, ha a klinikai állapot ezt megköveteli (pl. Vérzéses betegek, akiknek fennáll a vérzés veszélye), bár a szerokonverziós kinetika lassabb az első szubkután VAQTA-dózist követően, összehasonlítva az intramuszkuláris alkalmazásra vonatkozó ismert adatokkal.

Mint minden vakcina, a VAQTA sem indukálhat védő antitestszintet minden fogékony egyénnél, akit beoltottak.

Ez a vakcina tartalmazhat neomicin és formaldehid maradványokat, amelyeket a gyártás során használnak.

Ismert hatású segédanyag

Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz j. lényegében elhanyagolható mennyiségű nátrium.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A várt immunválasz nem fordulhat elő, ha a VAQTA-t rosszindulatú daganatokban szenvedőknél, vagy immunszuppresszív terápiában részesülő vagy más módon immunhiányos betegeknél alkalmazzák.

Ismert vagy feltételezett hepatitis A vírusnak való kitettség/utazás endémiás területekre

Használja immunglobulinnal

Azoknál az alanyoknál, akiknek vagy expozíció utáni profilaxist, vagy azonnali és hosszú távú védelem kombinációját igénylik (pl. Utazók hirtelen elmennek az endémiás területekre), azokban az országokban, ahol rendelkezésre áll IG, a VAQTA együtt adható az IG-vel különböző fecskendők és beadási helyek segítségével, bár az antitest-titer valószínűleg alacsonyabb, mint amikor a vakcinát önmagában adják be. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentőségét nem igazolták.

Egyidejű alkalmazás más oltásokkal

A VAQTA együtt alkalmazható sárgaláz vakcinával és tífusz poliszacharid vakcinával különböző helyeken (lásd 5.1 pont). Noha a 18 éves és idősebb személyekről nem állnak rendelkezésre adatok, a 12–23 hónapos gyermekekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a VAQTA együtt adható kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella, 7 vegyértékű konjugált vakcinával, pneumococcus és inaktivált poliomió vakcinával. . Az immunogenitási adatok nem elégségesek a VAQTA és a DTaP (diftéria, tetanusz és acelluláris pertussis) vakcinával történő együttes alkalmazásához.

A sárgaláz elleni oltásoktól és a poliszacharid tífusz vakcináktól eltérő interakciós vizsgálatok még nem állnak rendelkezésre. Más vakcinákkal való kölcsönhatás azonban nem várható, ha az oltásokat különböző helyeken adják be. Ha együttes alkalmazásra van szükség, akkor a VAQTA-t nem szabad más vakcinákkal keverni ugyanabban a fecskendőben, és a többi oltást különböző helyeken kell beadni.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Állat reprodukciós vizsgálatokat a VAQTA-val nem végeztek.

Nem ismert, hogy a VAQTA károsíthatja-e a magzatot, ha terhes nőnek adják be, vagy befolyásolhatja-e a termékenységet. A VAQTA terhesség alatt nem ajánlott, kivéve, ha a hepatitis A fertőzés kockázata magas, és az orvos úgy ítéli meg, hogy az oltás potenciális előnye meghaladja a magzatra jelentett kockázatot.

Nem ismert, hogy a VAQTA kiválasztódik-e az anyatejbe, és a VAQTA anyáknak történő beadását követően nem figyeltek meg hatást a szoptatott csecsemőre. Ezért a VAQTA-t óvatosan kell alkalmazni a szoptató nőknél.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincs adat arra vonatkozóan, hogy a VAQTA befolyásolná a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Klinikai vizsgálatokban 1529 egészséges felnőttet, akik egy vagy több dózisban kaptak hepatitis A vakcinát, az oltás után 5 napig figyelték meg magas hőmérsékleten és az injekció beadásának helyén fellépő reakciókban, és a vakcinációt követően 14 napig szisztémás mellékhatásokat, beleértve a lázat. A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók voltak, amelyek általában enyheek és átmenetiek voltak.

Az oltással összefüggő jelentett mellékhatásokat az alábbiakban szervrendszerenként, csökkenő gyakoriság szerint csökkenő sorrendben soroljuk fel.

[Nagyon gyakori: (≥ 1/10), gyakori: (≥ 1/100–6 µg DNS, kevesebb, mint 10–4 µg szarvasmarha-albumin és kevesebb, mint 0,8 µg formaldehid. A kémiai folyamat egyéb maradékai kevesebb, mint 10 részecske milliárdonként.

