- J. Sýkora
- Tapentadol - új, központilag ható fájdalomcsillapító a fájdalom kezelésére
- Farm Obz, 79, 2010, 11-12, o. 330-339
A tapentadol egy új, központi hatású fájdalomcsillapító mérsékelt vagy súlyos fájdalom kezelésére. Agonistaként hat az m-opioid receptorokon, és gátolja a noradrenalin újrafelvételét az opioid és nem opioid mechanizmusok révén. A tapentadol hatékonysága összehasonlítható a klasszikus erős opioidokéval, mint például az oxikodon és a morfin. A klinikai vizsgálatok eddigi eredményei azt mutatják, hogy a betegek jobban tolerálják, elsősorban a gyomor-bélrendszeri mellékhatások, például hányinger, hányás és székrekedés alacsonyabb előfordulása miatt.
Kulcsszavak: tapentadol - fájdalomcsillapító - opioid agonista - noradrenalin újrafelvétel gátló - fájdalom
A tapentadol erős fájdalomcsillapító, m-opioid receptor agonista aktivitással és noradrenalin újrafelvétel gátló hatással. Az M-opioid receptor agonisták befolyásolják a központi idegrendszeri fájdalom érzékszervi és érzelmi vonatkozásait, elnyomják a fájdalom átterjedését a hosszúkás gerincvelőben, és befolyásolják az agy azon részeinek aktivitását, amelyek felelősek a fájdalom észleléséért. A fájdalomcsillapítóan aktív noradrenalin újrafelvétel-gátlók növelik a noradrenalin mennyiségét az agyban a központi idegrendszerben azáltal, hogy gátolják az idegsejtekbe való újrafelvételét. A tapentadol farmakológiailag aktív metabolit nélkül (1-10) közvetlenül fájdalomcsillapítóan hat.
A tapentadol (ATC kód: N02AX06) a farmakoterápiás csoportba tartozik: fájdalomcsillapítók, opioidok, egyéb opioidok.
PALEXIA® filmtabletta
Mérsékelt vagy súlyos akut fájdalom kezelésére javallt felnőtteknél, amelyet egyedül opioid fájdalomcsillapítókkal lehet megfelelően szabályozni.
PALEXIA® retard retard tabletta
Felnőttek súlyos krónikus fájdalmának kezelésére javallt, amelyet csak opioid fájdalomcsillapítókkal lehet megfelelően szabályozni.
2009 áprilisában Grünenthal engedélyt kért tapentadol filmtabletta és retard tabletta forgalmazására az Európai Unióban, decentralizált eljárásnak megfelelően.
2010. augusztus 10-én a decentralizált eljárás pozitívan zárult, és a tapentadolt 26 európai országban nemzeti nyilvántartásba vették. A tapentadol gyorsan oldódó tablettákként lesz kapható felnőttek mérsékelt és súlyos akut fájdalmainak kezelésére, amelyet csak opioid fájdalomcsillapítókkal lehet megfelelően szabályozni, valamint nyújtott felszabadulású tablettákként felnőttek mérsékelt és súlyos krónikus fájdalmainak kezelésére, ami megfelelően csak opioid fájdalomcsillapítókkal kontrollálható.
A Szlovák Köztársaságban 352 regisztrált tapentadol-tartalmú termék van PALEXIA® filmtabletta, YANTIL® filmtabletta, PALEXIA® retard retard tabletta, YANTIL® retard 50 mg retard tabletta formájában. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Grünenthal GmbH, Zieglerstr. 6, 52078 Aachen, Németország (11). A Szlovák Köztársaság klinikai gyakorlatának bevezetését 2012 elejére tervezik.
A PALEXIA® filmtabletta klinikai hatékonysága és biztonságossága
A tapentadol hatásosnak bizonyult a nociceptív, neuropátiás, zsigeri és gyulladásos fájdalom preklinikai modelljeiben. A hatékonyságot tapentadol filmtablettával végzett klinikai vizsgálatok során igazolták nociceptív fájdalommal, beleértve a műtét utáni ortopédiai és hasi fájdalommal, valamint krónikus fájdalommal járó csípő- vagy térdízületi gyulladásban szenvedő betegeknél. A nociceptív fájdalomban szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatok során a tapentadol fájdalomcsillapító hatása általában megegyezett az összehasonlítóként alkalmazott erős opioid gyógyszerekével.
