szol 5x1 ml/1 mg injekciót ad
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
Számú melléklet 2. a regisztráció megváltoztatásáról szóló határozathoz, ev. nem. 2108/06396
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
VINCRISTIN FOLYADÉK-RICHTER 1 mg
2. A GYÓGYSZER MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTELE
1 mg Vincristine sulfas 1 injekciós üvegben (1 ml).
3. GYÓGYSZERFORMA
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1. Terápiás javallatok
Akut limfoblasztos leukémia, Hodgkin-kór, a non-Hodgkin-limfóma, rabdomioszarkóma, Ewing-szarkóma, neuroblasztóma, Wilms-daganat összes szövettani patológiai és klinikai stádiuma.
Szilárd felnőtt daganatokban nagyrészt más citosztatikumokkal együtt adják.
4.2. Adagolás és alkalmazás módja
A termék csak intravénás alkalmazásra szolgál (óvintézkedéseket kell tenni az extravazáció elkerülése érdekében). Végzetes következményekkel jár, ha intratekálisan alkalmazzák.
Különös figyelmet kell fordítani az egyedi dózis kiszámítására a beteg klinikai állapotától függően.
Általában hetente egyszer adják, 1,0-1,4 mg (maximum 2 mg)/testfelület négyzetméterenként. A kezelés során beadott teljes dózis nem haladhatja meg a 10-12 mg/m 2 -et .
A gyermekeknek hetente egyszer 1,5 mg/m2 testfelületet adnak egyszeri adagban.
A kezelés időtartama 4-6 hét.
Májkárosodás esetén csak alacsonyabb dózisok alkalmazhatók.
A gyógyszert sóoldat hozzáadásával kell hígítani. Frissen elkészített vinkrisztin-oldatot (0,1 mg/ml) intravénás injekció vagy infúzió formájában adnak be 1 perc alatt.
4.3. Ellenjavallatok
A gyógyszerrel és a segédanyagokkal szembeni túlérzékenység. Myelosuppresszió, neurológiai betegségek, bakteriális és vírusos fertőzések.
4.4. Különleges figyelmeztetések
A Vincristine nagyon körültekintően alkalmazható citosztatikumok vagy sugárterápia egyidejű és korábbi alkalmazásával, idős betegeknél, leukopenia, thrombocytopenia és májkárosodás esetén.
A vérképet rendszeresen ellenőrizni kell. Ha a leukociták 3000 alá esnek, célszerű abbahagyni a kezelést és profilaktikusan szedni az antibiotikumokat.
A vinkrisztinkezelés után akut uricémiás nephropathia alakulhat ki; ezért rendszeresen ellenőrizni kell a szérum húgysavszintjét, biztosítani kell a megfelelő folyadékbevitelt és a megfelelő diurézist, valamint xantin-oxidáz gátlót (pl. allopurinol) kell adni.
Az extravazáció helyi fájdalmas reakciót és nekrózist okozhat. Az alkalmazást azonnal abba kell hagyni, és a fennmaradó adagot egy másik vénába kell beadni.
A kellemetlen érzés enyhítése érdekében hialuronidáz helyi injekciót javasol.
A kezelés során nem hormonális fogamzásgátlást kell alkalmazni.
4.5. Kábítószer és egyéb kölcsönhatások
Neurotoxikus gyógyszerek (például aszparagináz, izoniazid stb.) Egyidejű alkalmazása.
Óvatosan használható:
mitomicin C (akut dyspnoe és hörgőgörcs fordulhat elő)
fenitoin (a görcsoldók szérumkoncentrációja csökkenhet és a rohamok ébersége fokozódhat).
4.6. Használja terhesség és szoptatás alatt
A többi citosztatikumhoz hasonlóan a vinkrisztint is óvatosan kell alkalmazni terhesség alatt. A kezelőorvosnak figyelembe kell vennie az előny/kockázat egyensúlyt.
A kezelés alatt abba kell hagyni a szoptatást.
4.7. Hatás a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
4.8. Káros hatások
Leggyakoribb: neurotoxicitás (szenzoros, motoros vagy autonóm funkciókban nyilvánul meg), hyperuricaemia, akut hyperuricaemiás nephropathia, alopecia.
Nem gyakori: központi idegrendszeri toxicitás, hyponatraemia, az antidiuretikus hormon nem megfelelő szekréciójának tulajdonítható szindróma, székrekedés, fogyás, hányinger, hányás, csalánkiütés.
Ritka: leukopenia, thrombocytopenia, stomatitis.
Videomagnóval kombinált terápia után azoospermia és amenorrhoea fordulhat elő. Ha neurotoxikus tünetek jelentkeznek, a terápiát abba kell hagyni.
4.9. Túladagolás
A szupportív kezelésnek tartalmaznia kell görcsoldó terápiát (fenobarbitál), beöntéseket (az ileális betegség megelőzésére), a beteg szív- és érrendszeri működésének monitorozását és a rendszeres vérképet.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1. Farmakodinamikai tulajdonságok
ATC kód: L01CA02
Farmakoterápiás csoport: citosztatikus
A Vincristine növényi eredetű alkaloid (Catharanthus roseus). Reverzibilisen blokkolja a mitotikus sejtosztódást a metafázis szakaszában. A mitotikus mikrotubulusokhoz kötődve megakadályozza a mitotikus orsók kialakulását. Szelektíven gátolja a tumorsejtekben a DNS-helyreállítási mechanizmust, és a DNS-függő RNS-polimeráz működésének gátlásával gátolja az RNS-szintézist.