Klinikai hatékonyság és biztonságosság

A klinikai vizsgálatok 95% -os szerokonverziós arányt mutattak felnőtteknél az ajánlott elsődleges dózis 4 héten belül. Ezeknek a ≥ 60 éves korú alcsoportoknak az adatok azt mutatják, hogy az elsődleges dózist követő 4 héten belül 88% (n = 64) szerokonvertálódott.

Felnőtteknél egyszeri 50 E dózis után a szeropozitivitás 18 hónapig fennmaradt. Az immunológiai memória perzisztenciáját az 50 U emlékeztető oltásra adott markáns anamnesztikus antitestválasz bizonyította, amelyet a kezdeti felnőtt adag után 6–18 hónappal adtak be. A 60 év feletti személyekre vonatkozó adatok korlátozottak.

Egészséges felnőttek (18 és 41 év közötti) vizsgálatokban, akik a 0. napon a kezdeti VAQTA adagot kapták a 0. napon, majd az azt követő 50 U adagot 6 hónappal később, megállapították, hogy a hepatitis A elleni antitestválasz legalább 6 évig fennmaradt. . 2 éven át tartó kezdeti csökkenés után a geometriai középtiterek (GPT) 2–6 éven belül elérték a platót.

Hosszú távú, legfeljebb 10 éves vizsgálatokból származó adatok a hepatitis A antitestek perzisztenciájáról 2 VAQTA adag után egészséges immunkompetens, 41 éves korig tartó betegeknél azt jósolják, hogy az alanyok legalább 99% -a továbbra is szeropozitív marad (hepatitis A antitestek ≥ 10 mIU/ml) legalább 25 évig az oltás után.

Ezen elemzés alapján úgy tűnik, hogy a teljes oltás a teljes primer immunizálást követően 2 dózissal nem szükséges. Az új oltásról szóló döntésnek azonban egyéni kockázat-haszon értékelésen kell alapulnia.

A támogatási juttatás felcserélhetősége

Egy 537 egészséges, 18 és 83 év közötti felnőtt felnőtt bevonásával végzett klinikai vizsgálatban az összehasonlító vakcina kezdeti dózisa után 6 vagy 12 hónappal elvégzett VAQTA emlékeztető oltásra és egy hasonló, regisztrált inaktivált hepatitis A vakcinára adott immunválaszt értékelték. Amikor a VAQTA-t emlékeztetőként adták be, az megfelelő immunválaszt váltott ki, és általában jól tolerálható volt. (Lásd a 4.2. Szakaszt.)

Egyidejű alkalmazás immunglobulinnal

Egy klinikai vizsgálatban 50 U/1,0 ml VAQTA és immunglobulin (IG, 0,06 ml/kg) együttes alkalmazását értékelték egészséges felnőtteknek (18–39 évesek). A szerokonverziós ráta a 24. héten az egyetlen vakcina csoportban (97%) magasabb volt, mint a vakcina plusz IG csoportban (92%, p = 0,050), de az emlékeztető oltás után egy hónappal mindkét csoportban 100% -ra nőtt.

Egyidejű alkalmazás más oltásokkal

Egy kontrollált klinikai vizsgálatban 240 egészséges, 18-54 éves felnőttet randomizáltak

- - VAQTA, sárgaláz vakcina és tífusz poliszacharid vakcina egyszerre különböző helyeken, vagy

- - sárgaláz vakcina és tífusz poliszacharid vakcina egyidejűleg az alkalmazás különböző helyein, vagy

A hepatitis A szeropozitivitási aránya (SPR) a VAQTA, a sárgaláz vakcina és a tífusz poliszacharid vakcina együttes alkalmazásakor hasonló volt ahhoz, mint amikor a VAQTA-t önmagában adták be. A három oltás egyidejű beadása esetén azonban csökkent a hepatitis A GPT-je. Klinikai szempontból a GPT ezen csökkenése kevésbé releváns lehet az együttes alkalmazás előnyeihez képest. A sárgaláz és a tífusz elleni antitestek válaszaránya megegyezett, amikor a sárgaláz és a tífusz vakcinákat együtt adták VAQTA-val vagy anélkül. A három vakcina együttes beadása különböző helyeken általában jól tolerálható volt. A VAQTA hozzáadása a sárgaláz vakcina és a tífusz vakcina szokásos gyakorlatához nem növelte a szisztémás mellékhatások és a mellékhatások gyakoriságát az injekció beadásának helyén. (Lásd a 4.2. Szakaszt.)

