Videó: @FattyPillowTV Story - Fénypontok és új cipők: D (1:30) 2015.5.3. 20h31m54s (2021. február)
elemeket
Az őssejtek sorsát a külső mikrokörnyezetből vagy a "fülkéből" érkező jelek határozzák meg. Úgy tűnik, hogy a szőrtüszőben az őssejtek résként működnek a szomszédos izomsejtek számára, amelyek libabőrt okoznak.
Ha mérges vagy, fázol vagy félsz, a hajad fel fog állni. Ezt a reakciót a pili artériás izma közvetíti, amely a dudorból - a szőrtüsző állandó részéből - a bőr felszínére vezet. Az izom összehúzódása elmozdítja a haj szöget a bőr felé. A pilerekció vagy a libabőr jobban hőszigetelté teszi a hajat, és megváltoztatja annak megjelenését, durva vagy blöffölő üzenet küldésére. Fujiwara és mtsai. Az 1. ábra leírja, hogy a kidudorodó őssejtek hogyan működnek résként ezeknek a simaizomsejteknek, koordinálják differenciálódásukat, és biztosítják korrekt lokalizációjukat nagy reprodukálhatósággal. Bár úgy tűnik, hogy a piloerekció még mindig előfordul, még akkor is, ha az izomsejtek nincsenek pontosan a megfelelő helyen rögzítve, ezek az adatok értékes betekintést nyújtanak az őssejtbiológiába.
A szőrtüszőt részben azért kutatták, mert felnőtteknél alsó része degenerációs és regenerációs ciklusoknak van kitéve. A tüszőt és a hajszálat regeneráló keratinociták a dudorban elhelyezkedő őssejtek populációjából származnak (1. ábra).
Szőrtüsző a növekedési szakaszban ( a ) és nyugalmi szakaszban - a degenerációs szakasz vége és egy új növekedési szakasz kezdete között ( b ). Az őssejtek a CD34 expressziós zónában (sötétkék) találhatók, amely általában csendesebb, mint a környező területek. A leginkább nyugalmi állapotban lévő sejtek, az LRC (piros), előnyösen a hátoldalon helyezkednek el, közel a pili arrector izom-rögzítési helyéhez (APM). Fujiwara és mtsai. Az 1. ábrán látható, hogy egy nephronektin mutánsban az APM általában az őssejt zóna felett kötődik (nem látható). A szaggatott vonal elválasztja a tüsző állandó részét az egyes ciklusokban kicserélt részektől.
Teljes méretű kép
Az első megfigyelések egy egyszerű modellt javasoltak, amelyben a jelölő-konzerváló sejtek (LRC) - a follikuláris epithelium őssejtjeinek legkényelmesebb populációja - az őssejt/progenitor sejtek hierarchiáján alapulnak 2. A regenerációs fázis kezdetén azt hitték, hogy az LRC-k aszimmetrikus osztódáson mennek keresztül, amely átmeneti amplifikációs sejteket - kevésbé proliferatív és fejlődési potenciállal rendelkező sejteket - termel, amelyek végül differenciálódott alsó tüsző- és szőrpép sejttípusokat képeznek. Az LRC-k egy homorú területen helyezkednek el, az artériás pili izomzat (APM) rögzítési helyével szomszédos, és feltételezések szerint az APM-t a follikuláris őssejtek karbantartására szolgáló résként szolgálják.
A tüszőben található keratinociták dinamikájának közvetlen elemzése egy összetettebb történetet tárt fel, amely tovább rávilágít a rés potenciális fontosságára. Például a legnyugodtabb LRC-k korlátozottabb funkcióval rendelkeznek a follikuláris regenerációban (valószínűleg őssejt-tartalékként szolgálnak), míg az állandó tüszőben található többi keratinocita prekurzor aktívabb szerepet játszik a ciklikus regenerációs folyamatban. .
Ezenkívül az aszimmetrikus osztódás nem tűnik olyan mechanizmusnak, amely az őssejtektől eltérő, korlátozott sorsú ősöket hoz létre. Ehelyett a tüszőben lévő pozíció fontosabb szerepet játszik az őssejtek jellegének megőrzésében. Azok a sejtek, amelyek aktívan fenntartják a tüszőket, elrendeződnek mind az őssejt-zónában - amely magában foglalja az LRC-t, és amelyet a CD34 marker fehérje expressziója jellemez -, mind az alatta lévő másodlagos embrióban (1. ábra).
Az őssejt zóna az állandó tüsző része, míg a szekunder embriók átmeneti struktúrát alkotnak, amely beépül a regeneráló alsó tüszőbe. Különösen jelentős keratinociták áramlanak az őssejt zónába és onnan vissza, nemcsak a károsodás miatt, hanem a regeneráció és a degeneráció minden egyes ciklusában 3, 4, 5 is. E mozgás ellenére megmaradnak a génexpressziós zónák és az összefüggő biológiai tulajdonságok. Ebben az összefüggésben várható, hogy a helyi ingerek fontos szerepet játszanak e follikuláris architektúra fenntartásában.
