A thalassemia eredeti neve Cooley-vérszegénység, mediterrán vérszegénység volt. A görög "thalassemia" szóból származik, ami "vérszegénység a tenger mellett".
Ez az eritrociták örökletes betegsége, amelyet a hemoglobin hibás termelése jellemez, ami elégtelen termeléséhez és így vérszegénységhez (az eritrociták elégtelen termeléséhez) vezet. Az eritrociták mikrociták ("kicsi") és hipokróm ("alacsony vörös színezék"). A retikulociták gyakran eltűnnek a csontvelőben (hatástalan eritropoézis) vagy a vérben (hemolízis).
A thalassemia (több fajt ismerünk) a hemoglobinszintézis rendellenességeinek heterogén csoportját alkotja. Alapvető hibájuk a molekulaszerkezetben, de az alfa- vagy béta-láncok szintézisének mennyiségi csökkentésében is rejlik. Ez a túlzottan előállított globinláncok szintézisében egyensúlyhiányhoz vezet. A thalassemia a leggyakoribb emberi monogén betegség a világon, és mi az ún hemoglobinopátiák, amelyek örökletes vérbetegségek, amelyekre jellemző a minőségileg vagy mennyiségileg rendellenes hemoglobin - akár hem-, akár globinrészének - termelődése. A génmutáció a DNS-szál (HbS és HbC) aminosav-változásából, a polipeptid DNS-szál egy részének deléciójából (Hb Gun, Hb Hill), két DNS-szál kóros hibridizációjából (Hb Lepore) vagy kóros kimeneteléből adódik. a hemoglobin globin lánc megnyúlása (Hb Constant Spring).
A HEMOGLOBIN SZERKEZETE ÉS MŰKÖDÉSE
A hemoglobin vörös pigment és a vörösvérsejtek nélkülözhetetlen alkotóeleme. A hemoglobin fő feladata az oxigén szállítása. A hemoglobin molekula tetrametrikus és két részből áll:
• globulin - polipeptid láncból
• hemből - protetikus csoport
A hem vas-tartalmú pigment, amely oxigénhez kötődik. A hem a hemoglobin minden formájában azonos, míg a genetikai variabilitás csak a globin szerkezetét érinti. Normális körülmények között a hemoglobin négy polipeptidláncot tartalmaz. Két alfa és két béta lánc. Mindkét típusú lánc körülbelül azonos hosszúságú. Az alfa-lánc 141 aminosavat, a béta-lánc pedig 146 aminosavat tartalmaz.
A TALASÉMIA OKA
A talaszémiát az alfa- és a béta-láncot kódoló gének mutációi (károsodásai) okozzák. Az alfa-láncot a 16., a béta-láncot a 11. kromoszómán található gének kódolják. Így a mutáció károsítja az egyik vagy mindkét láncot, de nem egyszerre mindkét láncot. A sérült gént mindkét szülőtől meg kell örökölni (thalassemia major). Ha csak egy szülő thalassemia van, gyermeke a betegség hordozója lesz, de nem lesz klinikailag beteg (kicsi thalassemia).
Az alfa-thalassemia minor betegben általában nincsenek nagyobb problémák. Enyhe vérszegénységben szenved, amelyet vaskészítményekkel nem lehet korrigálni. Ez a vérszegénység időnként szédülést vagy lemorzsolódást okozhat. A betegség ezen formáját gyakran összekeverik valamilyen más vérszegény betegséggel.
Az alfa-thalassemia intermediában szenvedő beteg rendszeres orvosi ellátást igényel. Enyhe tünetei vannak, hasonlóan a thalassemia minorhoz.
Az alfa-thalassemia majorban szenvedő beteg intenzív orvosi ellátást, vérátömlesztést és kiterjedt poszttranszfúziós terápiát igényel. A gyakori tünetek a következők:
• súlyos vérszegénység
• sárgaság
• splenomegalia
• szédülés és kiesés
• csökkent étvágy
• megnagyobbodott csontok nagy törékenységgel
• arc rendellenességek
• epekövek
• növekedési nehézségek
• gyakori fertőzések
Ha a kezelést elhanyagolják, a betegség ezen formája a korai szülés utáni súlyos vérszegénység miatt végzetes. A progresszív splenomegalia (a lép megnagyobbodása) gyakori tünet.
A klinikai tünetek mértéke a törölt gének számától függ:
• tünetmentes forma - egy-két gén törlése
• közepesen súlyos vagy súlyos forma (hemoglobin H betegség) - három gén törlése
• halálos forma - négy gén törlése - a magzat hidropszok (hydrops fetalis) hatására elpusztul
TALASÉMIA BÉTA
Az ilyen típusú thalassemia esetén a béta lánc szintézise károsodott. A thalassemia beta-t gyakrabban a sérült gének okozzák, mint a deléciók. A thalassemia gének sokfélesége olyan nagy, hogy két kóros gén hordozói, amelyeket általában homozigótának tartunk, inkább két különböző béta génmutációval rendelkező heterozigótákból állnak. 152 génmutáció okozza a thalassemia bétát. Általában azok a személyek szenvednek, akiknek a thalassemia beta major két génje van. A betegséget súlyos vérszegénység jellemzi, és egész életen át tartó orvosi ellátást igényel. A béta-thalassemiák második csoportja a DNS nagy szegmensének a béta-gén komplexből való törléséből származik. Akár a thalassemia genetikai alapja egy béta mutáció, akár egy deléció, a heterozigótáknak mindig enyhe formája van a betegség. A homosigóták klinikai képe változó, súlyossága a jelenlévő defektus specifikus típusától függ.