elemeket

absztrakt

Az elhízás fő és egyre növekvő egészségügyi probléma. A fokozott zsírbetegség jelenléte a kardiovaszkuláris és vese szövődmények fokozott kockázatával jár. 2., 3., 4. Számos tanulmány bizonyítja, hogy az elhízás és a súlygyarapodás a hipertónia és a cukorbetegség fokozott kockázatával jár. 1, 2, 5, 6 Ezenkívül számos nagy kohorszvizsgálat szoros kapcsolatot mutatott ki az elhízás, különösen a hasi elhízás, és a krónikus vesebetegség (CKD) 7, 8, 9, 10, 11 és a CKD gyorsabb progressziója között. A szándékos fogyás (WL) csökkentette a túlsúlyos vagy elhízott embereknél a magas vérnyomás, 12, 13 cukorbetegség 14 és vesekárosodás 15 kialakulásának és kialakulásának kockázatát.

A szimpatikus idegrendszer fontos szerepet játszik az energiafelhasználás szabályozásában, a csökkent energiafelhasználás és a nyugalmi anyagcsere arány előre jelzi a súlygyarapodást (elhízás). Számos klinikai és epidemiológiai vizsgálatban fokozott szimpatikus idegaktivitást figyeltek meg az elhízásban 16 vagy a súlygyarapodásban 17, 18, 19 és végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél. 7, 20, 21, 22 Zoccali és mtsai. A 20., 22. cikk kimondja, hogy a szimpatikus idegaktiváció mértéke összefüggésben lehet a halálos kardiovaszkuláris események előfordulásával. Korábban azt is megfigyeltük, hogy 23 magasabb plazmaszint megjósolhatja a jövőbeni vesekárosodást elhízott, normotenzív egyéneknél. Így feltételezhető, hogy a szimpatikus idegaktiváció kiválthatja az elhízást a vesekárosodáshoz.

A testsúlycsökkentés az elhízás első vonalbeli kezelésének ajánlott. Sok nagy, 24., 25., 26. tanulmány kimutatta az életmódbeli beavatkozás és a szerény WL jelentős klinikai előnyeit az elhízással összefüggő betegségek, köztük a CKD kezelésében, valamint hosszú távú előnyöket jelentett a minden okból eredő halálozás szempontjából. Elhízott egyéneknél az elhízással kapcsolatos glomeruláris hiperfiltráció, 27 fokozott szimpatikus idegaktivitás, 12, 13, 28, 29, 30 inzulinrezisztencia és a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAS) stimulációja 30, 31 javult a WL után.

Számos epidemiológiai és klinikai vizsgálat kimutatta a mikroalbuminuria 32, 33 vagy proteinuria 15 jelenlétét a kardiovaszkuláris kockázatok markerként, Farbom et al. 34 kimondja, hogy a mikroalbuminuria és a vesefunkció (kreatinin, vér karbamid és kreatinin clearance (CCr)) függetlenül kapcsolódnak a jövőbeli kardiovaszkuláris eseményekhez. A CCr (glomeruláris filtrációs ráta, GFR) csökkenése a jövőbeni kardiovaszkuláris események előfutára volt. Mindazonáltal csak néhány kutató vizsgálta egyidejűleg a szimpatikus idegaktivitást és a vesefunkciót ugyanabban a vizsgálati populációban, majd ezt követően hosszanti módon értékelték a szimpatikus ideghatás és a vesefunkció kapcsolatát a WL során életmódbeli módosításokkal. 30, 35

Ebben a tanulmányban a plazma NE-szinteket használtuk a szimpatikus aktivitás markerként, és értékeltük a szimpatikus idegrendszer szerepét a vesefunkcióban (mért szérum kreatinin és CCr) WL során 12 hónapos periódus alatt, enyhe kalóriakorlátozással és testmozgással (élet stílusmódosítás).

mód

elemeket

A WL programba 154 túlsúlyos beteget (25 kg m -2 testtömeg-index (BMI) -2) vettek be férfiak, akik 89 túlsúlyos normotenzív (vérnyomás (BP) -1, CCr> 80 ml/perc, negatív proteinuria, vagy negatív albuminuria vizsgálati módszer alkalmazásával). Egyik beteg sem szenvedett cukorbetegségben (éhomi vércukor 1 és hemoglobin A1c 36 vagy obstruktív alvási apnoe. Egyetlen beteg sem szedett vérnyomáscsökkentőt vagy más gyógyszert. 17, 29) A protokollt a japán Oszakai Egyetem doktori karának etikai bizottsága hagyta jóvá. és minden alanytól írásos tájékozott beleegyezést kaptak.