Klinikai vizsgálatban 114 egészséges, seronegatív felnőttnél, akik szubkután VAQTA-dózist (50 E) kaptak, az SPR 78%, a GPT pedig 21 mIU/ml volt 4 héttel a kezdeti dózis után. Az első adag után 24 héttel és közvetlenül a második szubkután injekció előtt az SPR 95%, a GPT pedig 153 mIU/ml volt. Négy héttel a második szubkután injekció után az SPR 100% és a GPT 1564 mIU/ml volt. 30 évesnél fiatalabbaknál a GPT 2287 mIU/ml volt, szemben a 30 éves és idősebb emberek 1112 mIU/ml GPT-jével. A szeropozitivitás kinetikája lassabb volt az első szubkután VAQTA-dózissal összehasonlítva az intramuszkuláris beadás után ismert adatokkal. Az első szubkután dózist követő 24. héten az SPR hasonló volt az ismert adatokhoz 4 héttel a kezdeti intramuszkuláris dózis után. Azonban négy héttel a második szubkután dózis után az SPR hasonló volt az ismert adatokhoz 4 héttel a második intramuszkuláris dózis után. A VAQTA szubkután beadását általában jól tolerálták.

Használja HIV-fertőzésben szenvedő felnőtteknél

Egy klinikai vizsgálatban 180 felnőtt, 60 HIV-pozitív (20–45 éves) és 90 HIV-negatív felnőtt (21–53 éves) kapott VAQTA-t (50 E) és 30 HIV-pozitív felnőtt (22). 45 éves korig)) placebót kaptak. 4 héttel az első VAQTA dózis után az SPR 61% volt HIV-pozitív és 90% HIV-negatív felnőtteknél. A 28. héten a VAQTA első adagja után (4 héttel a második adag után) az SPR minden csoportban kielégítő volt: 94% (GPT 1,060 mIU/ml) HIV-pozitívban és 100% (GPT 3602 mIU/ml) HIV-ben -negatív felnőttek. Ezenkívül a HIV-pozitív betegek csoportjában, akik VAQTA-t kaptak, az SPR 100% (GPT 1959 mIU/ml) volt azoknál az egyéneknél, akiknél a CD4 sejtek száma ≥ 300 sejt/mm 3 volt, de az SPR 87% (GPT 517 mIU/ml) CD4 sejtszámmal rendelkező betegeknél 3. Három HIV-pozitív, 3 CD4 sejtszámmal rendelkező felnőtt nem váltott át szerokonvertálást 2 oltás dózis után. Az immunválasz kinetikája a HIV-pozitív csoportban lassabb volt, mint a HIV-negatív csoport. A HIV-pozitív és a HIV-negatív felnőtteknél jelentett helyi és szisztémás mellékhatások száma nőtt. HIV-pozitív felnőtteknél a VAQTA beadása nem befolyásolta hátrányosan a CD4 sejtszámot és a HIV RNS-t.

A forgalomba hozatalt követő biztonsági tanulmány

Egy nagy amerikai egészségfejlesztési szervezet által végzett forgalomba hozatalt követő biztonsági vizsgálatban összesen 29 587 ≥ 18 éves ember kapott 1-2 adag VAQTA-t. A biztonságot a sürgősségi osztályon rögzített orvosi jelentések, járóbeteg-látogatások, kórházi ápolás és halálesetek áttekintésével figyelték. Ebben a vizsgálatban a 29 587 alany között nem számoltak be súlyos vakcinával kapcsolatos mellékhatásokról. A vakcinával kapcsolatban nem voltak kisebb mellékhatások, amelyek orvos látogatásához vezettek volna az orvosi rendelőbe, kivéve a hasmenést/a gasztroenteritist a felnőttek 0,5% -ánál. Nem jelentettek olyan oltással kapcsolatos mellékhatásokat, amelyekről a VAQTA korábbi klinikai vizsgálataiban nem számoltak be.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Mivel a VAQTA vakcina, farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek.

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A preklinikai biztonságossági adatok nem mutattak különleges veszélyt az emberre.