Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2020/01879-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Xanirva 15 mg filmtabletta
Xanirva 20 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Xanirva 15 mg filmtabletta: Minden filmtabletta 15 mg rivaroxabant tartalmaz.
Xanirva 20 mg filmtabletta: Minden filmtabletta 20 mg rivaroxabant tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag:
A Xanirva 15 mg filmtabletta 171,0 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A Xanirva 20 mg filmtabletta 228,0 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta
A Xanirva 15 mg tabletta vörös, kerek, mindkét oldalán domború, filmtabletta (kb. 9,5 mm átmérőjű), egyik oldalán „15” jelzéssel, a másik oldalán sima.
A Xanirva 20 mg barnásvörös, kerek, mindkét oldalán domború, filmtabletta (kb. 10,5 mm átmérőjű), egyik oldalán „20” jelzéssel, a másik oldalán sima.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A stroke és a szisztémás embólia megelőzése felnőtt betegeknél, akiknél nem szelepes pitvarfibrilláció van, egy vagy több kockázati tényezővel, mint például pangásos szívelégtelenség, magas vérnyomás, 75 év feletti életkor, diabetes mellitus, korábbi stroke vagy átmeneti ischaemiás roham.
A mélyvénás trombózis (DVT) és a tüdőembólia (PE) kezelése, valamint a DVT és a PE kiújulásának megelőzése felnőtteknél (haemodinamikailag instabil, PE-s betegeknél lásd a 4.4 pontot).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A stroke és a szisztémás embólia megelőzése
Az ajánlott adag naponta egyszer 20 mg, amely egyben az ajánlott maximális adag is.
A Xanirva-kezelést hosszú ideig folytatni kell, feltéve, hogy a stroke megelőzése és a szisztémás embólia előnyei meghaladják a vérzés kockázatát (lásd 4.4 pont).
Ha elmulaszt egy adagot, akkor a páciensnek azonnal be kell vennie a Xanirva-t, és a következő napon egy nappal az ajánlott módon kell folytatnia. A kihagyott adag pótlására egy dupla adag nem használható fel egy nap alatt.
DVT-kezelés, PE-kezelés, valamint a DVT és a PE kiújulásának megelőzése
Az akut DVT vagy PE kezdeti kezelésének ajánlott dózisa az első három hétben naponta kétszer 15 mg, majd a DVT és a PE kiújulásának kezelését és megelőzését naponta egyszer 20 mg dózisban folytatják.
Jelentős átmeneti kockázati tényezők (pl. Nemrégiben történt nagy műtét vagy trauma) által kiváltott DVT-ben vagy PE-ben szenvedő betegeknél mérlegelni kell a rövid távú kezelést (legalább 3 hónap). Hosszú távú kezelést kell fontolóra venni olyan provokált DVT-ben vagy PE-ben, amelyek nem kapcsolódnak jelentős átmeneti kockázati tényezőkhöz, nem provokált DVT vagy PE, vagy kórtörténetében visszatérő DVT vagy PE fordul elő.
Ha a DVT és a PE megismétlődésének hosszú távú megelőzése javallt (legalább 6 hónapos DVT vagy PE kezelés befejezése után), az ajánlott adag napi 10 mg. A napi egyszeri 20 mg Xanirva-t mérlegelni kell olyan betegeknél, akiknél a DVT vagy a PE megismétlődésének nagy a kockázata, például komplikált társbetegségben szenvedő betegeknél, vagy akiknél a DVT vagy a PE megismétlődése a Xanirva 10 mg hosszú távú megelőzésével alakult ki. naponta egyszer.
A kezelés időtartamát és a dózis kiválasztását egyénileg kell meghatározni, a kezelés előnyeinek és a vérzés kockázatának alapos mérlegelése után (lásd 4.4 pont).
| Időszak | Adagolási rend | Teljes napi adag | |
| A DVT és a PE kiújulásának kezelése és megelőzése | 1. - 21. nap | 15 mg naponta kétszer | 30 mg |
| 22. napjától | 20 mg naponta egyszer | 20 mg | |
| A DVT és a PE megismétlődésének megelőzése | legalább 6 hónapos DVT- vagy PE-kezelés befejezése után | 10 mg naponta egyszer vagy 20 mg naponta egyszer | 10 mg vagy 20 mg |
Ha a napi kétszeri 15 mg-os kezelés fázisában (1-21. Nap) elmarad egy adag, a betegnek azonnal be kell vennie a Xanirva-t, hogy megbizonyosodjon arról, hogy napi 30 mg Xanirva-t vett be. Ebben az esetben egyszerre két 15 mg-os tabletta is bevehető. A betegnek a következő napon az ajánlott napi kétszer 15 mg-os adagot kell folytatnia.
Ha a napi egyszeri kezelési fázis során elmaradt egy adag, a betegnek azonnal be kell vennie a Xanirva-t, és a következő napon egy nappal az ajánlott módon kell folytatnia. A kihagyott adag pótlására egy dupla adag nem használható fel egy nap alatt.
Váltás a K-vitamin (VKA) antagonista terápiáról Xanirvára
A stroke megelőzése és a szisztémás embólia miatt kezelt betegeknél a VKA-kezelést fel kell függeszteni, és a Xanirva-kezelést el kell kezdeni, ha a nemzetközi normalizált arány (INR) értéke ≤ 3,0.
DVT-, PE- és recidívamegelőzésben részesülő betegeknél a VKA-kezelést fel kell függeszteni, és a Xanirva-kezelést el kell kezdeni, ha az INR ≤ 2,5.