Dizájnt tanulni

A WL program egy mérsékelt, korlátozott kalóriatartalmú étrendből (1800 kcal naponta, 55% kalória szénhidrátból, 30% fehérje és 15% zsírból), alacsony nátriumtartalmú étrendből (7 g NaCl naponta) és aerob testmozgásból állt. napi 1 óránál hosszabb ideig (pl. séta, kocogás vagy tornaterem). Az alanyok 4 héten át minden héten 1 órás privát tanácsadáson vettek részt, majd további 11 hónapig kéthetes 1 órás foglalkozásokon. Az összes találkozót táplálkozási és testmozgási tanácsadók vezették. A kalóriabevitelt a táplálkozási szakemberek által értékelt napló alapján számoltuk ki. A fizikai aktivitást számszerűsítettük és naponta regisztráltuk lépésszámláló segítségével. Az étrendhez és a testmozgáshoz való ragaszkodást az alany saját nyilvántartása szerint mértük kéthetente.

mérés

A magasságot, a testsúlyt, a BMI-t, a teljes testzsír százalékát, a derék kerületét, a csípő kerületét és a vizeletelemzést tartalmazó adatokat 12 órás éjszaka után reggel határoztuk meg. 30 perces hátsó helyzetben történő pihenés után a vérnyomás-nitrogén, a kreatinin, a glükóz, a plazma noradrenalin (NE) mérésére BP-t, pulzusszámot és vénás vérképet nyertünk. Mintákat vettünk a kiinduláskor és a vizsgálat során 12 hónapig. A vérnyomást és a pulzusszámot több mint háromszor mértük hanyatt fekvő helyzetben automata vérnyomásmérővel (TM-2713, A&D, Tokió, Japán), a váll kerületén alapuló, beállított mandzsettaméret alkalmazásával. A rögzített BP-szinteket és pulzusszámokat átlagoltuk. A testzsír százalékát impedancia méréssel határoztuk meg (BF-102, Tanita, Tokió, Japán). A teljes testzsír-súlyt (kg) a következő képlet alapján számoltuk: (a testzsír százalékában (%)/100) x testtömeg (kg). A NE plazmát a fent leírt módszerekkel mértük. A kreatinin clearance-t a Cockcroft - Gault egyenlet számította ki, becsült GFR-értékként: (140 év) × (súly kg-ban)/72 × (kreatinin mg dl-1-ben). 38

Statisztikai elemzések

Az értékeket átlag ± sd-ként jelentjük. Az összes adatelemzést az SPSS 8.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) alkalmazásával végeztük. Az egyes csoportokban mért paraméterek változását és a csoportok közötti különbségeket kétirányú varianciaanalízissel vizsgáltuk. Amikor ezek a különbségek szignifikánsak voltak, post hoc elemzést végeztek a Dunnett-teszt segítségével. A hipertónia prevalenciáját χ2-teszt segítségével becsültük meg. A kiválasztott változók közötti asszociációkat Pearson-termékkorrelációkkal elemeztük. Több lineáris vizsgálatot alkalmaztak a változók közötti összefüggések megvizsgálására szérum kreatinin- vagy CCr-szint alkalmazásával 12 hónapos periódus alatt, független változóként a BMI, a teljes testtömeg, a derék kerületének, a derék és a csípő arányának, a vérnyomás változásának változásához képest. és a vérnyomás változásai.regressziós elemzés. hormonális mérések mint függő változók.

az eredmény

Jelentős fogyás előfordulása 6 és 12 hónap után

Amikor a szignifikáns WL-értéket a BMI 10% -os vagy annál nagyobb csökkenésként definiálták, a kiindulási értékhez képest 97 alany (63,0%) tudott szignifikáns WL-értékeket elérni, WL-értéke 14,3% volt. 57 beteg (37,0%) nem szenvedett szignifikáns WL-t 12 hónap után, de mindegyik 7,7% -kal fogyott, és az összes beteg több mint 5% -ot fogyott. A szignifikáns WL-ben szenvedő csoportba 60 normotenziós és 37 kiindulási hipertóniában szenvedő beteg, 85 normotenziójú és 12 magas vérnyomásban szenvedő 12 hónapos kezelés után. Az a csoport, amely 12 hónap után nem fogyott le szignifikánsan, 29 normotenziós és 28 kiindulási hipertóniás, 39 normotenziós és 18 magas vérnyomásban szenvedő beteget tartalmazott 12 hónap után. Nem volt statisztikai szignifikancia a hipertónia prevalenciájában a kiinduláskor szignifikáns WL-vel rendelkező és anélkül (χ 2 = 1,774, nem szignifikáns); azonban 12 hónap elteltével, WL után, a szignifikáns WL-t mutató csoportban magasabb volt a normotenzív egyedek gyakorisága (2 = 8, 445, P

