Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. nem.: 2020/03082-Z1A
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
2. A GYÓGYSZER MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTELE
Minden tabletta 125 mg brivudint tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag
Minden tabletta 37 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Fehér vagy törtfehér biplanáris, metszett élű tabletta.
4. KLINIKAI INFORMÁCIÓK
4.1 Terápiás javallatok
Akut herpesz zoster fertőzések korai terápiája immunokompetens felnőtt betegeknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A felnőttek naponta egyszer 1 tablettát szednek 7 napig.
A terápiát a lehető leghamarabb el kell kezdeni, lehetőleg az első bőrkiütések (általában a kiütések megjelenése) kezdetétől számított 72 órán belül, vagy az első hólyag megjelenésétől számított 48 órán belül. A tablettákat minden nap körülbelül ugyanabban az időben kell bevenni.
A beteget figyelmeztetni kell, hogy forduljon orvoshoz, ha a tünetek továbbra is fennállnak vagy súlyosbodnak a 7 napos kezelés alatt. A gyógyszer csak rövid távú terápiára javallt.
Ezenkívül ez a terápia csökkenti a poszt-herpeszes neuralgia kockázatát 50 évesnél idősebb betegeknél a fent említett szokásos dózisban (napi 1 tabletta Zovudex 7 napig).
Az első kezelési ciklus végén (7 nap) a második ciklust nem szabad elkezdeni.
65 évesnél idősebb betegeknél nincs szükség dózismódosításra.
Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek
A brivudin szisztémás expozíciója során nem figyeltek meg jelentős változásokat a vese- vagy májkárosodásban; ezért enyhe vagy súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd még az 5.2 pontot).
A Zovudex ellenjavallt 0-18 éves gyermekeknél, mivel ennek a korosztálynak a biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták (lásd 4.3 pont).
Beltéri használatra.
Az étkezés nem befolyásolja jelentősen a brivudin felszívódását (lásd 5.2 pont).
4.3 Ellenjavallatok
A rák kemoterápiája fluor-pirimidinekkel
A brivudin ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik a közelmúltban részesültek vagy jelenleg részesülnek, vagy 4 héten belül tervezik a rák kemoterápiáját 5-fluorouracilt (5-FU) tartalmazó gyógyszerekkel, beleértve annak helyi formáit, prekurzorait (pl. Kapecitabin), tegafurt. ), valamint az ezeket a gyógyszereket vagy más fluor-pirimidint tartalmazó gyógyszerkészítmények kombinációja (lásd még: 4.3, Immunkompromittált betegek, 4.4, 4.5 és 4.8).
Gombaellenes kezelés flucitosinnal
A brivudin ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik nemrégiben részesültek vagy jelenleg részesülnek gombaellenes kezelésben flucitosinnal, mivel ez az 5-fluorouracil (5-FU) prekurzora (lásd még a 4.4, 4.5 és 4.8 pontokat).
A brivudin és a fluor-pirimidin (pl. Kapecitabin, 5-FU stb.) Kölcsönhatása potenciálisan végzetes lehet (lásd még 4.4, 4.5 és 4.8 pont).
A brivudin ellenjavallt immunhiányos betegeknél, például olyanoknál, akik nemrégiben részesültek vagy jelenleg részesülnek rákos kemoterápiában, vagy immunszuppresszív terápiában részesülő betegeknél.
A brivudin biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem igazolták, ezért gyermekeknél történő alkalmazása nem javallt.
A brivudint nem szabad alkalmazni olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
Terhesség és szoptatás
A brivudin terhesség alatt vagy szoptató anyákban ellenjavallt (lásd még 4.6 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Óvatosan kell eljárni a brivudin alkalmazásakor krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél, pl. májgyulladás. A forgalomba hozatalt követő adatok arra utalnak, hogy az ajánlott 7 napos időtartamot meghaladó kezelés megnöveli a hepatitis kockázatát (lásd még 4.8 pont).
Mivel a laktóz a segédanyagok közé tartozik, ezt a gyógyszert nem szabad alkalmazni ritka, örökletes galaktóz-intolerancia, Lapp-laktáz-hiány vagy glükóz-galaktóz malabszorpció esetén.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Klinikailag szignifikáns (potenciálisan végzetes) kölcsönhatásról számoltak be a brivudin és a fluor-pirimidin (pl. Kapecitabin, 5-FU tegafur, flucitozin stb.) Között (lásd még 4.3, 4.4 és 4.8 pont). Ez a kölcsönhatás, amely a fluor-pirimidinek fokozott toxicitásához vezet, potenciálisan végzetes lehet.
A brivudin fő bromovinil-uracil-metabolitján (BVU) keresztül visszafordíthatatlanul gátolja a dihidropirimidin-dehidrogenázt (DPD), egy enzimet, amely szabályozza a természetes nukleozidok (pl. Timidin) és pirimidin-alapú gyógyszerek (fluor-pirimidinek), például kapecitabin vagy 5-fluor, metabolizmusát. Az enzim gátlása fokozott expozíciót és fokozott toxicitást eredményez a fluor-pirimidinekben.
Klinikailag kimutatták, hogy egészséges felnőttekben, akik brivudin-kezelési ciklust kaptak (napi 125 mg 7 napig), a DPD enzimaktivitása 18 nappal az utolsó dózis után teljesen helyreállt.
Mindenesetre a brivudint nem szabad alkalmazni olyan betegeknél, akik nemrégiben részesültek, jelenleg kapnak, vagy 4 héten belül terveznek rákos kemoterápiát 5-fluorouracilt (5-FU) tartalmazó gyógyszerekkel, beleértve a helyileg alkalmazott formákat, a prodrogok (pl. kapecitabin, tegafur) és ezeket a gyógyszereket vagy más fluor-pirimidint tartalmazó gyógyszerek kombinációi (lásd még a 4.3, 4.4 és 4.8 pontokat).