PALEXIA® retard retard tabletta
A tapentadol hatásosnak bizonyult a nociceptív, neuropátiás, zsigeri és gyulladásos fájdalom preklinikai modelljeiben. A hatékonyságot klinikai vizsgálatokban igazolták tapentadol retard tablettákkal nociceptív és neuropátiás krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél. Az osteoarthritis és a krónikus derékfájás miatti fájdalom vizsgálata a tapentadol hasonló fájdalomcsillapító hatását mutatta, mint az összehasonlító erős opioid. Egy fájdalmas diabéteszes perifériás neuropathiában szenvedő betegeknél végzett vizsgálatban a tapentadol eltért az összehasonlítóként alkalmazott placebótól.
Jelenleg korlátozott adatok állnak rendelkezésre a rákos fájdalom kezeléséről. Ezért az adatok hiánya miatt még nem lehet ajánlásokat tenni ezzel kapcsolatban.
PALEXIA® filmtabletta/PALEXIA® retard retard tabletta
Szív- és érrendszeri hatások: A QT-intervallum részletes tanulmányozása embereken nem mutatott ki semmilyen hatást a tapentadol terápiás és szuperaterápiás dózisaiban a QT-intervallumra. Hasonlóképpen, a tapentadolnak nem volt releváns hatása az EKG egyéb paramétereire (pulzus, PR intervallum, QRS hossz, T- vagy U-hullámforma).
Abszorpció
A tapentadol gyorsan és teljesen felszívódik a PALEXIA orális beadása után. Az átlagos biohasznosulás egyetlen dózis után (éhgyomri állapotban) körülbelül 32% a máj kiterjedt első passz metabolizmusának köszönhetően. A tapentadol csúcskoncentrációja a szérumban általában körülbelül 1,25 órával a filmtabletta beadása után figyelhető meg. A tapentadol Cmax és AUC dózisfüggő növekedését figyelték meg az orális terápiás dózistartományt meghaladó dózisban történő filmtabletta alkalmazása után.
Ismételt dózisú vizsgálatok (6 óránként) 75–175 mg tapentadol filmtabletta dózistartományban 1,4–1,7-es szülői gyógyszer és 1,7–2,0 fő tapentadol-O-glükuronid metabolit felhalmozódási sebességét mutatták, ami elsősorban az adagolásnak köszönhető. intervallum és a tapentadol és metabolitja megfigyelt felezési ideje.
Az étel hatása
A filmtabletta magas kalóriatartalmú, zsíros reggeli után történő beadását követően az AUC és a Cmax 25, illetve 16% -kal nőtt. Ilyen körülmények között a maximális plazmakoncentráció elérése 1,5 órás késéssel történt. A II/III. Fázisú klinikai vizsgálatok korai értékeléséből származó hatékonysági adatok alapján az étrend hatása nem tűnik klinikailag relevánsnak. A PALEXIA étellel vagy anélkül is bevehető.
terjesztés
A tapentadol széles körben elterjedt a szervezetben. Intravénás alkalmazást követően a tapentadol megoszlási térfogata 540 +/- 98 l. A szérumfehérjéhez való kötődés alacsony, körülbelül 20%.
Anyagcsere és kiválasztás
A tapentadol emberben nagymértékben metabolizálódik. A szülő gyógyszer körülbelül 97% -a metabolizálódik. A tapentadol metabolizmusának fő útja a glükuronsavval történő konjugáció glükuronidok képződéséhez. Szájon át történő beadás után a dózis körülbelül 70% -a ürül a vizelettel konjugátumok formájában (55% glükuronid és 15% tapentadol-szulfát). A glükuronidációban részt vevő legfontosabb enzim az uridin-difoszfát-glükuronil-transzferáz (UGT), különösen annak UGT1A6, UGT1A9 és UGT2B7 izoformái. A gyógyszer összesen 3% -a változatlan formában ürül a vizelettel. Ezenkívül a tapentadolt a CYP2C9 és a CYP2C19 metabolizálja N-dezmetiltapentadollá (13%), a CYP2D6 pedig hidroxitapentadollá (2%), amelyeket ezután konjugációval tovább metabolizálnak. Ezért a gyógyszer citokróm P450 metabolizmusa kevésbé fontos, mint a konjugáció második fázisa.