Fujiwara és mtsai. Az 1. ábra az őssejtek által termelt és a konvex régió bazális membránjában szelektíven lerakódott fehérjék működésének tesztje. A nefronektint választották, egy olyan fehérjét, amelyet a keratinocita őssejtek az üreg extracelluláris mátrixában tárolnak. Megállapították, hogy a nefronektin az APM-sejtek kötődését duzzadáshoz vezeti azáltal, hogy nagy affinitással kötődik a sejtek felszínén található α8β1 integrin receptorhoz.
A szerzők arról számolnak be, hogy azok az egerek, amelyekben nephronektin vagy α8 integrinlánc hiányzik a bőrből, a tüszőik többségében továbbra is APM-et alkotnak. De amikor a nefronektint kódoló gén mutálódik, az APM a szokásos módon leggyakrabban kissé kötődik a tüszőkhöz. Hasonlóképpen, bár az α8-hiányos egereknél az APM általában megtalálja a normális kötődési helyét, a tüszőkhöz magasabb szinten kötődik, mint normális állatoknál. Az APM kötődése a normál helyéhez mindkét mutánsban az EGFL6 - egy másik ligandum, amely kötődik az α8β1 integrin receptorhoz, bár alacsonyabb affinitással - jelenlétével magyarázható a nephronectin mutánsokban, és az αM integrin felett az α8β1-hez kötődő APM-hez. integrin receptor. az α8 mutánsban a nefronektinhez kötődhet.
Ez a gyönyörűen végrehajtott elemzés világos képet nyújt arról, hogy az APM kapcsolat hogyan irányul a kialakuló púpra. Figyelemre méltó, hogy a szerzők nem találtak hibákat az őssejtaktivitásban ezekben a mutánsokban. (Megjegyezzük, hogy ez az elemzés több, elsősorban homorú keratinocitákban kifejezett marker normális expressziójára korlátozódott.)
Két kérdés merül fel ebben a megfigyelésben. Először: rávilágítanak-e ezek a mutánsok a viszonylagos béke fontosságára az őssejt-hierarchiában? Ez a kérdés eretneknek tűnhet, amikor békésen, rutinszerűen feltételezik, hogy az őssejtek meghatározó jellemzője. De ahogy a tüszőben lévő őssejtekről megértésünk fejlődik, ésszerű azt kérdezni, hogy az LRC valóban az őssejtek gyökérhierarchiájában rejlik-e. Hogyan befolyásolja az APM szokatlan helye vagy hiánya az LRC-t? Az LRC-k továbbra is lokalizálódnak az APM-mel, bárhová is kapcsolódik? És vajon ezeknek a sejteknek a viszonylagos nyugalma inkább összefügg az APM-mel való kölcsönhatásukkal, mint a "nyögésükkel"? Ha a legnyugodtabb sejtek az APM-mel együtt lokalizálódnak a nephronektin mutánsban, hasznos lenne értékelni azokat a tulajdonságokat, amelyeket ezek a sejtek mutatnak, amikor az őssejtek "normális" zónáján kívül vannak.
A második kérdés az, hogy ha az APM nem rést jelent az őssejtek számára, milyen egyéb ingerek tartják az őssejtpopulációt a konkáv területen? Talán a válasz az alapmembránban van. Azok a fehérjék, amelyeket előnyösen konkáv keratinociták expresszálnak és az extracelluláris mátrixban tárolnak, alkalmasak arra, hogy a tapadási markert a domborulatban hagyják - hogy segítsék a sejtek szétválogatását, amelyek a degenerációs szakaszban visszatérnek a konkáv régióba. Vagy esetleg tanulságos jelzőt hagynak a megfelelő felületi marker profil és a sejtek viselkedésének helyreállításához a kidudorodáshoz visszatérő sejtek számára. Bár úgy tűnik, hogy a nephronektin nem felel meg ezeknek a kritériumoknak, az alapmembránban végzett további ásás további komponenseket képes azonosítani, amelyek ezt meg fogják tenni.
Talán érdemes mélyebbre merülni. Az APM volt az egyik jelölt az őssejtek mezenhimális helyére. A dermális papilla egy másik jól jellemezhető mesenchymalis sejtcsoport a szőrtüszőben, amelynek aktivitása döntő jelentőségű a follikuláris regeneráció és a morfogenezis szabályozásában 6. Ez azonban minden növekedési ciklusban fizikailag el van választva a dudortól, és nem szolgálhat résként az őssejtek számára (1. ábra).
Van-e egy harmadik speciális csoportja a mesenchymális sejteknek, amely segít fenntartani a duzzanatot, vagy ez egy olyan funkció, amellyel maga a hám foglalkozik? A follikuláris bazális membrán további elemzése választ adhat.
Hozzászólások
Megjegyzés benyújtásával elfogadja az Általános Szerződési Feltételeinket és a közösségi irányelveket. Ha bármi sértőnek vagy összeegyeztethetetlennek tűnik a feltételeinkkel vagy irányelveinkkel, jelölje meg nem megfelelőként.