In vitro a Hela szövetkultúrában alacsony dózisok károsítják a mitotikus orsót, nagyobb dózisokban piknomitózis és piknózis alakul ki. A vinkrisztin citotoxikus hatása összefügg a citoplazmatikus cseppek megjelenésével a szövetkultúrákban. A mitózis leállításának küszöbértéke 10 -4 mg/ml.
Johnson és Armstrong először 1963-ban tesztelték a vinkrisztin in vivo hatékonyságát egerek P-1534 leukémiáján, valamint a transzplantálható rágcsálók daganatai aszcitikus és szilárd formáin. A legfontosabb rágcsáló daganatok a következők: NKLy asciticus, AK, L-1210 és P-388 leukémia, Ehrlich ascitic tumor, Yoshida szarkóma és Novikov hepatoma. Ezekben a vizsgálatokban az effektív napi i.p. 0,05 és 0,3 mg/kg közötti dózisok. Ez a dózistartomány jelentősen növelte azoknak az állatoknak a túlélését, amelyek leukémiában és asciticus tumorban egyaránt szenvedtek, és jelentősen blokkolták az átültetett szilárd tumorok növekedését. Mérsékelt növekedésgátlást figyeltek meg Guerin szubkután karcinómájában és Walker szubkután karcinómájában, több mint 50% -os gátlást figyeltek meg intraperitoneális alkalmazás során.
5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok
Intravénásan jelzett vinkrisztint adva kutyáknak kétfázisú kiválasztódást figyeltek meg 5, illetve 5 perc felezési idővel. 190 perc Úgy tűnik, hogy a máj elsősorban az epébe választja ki, ahol a beadás után 60 perccel csúcskoncentráció figyelhető meg. Kisebb mennyiségeket lehet kimutatni a vizeletben változatlan és metabolizált formában. Az eloszlás szempontjából fokozott akkumuláció figyelhető meg a hasnyálmirigyben, a lépben, a vesében, a tüdőben és a májban (Castle). Az emberben történő kiválasztódás háromfázisú modellt mutat (Bender), felezési ideje 4-5 perc, 2-3 óra és 19-155 óra. A vérsejtekhez és a szérumfehérjékhez való intenzív kötődést is megfigyelték. A terminális eliminációs felezési idő és az eloszlási térfogat között nagy az egyének közötti eltérés.
A májban metabolizálódik, és elsősorban az epével választódik ki. Az injekció dózisának csak 10-20% -a jelenik meg a vizeletben.
Kinetika patkányokban és emberekben
Kinetika patkányokban:
(mg/kg) Amplitúdó fele amplitúdó fele
(mg/l) (óra) (mg/l) (óra)
Vinkristin 0,1 714 ± 383 0,78 ± 0,21 12 ± 10 14,3 ± 6,3
(n = 3) 454 ± 23 0,68 ± 0,02 4,2 ± 0,5 12,3 ± 0,6
Referenciák: Roger Rahmani és mtsai: Vinca daganatellenes alkaloidák összehasonlító farmakokinetikája: Navelbine és rokon alkaloidok intravénás bolus injekciói rákos betegek és patkányok számára, Rák kemoterápia és farmakológia (1986)
A vinkrisztin (VCR) farmakokinetikája rákos betegeknél:
A VCR intravénás bolus injekcióját követően a farmakokinetikai adatokat digitális számítógép segítségével elemeztük egy három rekeszes (C) nyitott modell szerint, amelyben a C-1 a plazma térfogatát, a C-2 jól perfundált szövetek és a C-3 a lassan elérhető része. Úgy gondolták, hogy a gyógyszer eliminációja a C-2-ből következik be. A három bomlási fázis a, b és g felezési ideje 2,64, 34,5 és 942 perc volt. Az 1., 2. és 3. komponens látszólagos térfogata 2,85, 13,95 és 125,68 liter volt. A terminális (g) fázisban a gyógyszer eloszlása C-1, C-2 és C-3-ban: 2,11, 8,78 és 89,11% volt. A nagy harmadik komponens és az elhúzódó g vérbontási fázis, valamint a nagyon alacsony eliminációs állandó (K31) a VCR kiterjedt kötődését jelzi azokhoz a szövetekhez, amelyekből lassú felszabadulás történik. Ez lehetővé tenné az idegszövet hosszabb ideig tartó expozícióját a VCR-ben, ami klinikai neurotoxicitáshoz vezethet.
Referenciák: V. Sagar-Sethi és mtsai, Bowman Gray Orvostudományi Kar, Wake Forest Egyetem, Winston-Salem (Klinikai vizsgálatok, 1980)
5.3. A preklinikai biztonságossági adatok
Kellner és Németh a következő toxikus tüneteket figyelték meg, amikor egyetlen vinkristin LD50 vagy LD99 dózist figyeltek meg: hátsó végtagok és hólyagok bénulása, fogyás, hasmenés és lépsorvadás. A kórszövettani vizsgálat kimutatta a nyirokszövet megsemmisülését, valamint a bélfal és a nyálkahártya súlyos károsodását.
Majmok (és emberek) szubkrónikus toxikológiája kimutatta, hogy a perifériás idegrendszer a legérzékenyebb célszerv a bélfal és a vázizom után. A vinkrisztinnel kezelt állatok vérképző rendszerének károsodása közül a granulopoetikus rendszer depressziója a legkifejezettebb, és thrombocytopeniát (Kellner) is megfigyeltek nagyobb dózisoknál. Patkányokban és egerekben a vinkrisztin alacsony dózisa trombocitózist vált ki.