A metabolitok egyike sem járul hozzá a gyógyszer fájdalomcsillapító hatásához.
A tapentadolt és metabolitjait szinte kizárólag a vesék választják ki (99%). A terminális felezési idő átlagosan 4 óra orális beadás után. A teljes clearance 1530 +/- 177 ml/perc.
Az AUC és a Cmax összehasonlítható volt a változó fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a normálistól a súlyos károsodásig). Ezzel szemben a növekvő vesekárosodás mértékével a tapentadol-O-glükuronid expozíciójának (AUC) növekedését figyelték meg. Enyhe, közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a tapentadol-O-glükuronid AUC-ja 1,5-szerese, illetve 1,5-szerese. 2,5 és 5,5-szer magasabb, mint normál vesefunkciójú betegeknél.
Májkárosodásban szenvedő betegeknél a tapentadol adagolása magasabb tapentadol-expozíciót és szérumszintet eredményezett, mint normál májfunkciójú betegeknél. A tapentadol farmakokinetikai paraméterei az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő csoportban AUC 1,7, Cmax 1,4 és t1/2 1,2 voltak, míg a normál májfunkciójú csoportban AUC 4,2, Cmax 2,5 és t1/2 1,4 voltak. A tapentadol-O-glükuronid termelésének sebessége alacsonyabb volt azoknál a betegeknél, akiknek magasabb a májkárosodása.
Adagolás, alkalmazás és időtartam PALEXIA® mg filmtabletta
Az adagolási rendet egyedileg kell meghatározni a kezelendő fájdalom súlyosságától, a korábbi kezelési tapasztalatoktól és a beteg monitorozásának képességétől függően.
Az ajánlott kezdő adag egy 50 mg tapentadol filmtabletta 4-6 óránként. Magasabb kezdő dózisokra lehet szükség a fájdalom intenzitásától és a páciens fájdalomcsillapító szükségletének korábbi nyilvántartásától függően.
Az alkalmazás első napján további adagot lehet bevenni egy órával a kezdeti adag után, amennyiben nincs fájdalomcsillapítás. A dózist ezután egyénileg olyan szintre állítják be, amely megfelelő fájdalomcsillapítást biztosít minimális mellékhatások nélkül, a kezelőorvos szoros felügyelete mellett.
A kezelés első napján a tapentadol 700 mg-nál nagyobb napi dózisát és a fenntartó 600 mg-nál magasabb tapentadol-adagot nem vizsgálták, ezért nem ajánlott.
Ha stabil adagolási rend után hosszabb távú kezelés várható, akkor fontolóra kell venni a beteget, hogy váltson-e retard tablettákra (PALEXIA retard).
A tapentadol folyamatos alkalmazását rendszeresen értékelni kell, mint minden tüneti kezelést.
A tapentadol-kezelés hirtelen leállításakor megvonási tünetek jelentkezhetnek. Azoknál a betegeknél, akiknek nincs szükségük további tapentadol-beadásra, az elvonási tünetek (elvonási tünetek) elkerülése érdekében az adag fokozatos csökkentése javasolt.
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
A PALEXIA hatékonyságát kontrollált klinikai vizsgálatokban súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták, ezért alkalmazása ebben a populációban nem ajánlott.
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a PALEXIA-t óvatosan kell alkalmazni. Ezeknek a betegeknek a kezelését a legalacsonyabb elérhető dózissal kell elkezdeni, azaz j. egy 50 mg-os filmtablettával együtt, és nem adható be 8 óránként gyakrabban. A kezelés kezdetekor egy 150 mg tapentadol filmtablettánál magasabb napi adag nem ajánlott. A további kezelés során a fájdalomcsillapító hatás fenntartása elfogadható tolerálhatósággal az adagolási intervallum rövidítésével vagy meghosszabbításával érhető el.
A PALEXIA-t nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, ezért ebben a populációban nem ajánlott.
Idős betegeknél általában nincs szükség az adag módosítására. Az idős betegeknél azonban nagyobb valószínűséggel csökken a vese- és a májműködés, ezért.
A PALEXIA biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Ezért a PALEXIA alkalmazása ebben a populációban nem ajánlott.
