Orvosi szakértői cikk

  • Járványtan
  • Okoz
  • Patogenezis
  • Tünetek
  • Formák
  • Diagnosztika
  • Milyen vizsgálatokra van szükség?
  • Különböző diagnózis
  • Kezelés
  • Kivel szeretne kapcsolatba lépni?

A III típusú mukopoliszacharidózis szinonimái (: Sanfilippo szindróma, lizoszomális αN-acetil-glükózaminidáz kudarca - mukopoliszacharidózis Sh A, acetil-CoA α-glükózaminid-N-acetil-transzferázok - mukopoliszacharidózis III B, N-acetil-glükozukidamid III - D).

mukopoliszacharidózis

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Járványtan

A Sanfilippo-szindróma gyakorisága a populációban 70 000 élveszületésből 1.

[8], [9], [10]

A 3. típusú mukopoliszacharidózis okai

Mukopoliszacharidózis, III. Típus - genetikailag heterogén betegségcsoport, amelyet autoszomális recesszív típus örököl.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Patogenezis

Így négy különböző gén okozhat betegségmutációkat: lizoszomális AN-acetil-glükózaminidáz (mukopoliszacharidóz III A), acetil-CoA α-glükózaminid-N-acetil-transzferáz (mukopoliszacharidózis III B), lizoszomális N-acetil-glükózamin-6-szulfataramid III (szulfataramid-III-mukozid) III D). Minden enzim részt vesz a heparán-szulfát metabolizmusában.

A heparán-N-szulfatáz gén-SGSH a 17-17q25.3 kromoszóma hosszú karján található. Az SGSH génben jelenleg ismert mutációk 75,3% -a pontmutáció. Az európai populációkra jellemző gyakori mutációkat írják le - R74C (56% Lengyelországban és 21% Németországban) és R245H (56% Hollandiában).

Az R74C mutációk gyakorisága 47,5%, az R245H mutáció 7,5%. A másik két mutáció, a dell135G és az N389S együttesen képviseli a mutáns allélek 21,7% -át.

Az α-N-acetil-glükózaminidáz gén, a NAGLU, a 17-17q21 kromoszóma hosszú karján található. A NAGLU génben talált mutációk 69% -a missense és nonszensz mutáció, 26,3% kis deléció és inszerció. Az acetil-CoA-α-glükózaminid-N-acetil-transzferáz gén, a HGSNAT, a 8-8p11 kromoszóma rövid karján található. A gént csak 2006-ban jellemezték, és a mai napig csak néhány mutációt sikerült kimutatni.

Az N-acetil-glükózamin-6-szulfatáz gén - GNS - a 12 - 12ql4 kromoszóma hosszú karján található. Világszerte 12 regisztrált beteg van mukopoliszacharidózis IIID-ben. A GNS génben 4 mutáció található.

Ha az összes III altípus megsérti a mukopoliszacharidózist, a heparán-szulfát lebomlik a sejtmembránok szerkezetébe, beleértve az idegsejtek membránjait is, ami korrelál a kortikális atrófia által okozott súlyos neurodegeneratív folyamatokkal. A krónikus hasmenést azzal magyarázzák, hogy részt vesz az autonóm idegrendszer kóros folyamatában, valamint a bélnyálkahártya diszfunkciójával. Az érzékszervi hallásvesztést valószínűleg három ok okozza: gyakori otitis, a hallócsomók deformitása és a belső fül rendellenességei. Az ízületek merevsége a metafízisek deformációjának eredménye, az ízületi tok megvastagodása másodlagos a glikozaminoglikánok lerakódása és a benne lévő fibrózis miatt. A betegség súlyosságának intrasyndromikus különbségei csak a mutáns enzim maradvány funkcionális aktivitásának köszönhetők: minél magasabb, annál könnyebben halad a betegség.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

A 3. típusú mukopoliszacharidózis tünetei

A klinikai polimorfizmus a Sanfilippo-szindrómában kevésbé hangsúlyos, mint más típusú mukopoliszacharidózis esetén. A betegség lassú előrehaladásával, a belső szervek és más rendszerek súlyos tüneteivel járó súlyos neurológiai rendellenességekkel jellemezhető.

A betegség első tünetei általában 2-6 éves korban jelentkeznek olyan gyermekeknél, akiknek korábban normális fejlettségük volt. A nyilvánvaló tünetek közé tartozik a pszichomotoros és beszédfejlődés visszafejlődése, mentális rendellenességek hiperaktivitási rendellenesség kialakulásának formájában, autista vagy agresszív viselkedés, alvászavarok; a gyerekek gondatlanok és figyelmetlenek lettek.

Egyéb gyakori tünetek a hirsutizmus, a kemény haj, az enyhe hepatosplenomegalia, a végtagok valgus deformitása, a rövid nyak. A bruttó arcvonások kialakulása a gargoilizmus és az izomdeformitás multiplexe szerint A diszosztózis gyengén expresszálódik a III Mucopolysaccharidosisban, összehasonlítva más típusú mukopolysaccharidosisokkal, amelyeket a hurler fenotípus jellemez. A növekedés általában megfelel az életkornak, és az ízületek merevsége ritkán okozza funkcióik károsodását. A legtöbb betegnél gyakran oszteoporózis és osteomalacia alakul ki. A másodlagos csontrendszeri rendellenességeknek nagy a kockázata a kóros töréseknek. A súlyos pszichoneurológiai rendellenességeket leggyakrabban a 6-10. Az élet egy éve súlyos társadalmi rossz gazdálkodáshoz vezetnek. A súlyos és mérsékelt betegségben szenvedő betegeknél a progresszív szenzineurális halláskárosodás jellemző. A betegség előrehaladása során szinte minden betegnél rohamot figyeltek meg.

A betegség lefolyása gyorsan növekszik, a betegek többsége csak 20 éves koráig él túl. Úgy gondolják, hogy a IIIA mukopoliszacharidózis a szindróma leggyakoribb és legsúlyosabb típusa.

Formák

Négy nosológiai forma létezik, amelyek különböznek a klinikai megnyilvánulások mértékétől és az elsődleges biokémiai rendellenességtől.

[23], [24], [25]