Azoknál a betegeknél, akik VKA-ról Xanirva-ra váltanak, a nemzetközi normalizált arány (INR) értékei hamisan növekedni fognak a Xanirva szedése után. Az INR nem alkalmas a Xanirva antikoaguláns aktivitásának mérésére, ezért nem használható erre a célra (lásd 4.5 pont).
Váltás a Xanirva-ról a K-vitamin antagonistákra (VKA)
A Xanirva VKA-val történő átalakítása során fennáll az elégtelen antikoaguláció lehetősége. Folyamatos megfelelő antikoagulációt kell biztosítani a beteg másik antikoagulánsra történő áttérése során. Meg kell jegyezni, hogy a Xanirva hozzájárulhat az INR növekedéséhez.
Azoknál a betegeknél, akik a Xanirva-ról VKA-ra váltanak, a VKA-t együtt kell adni ≥ 2,0 INR-ig.
Az újbóli kezelés első két napján a VKA szokásos kezdő adagját kell alkalmazni, majd egy VKA adagot, amelyet az INR mérések szabályoznak. Abban az időszakban, amikor a betegek mind a Xanirva-t, mind a VKA-t szedik, az INR értékét nem lehet korábban megmérni, mint az előző adag után 24 órával, hanem a következő Xanirva adag beadása előtt. A Xanirva abbahagyása után megbízható INR méréseket lehet végezni legalább 24 órával az utolsó dózis után (lásd 4.5 és 5.2 pont).
Váltás a parenterális antikoagulánsokról a Xanirva-ra
A parenterális antikoagulánsokat egyidejűleg szedő betegeknél a parenterális antikoagulánsokat fel kell függeszteni, és a Xanirva-kezelést 0–2 órával a parenterális gyógyszer következő ütemezett adagja előtt kell elkezdeni (pl. Alacsony molekulatömegű heparinok), vagy a folyamatos parenterális gyógyszer (pl. Intravénás) heparin).
Váltás a Xanirva-ról parenterális antikoagulánsokra
A parenterális antikoaguláns első adagját a Xanirva következő adagjának beadásakor kell beadni.
Speciális betegcsoportok
Vesekárosodás
a) Az a populáció, amelyben értékelték a kezelés alatti biztonságot
A III. Fázisú ROCKET AF vizsgálat mellett prospektív, egycsoportos, regisztráció utáni, nem intervenciós, nyílt címkés kohortvizsgálatot (XANTUS) végeztek központi végpontokkal, köztük tromboembóliás eseményekkel és súlyos vérzéssel, 6785 nonvalvularis pitvari betegnél. fibrillációs központi idegrendszer a klinikai gyakorlatban. Az átlagos CHADS2 és HAS-BLED pontszám mindkét esetben 2,0 volt a XANTUS vizsgálatban, összehasonlítva a ROCKET AF vizsgálat átlagos CHADS2 és HAS-BLED pontszámával 3,5 és 2,8. Súlyos vérzés 2,1 esetben fordult elő 100 betegévenként. Végzetes vérzésről számoltak be 0,2 esetben 100 betegévre, és intrakraniális vérzésről 0,4 esetben 100 betegévre. A stroke-ot vagy a központi idegrendszeren kívüli szisztémás embóliát 100 betegévenként 0,8 esetben jelentették.
Ezek a klinikai megfigyelések összhangban vannak az ebben az indikációban megerősített biztonsági profillal.
Kardioverziós betegek
Prospektív, randomizált, nyílt, multicentrikus, vakos végpont (X-VERT) analitikai vizsgálatot végeztek 1504 betegnél (előzetes orális antikoaguláns terápia nélkül vagy előzetesen kezeltek), kardioverzióra tervezett nem szelepes pitvarfibrillációval, a rivaroxhoz képest aránya 2: 1) a kardiovaszkuláris események megelőzésében. Vagy TEE-kontrollált kardioverziót (1-5 napos kezelés) vagy hagyományos kardioverziót (legalább három hét kezelés) figyeltek meg. Az elsődleges hatékonysági végpont (minden stroke, átmeneti ischaemiás rohamok, nem központi idegrendszeri szisztémás embólia, miokardiális infarktus (MI) és kardiovaszkuláris halál) 5 (0,5%), rivaroxabannal kezelt betegnél (n = 978) és 5 (1,0%) ) VKA-val kezelt betegek (n = 492; RR 0,5; 95% CI 0,15-1,73; módosított ITT populáció). A fő biztonsági profil (súlyos vérzés) 6 (0,6%) rivaroxabannal kezelt betegnél fordult elő (n = 988) és 4 (0,8%) VKA-val kezelt betegnél (n = 499) (RR 0,76; 95% IS 0,21- 2,67; azon populáció, amelyben a biztonságot értékelték). Ez az analitikai vizsgálat összehasonlítható hatékonyságot és biztonságosságot mutatott a rivaroxaban és a VKA csoportok között a kardioverzióban.
Nem szelepes pitvarfibrillációban szenvedő betegek, akiknél stent elhelyezéssel PCI-t végeznek
Véletlenszerű, nyílt, multicentrikus vizsgálatot (PIONEER AF-PCI) végeztek 2124 nonvalvularis pitvarfibrillációban szenvedő betegen, akik primer ateroszklerotikus betegség miatt stent elhelyezéssel PCI-n estek át, hogy összehasonlítsák két kezelés biztonságosságát a rivaroxabannal és egy kezelési rendet a VKA-val. A betegeket 1: 1: 1 arányban randomizálták, összesen 12 hónapos kezelés alatt. Kizárták azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében stroke vagy TIA volt.