túlsúlyos

Felső panelek, a teljes testzsír-súly és a szérum kreatininszint közötti összefüggés a kiindulási (bal felső panel) és a 12 hónapos (a jobb felső panel) között. Alsó panelek, összefüggés a noradrenalin plazmaszintje és a szérum kreatinin szintje között a kiindulási (bal alsó panel) és a 12 hónapos (a jobb alsó panel) között.

Teljes méretű kép

Felső panelek, a teljes testzsír-súly és a kreatinin-clearance (CCr) összefüggései az alapvonalon (bal felső panel) és 12 hónap (a jobb felső panel) között. Alsó panelek, összefüggés a plazma noradrenalin (NE) és a CCr szintek között a kiindulási (bal alsó panel) és 12 hónapos (a jobb alsó panel) között.

Teljes méretű kép

Felső panelek, a teljes testtömeg 12 hónapos változása és a szérum kreatininszint 12 hónapos változása (bal felső panel), valamint a teljes testtömeg 12 hónapos változása és a kreatinin-clearance (CCr) 12 hónap alatt bekövetkező összefüggései. (jobb felső panel). Alsó panelek, összefüggés a plazma norepinefrin szint (NE) 12 hónapos változásai és a szérum kreatininszint változásai között 12 hónap alatt (bal alsó panel), valamint a plazma NE szintjének 12 hónapos változásai és a CCr változásai között 12 hónap alatt (jobb alsó rész) ).

Teljes méretű kép

Felső panelek, összefüggés a teljes testzsír-tömeg és a szérum kreatininszint között 12 hónap után (bal felső panel), valamint a teljes testzsír-tömeg és a kreatinin-clearance (CCr) között 12 hónap után (jobb felső panel). Alsó panelek, összefüggés a bazális plazma norepinefrin (NE) szint és a szérum kreatinin szint között 12 hónap után (bal alsó panel) és a bazális plazma NE és CCr szintek között 12 hónap után (jobb alsó panel).

Teljes méretű kép

Többszörös regressziós elemzés

Glomeruláris hiperfiltráció, 41 hiperleptinémia, 43, 44 inzulinrezisztencia 30 és RAS stimuláció, 21, 45 fokozott szimpatikus idegaktivitás kíséretében hozzájárulhatnak az elhízás vesekárosodásához. A RAS dokumentáltan összefügg az elhízással, és aktivitása csökken a WL kapcsán. 46, 47 A RAS ilyen csökkenése fontos a vesék védelmében. 48, 49 Kaukázusi egyének csoportunk nemrégiben végzett vizsgálata azt mutatta, hogy a testmozgás, de nem a kalória-korlátozás, hozzájárult a vesefunkció javulásához és a renin plazmaaktivitásának elnyomásához. Ebben a vizsgálatban nem mértük a RAS paramétereket, ezért nem tudjuk egyértelműen felmérni a RAS hozzájárulását a vesefunkció javulásához. Ezenkívül korábban beszámoltunk arról, hogy csak a plazma NE-k, de a homeosztázis-modell értékelése nem - az inzulinrezisztencia vagy a leptin 23 képes megjósolni a jövőbeni vesekárosodást elhízott, normotenzív személyeknél. Ezért az inzulinrezisztencia vagy a hyperleptinemia hozzájárulása a veseműködéshez ugyanolyan erősnek tűnik, mint a szimpatikus idegaktiváció hatása.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a GFR korai növekedése, amely súlygyarapodás (elhízás) esetén következik be, kompenzáló jellegű. A GFR és az artériás nyomás csökkenése a WL után összehasonlítható ezzel a hipotézissel. Chagnac és mtsai. 15 azonban arról számolt be, hogy az elhízással kapcsolatos glomeruláris hiperfiltráció javult a WL után kórosan elhízott egyéneknél, az inzulin és a p-aminohippursav-clearance alkalmazásával értékelve. Ebben a tanulmányban azt is megfigyeltük, hogy több alany nem javította a CCr-t a Cockcroft-Gault egyenlet felhasználásával számítva, bár a kreatininszint WL-rel csökkent. Ez összefüggésben lehet az elhízás vagy a magas vérnyomás miatti irreverzibilis glomeruláris hiperszűréssel, de nem zárhatjuk ki, hogy a Cockcroft - Gault egyenlet korlátai miatt következik be (amint azt a következő bekezdés leírja).