A brivudint nem szabad olyan betegeknél alkalmazni, akik a közelmúltban részesültek vagy jelenleg részesülnek gombaellenes kezelésben flucitozinnal (az 5-fluorouracil prekurzorával).
Legalább 4 hétnek kell eltelnie a brivudin abbahagyása és a kapecitabin vagy más fluor-pirimidin-alapú gyógyszerek, köztük a flucitozin-kezelés megkezdése között.
A brivudin véletlenszerű beadása olyan betegeknél, akik nemrégiben kaptak vagy jelenleg fluoropirimidint kapnak, az összes gyógyszerrel történő kezelést fel kell függeszteni, és hatékony intézkedéseket kell kezdeni a fluoropirimidin toxicitásának csökkentése érdekében: azonnali kórházi kezelés a szisztémás fertőzések megelőzésére szolgáló minden intézkedéssel és kiszáradás. A fluoropirimidin-toxicitás elleni megfelelő fellépés biztosítása érdekében a lehető leghamarabb fel kell venni a kapcsolatot a speciális toxikológiai központokkal (ha vannak ilyenek) (lásd 4.3, 4.5 és 4.8 pont). A fluor-pirimidin-toxicitás tünetei közé tartozik az émelygés, hányás, hasmenés, súlyos esetekben szájgyulladás, mukozitisz, toxikus epidermális nekrolízis, neutropenia és a csontvelő működésének depressziója.
Dopaminerg gyógyszerek és/vagy Parkinson-kór
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok azt sugallják, hogy a brivudin és a Parkinson-kór kezelésében alkalmazott dopaminerg gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek, ami elősegítheti a chorea kialakulását (rendellenes, akaratlan rángatózás, különösen a kéz, a láb és az arc esetén).
Nem mutatták ki, hogy a brivudin képes a P450 enzimrendszert indukálni vagy gátolni a májban.
Az étkezés nem befolyásolja jelentősen a brivudin felszívódását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A brivudin ellenjavallt terhesség alatt és szoptató anyáknál.
Állatkísérletek nem mutattak embriotoxikus vagy teratogén hatást. Fetotoxikus hatásokat csak nagy dózisokkal igazoltak. A brivudin biztonságosságát azonban terhes nőknél nem igazolták.
Állatkísérletek kimutatták, hogy a brivudin és fő metabolitja, a bromovinil-uracil (BVU) kiválasztódik az anyatejbe.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a brivudin gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeire gyakorolt hatásairól. Járművezetés, gépek kezelése vagy magasban végzett munka során figyelembe kell venni, hogy egyes esetekben szédülést és aluszékonyságot jelentettek (lásd 4.8 pont).
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
A klinikai vizsgálatok során brivudint 3900 betegnek adtak be. A legsúlyosabb, de ritka reakció a hepatitis volt. Ezt a reakciót figyelték meg a forgalomba hozatalt követő megfigyelés során is.
Az egyetlen gyakori mellékhatás az émelygés volt (2,1%). A másik leggyakoribb (nem gyakori és ritka) mellékhatás az idegrendszeri rendellenességek és a psziché SOC-k voltak. A brivudin központi idegrendszeri hatása a forgalomba hozatal utáni adatokból is nyilvánvaló.
A bőr és a bőr alatti szövetek rendellenességei relevánsak voltak a klinikai alkalmazás során, valamint a forgalomba hozatalt követő megfigyelési adatokból.
A nemkívánatos reakciók előfordulási gyakorisága és típusa megegyezett az azonos csoportba tartozó más nukleozid vírusellenes szerekével.
A mellékhatások táblázata
Az alábbi táblázat a brivudin mellékhatásait szervrendszerenként, súlyosságuk szerint csökkenő sorrendben sorolja fel.
Szervrendszer osztály
A brivudint nagymértékben és gyorsan metabolizálja a pirimidin-foszforiláz enzim, amely a szénhidrát-részt hasítva bromovinil-uracilt (BVU) képez, amely metabolit nem rendelkezik virosztatikus aktivitással. A BVU az egyetlen metabolit, amelyet kimutattak az emberi plazmában, és maximális plazmakoncentrációja kétszer olyan magas, mint az alapvegyületé. A BVU tovább metabolizálódik uracil-ecetsavvá, amely a fő poláris metabolit az ember vizeletében található, de a plazmában nem mutatható ki.
A brivudin hatékonyan eliminálódik, a test teljes clearance-e 240 ml/perc. A brivudin terminális felezési ideje plazmában körülbelül 16 óra. A brivudin a vizelettel (a beadott dózis 65% -a) eliminálódik elsősorban uracil-ecetsavként és számos poláris karbamidszerű vegyületként. A változatlan brivudin a vizeletben a Zovudex adagjának kevesebb mint 1% -át teszi ki.
A BVU kinetikai paramétereinek, például a terminális felezési időnek és a clearance-nek ugyanazok az értékei, mint az alapvegyületnek.
Lineáris kinetikát figyeltek meg a 31,25 és 125 mg közötti dózistartományban.
A brivudin egyensúlyi állapota a Zovudex napi 5 napos beadása után érhető el, és később nincs további jelei.
Idősek és vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek
A brivudin fő kinetikai paraméterei (AUC, Cmax és a plazma terminális felezési ideje) idős betegeknél és mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 26 és 50 ml/perc/1,73 m2 testfelület között), és kapcsolatfelvétel Visszajelzés Adatvédelmi sütik