A PALEXIA-t sok folyadékkal kell bevenni. A PALEXIA étellel vagy anélkül is bevehető.
PALEXIA® retard retard tabletta
Az adagolási rendet egyedileg kell meghatározni a kezelendő fájdalom súlyosságától, a korábbi kezelési tapasztalatoktól és a beteg monitorozásának képességétől függően.
A PALEXIA retardot naponta kétszer kell bevenni, körülbelül 12 óránként.
A kezelés megkezdése olyan betegeknél, akik jelenleg nem szednek opioid fájdalomcsillapítókat
A betegeknek naponta kétszer 50 mg tapentadol retard tablettát kell kezdenie.
Az opioidokról a PALEXIA retardra váltáskor és a kezdő dózis kiválasztásakor figyelembe kell venni az előző gyógyszer jellegét, beadását és átlagos napi adagját. Nagyobb dózisú PALEXIE retardra lehet szükség azoknál a betegeknél, akik jelenleg opioidokat szednek, azokhoz a betegekhez képest, akik nem szednek opioidokat a PALEXIE retard megkezdése előtt.
A kezelés megkezdése után az adagot egyedileg kell titrálni a kezelőorvos szoros felügyelete mellett olyan szintre, amely megfelelő fájdalomcsillapítást biztosít minimális mellékhatások nélkül. A klinikai vizsgálatok tapasztalatai alapján egy titrálási rend, amelyben a tapentadol dózisát 3 naponta kétszer egy 50 mg tapentadol retard tablettával növelik, minden nap megfelelő a megfelelő kontroll eléréséhez a betegek többségében.
Az 500 mg-nál magasabb PALEXIE retard napi dózist nem vizsgálták, ezért nem ajánlott.
A tapentadol hirtelen abbahagyása esetén megvonási tünetek jelentkezhetnek. Azoknál a betegeknél, akik nem igényelnek további tapentadol-kezelést, az elvonási tünetek elkerülése érdekében az adag fokozatos csökkentése ajánlott.
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
A PALEXIE retard hatékonyságát kontrollált klinikai vizsgálatokban súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták, ezért alkalmazása ebben a populációban nem ajánlott.
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a PALEXIA retardot körültekintően kell alkalmazni. Ezeknek a betegeknek a kezelését a legalacsonyabb elérhető dózissal kell elkezdeni, azaz j. egy 50 mg tapentadol retard tablettával és legfeljebb 24 óránként adható be. A kezelés kezdetekor egy 50 mg tapentadol retard tabletta feletti napi adag nem ajánlott. További fájdalomcsillapító hatást az elfogadható tolerálhatóság mellett tartanak.
A PALEXIA retardot súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták, ezért ebben a populációban nem ajánlott.
Idős betegeknél általában nincs szükség az adag módosítására. Az idős betegeknél azonban nagyobb valószínűséggel csökken a vese- és a májműködés, ezért.
A PALEXIE retard biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Ezért ebben a populációban a PALEXIE retard alkalmazása nem ajánlott.
A PALEXIA retardot egészében kell venni, nem szabad felosztani vagy rágni, és elegendő folyadékmennyiséggel kell lenyelni a tartós felszabadulás biztosítása érdekében.
A PALEXIA retard étellel együtt vagy anélkül is bevehető.
A PALEXIA ellenjavallt tapentadollal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenységben, olyan helyzetekben, amikor az opioid receptor agonista aktivitású gyógyszerek ellenjavallt, azaz. jelentős légzési depresszióban szenvedő betegeknél (nem ellenőrzött ágyakban vagy újraélesztési felszerelés hiányában), valamint akut vagy súlyos bronchiális asztmában vagy hiperkapniában szenvedő betegeknél, bármelyik betegnél, akinek paralitikus ileusa van, vagy akinek gyanúja merül fel, akut alkoholos mérgezésben, altatókban, központilag ható fájdalomcsillapítók vagy pszichotrop gyógyszerek.
A PALEXIA-val végzett placebo-kontrollos vizsgálatokban a betegek túlnyomórészt enyhe vagy közepesen súlyos mellékhatásokat tapasztaltak. A mellékhatások gyakorisága nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 -
- Előző.
- Következő.