Ebben a vizsgálatban a szérum kreatinin és CCr koncentrációkat használtuk a Cockcroft - Gault egyenlet felhasználásával a veseműködés markereiként. Az Egyesült Államok Nemzeti Vese Alapítványa jelenleg a CCR, egy GFR-alapú becslés (azaz az étrend módosítása a vesebetegség mintázatában) alkalmazását javasolja, és javasolta a CKD standardizált osztályozásának alkalmazását. Cockcroft és mtsai. 38 értékelte az egyenlet pontosságát, amelynek normális CCr (normál vesefunkciójú) alanyoknál a megállapodás 70% -ának kell lennie, bár, különösen azoknál a betegeknél, akiknek CCr értéke 50 ml/perc alatt van, az egyenlet általános pontossága csökkentett, mert c A reatinint nemcsak glomeruláris szűréssel, hanem vese tubuláris szekrécióval is eltávolítják. Így a CCr és a Cockcroft-Gault elhomályosíthatja a vesefunkció és a WL (adipozitás) közötti valódi összefüggést normál vesefunkciójú egyénekben, 51 bár az enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás esetén a CCr Cockcroft-Gaulttal nem tükrözi a vesefunkciót. pontosan működik. Ebben a vizsgálatban minden betegnél> 80 ml min-1 CCr volt proteinuria nélkül vagy> 1,5 mg dl-1 szérum kreatinin (normális vesefunkció).

A szérum kreatinint és a becsült CCr értéket a WL javította ebben a vizsgálatban. A vesefunkció megbecsülése jobb a szérum kreatinin képlet alkalmazásával, mint az egyedi szérum kreatinin szint, 52 mivel a szérum kreatinin szintje jobban függ a kreatinin termelésétől, különösen az izmokban. Amikor azonban a sovány testfunkcióval való összefüggést elemeztük a sovány testtömeg alkalmazásával, amely inkább az izomtömeghez, mint a zsírtömeghez kapcsolódik, a szérum kreatinin-clearance és a kreatinin nem korrelált szignifikánsan a sovány testtömeggel, ami arra utal, hogy a magas plazma NE-vel járó zsírosodás lehet a vesével kapcsolatos. a szérum kreatininben és a CCr-ben. Ennek a vizsgálatnak az egyik korlátja az volt, hogy nem kaptunk méréseket a cystatin C-ről, amelyet a vesefunkció markereként dokumentáltak, amely kevésbé érzékeny az izomtömeg változásaira. 50

következtetés

Jelen tanulmány kimutatta, hogy a mérsékelt, kalóriatartalmú étrenddel és testmozgással végzett WL program javító hatással volt a veseműködésre a kezdetben normális veseműködésű túlsúlyos betegeknél. A kezdeti teljes testzsírtömeg és a plazma NE a veseműködés (CCr és a szérum kreatinin) és a WL (teljes testzsírvesztés) előrejelzője volt egy 12 hónapos időszak alatt. Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy még 12 hónapon belül enyhe WL-ben szenvedő betegeknél is jelentősen károsodott a szérum kreatinin- és CCr-állapotban megfigyelt vesefunkció és az NE plazmaszintje.

A súlycsökkenés hasznosnak bizonyult a veseműködés szempontjából (14, 30, 33), de a pontos mechanizmus, amellyel ez nem teljesen tisztázott. Számos hosszú távú, elegendő időtartamú tanulmány létezik a vesefunkció és a szimpatikus ideg aktivitás WL-rel való kapcsolatának kezelésére. Ezenkívül a korábbi vizsgálatok az albuminuria vagy a proteinuria mértékére támaszkodtak a vesefunkció indexeként. Ez a tanulmány kiemeli azt a kulcsfontosságú szerepet, amelyet a szimpatikus idegrendszer játszik a veseműködésben, és hangsúlyozza annak szerepét a WL elhízásra gyakorolt ​​hatásainak javításában.