elemeket
absztrakt
Gyermekeknél a D hypovitaminosis a megnövekedett testtömeg-indexhez (BMI) és az irodai szisztolés vérnyomáshoz (SBP) is társul. 6, 7, 8 Ezenkívül serdülőknél az alacsony szérum D-vitamin-szint nemcsak a magas vérnyomással, hanem a hiperglikémiával és a metabolikus szindrómával is erősen összefügg. 9 A huszonnégy órás ambuláns BP monitorozás (ABP) egy egyszerű, nem invazív módszer a BP mérésére és a magas vérnyomás diagnosztizálására, és lehetővé teszi a BP értékek folyamatos monitorozását egész éjjel és nappal. Ezenkívül lehetővé teszi a BP cirkadián variabilitásának értékelését. Hasznos a magas vérnyomás és a fehér haj 10, 11 magas vérnyomásának megkülönböztetésében, valamint az álarcos magas vérnyomás kimutatásában, amely különösen fiatalabbaknál jelentkezik. 12, 13
Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a 24 órás ABP monitorozás, az inzulinrezisztencia és a gyermekek D-vitamin szintje közötti kapcsolatról. A tanulmány célja az ABP 24 órás mintázata és a D-vitamin szint közötti összefüggés értékelése az elhízott gyermekeknél.
Tantárgyak és módszerek
Harminckét 7–16 éves kaukázusi gyermeket (21 férfi és 11 nő) soroltak túlsúlyos és elhízott gyermekek közé, akiket az olaszországi Veronai Egyetemi Kórház gyermekosztályán figyeltek meg 2009 októbere és 2010 májusa között. A felvételi kritériumok kaukázusi faj és életkor 7 és 16 év között. A kizárási kritériumok a krónikus betegség, rendellenességek, a D-vitamint vagy multivitamin-kiegészítőket tartalmazó gyógyszerek krónikus használata voltak. Az elhízáson kívül egyik gyermeknek sem volt semmilyen betegsége, és egyikük sem diétázott a vizsgálat idején.
Klinikai és laboratóriumi vizsgálatok
Minden gyermek megkapta a fizikai állapotot, és rögzítették antropometriai méréseiket. A magasságot és a súlyt abszorpció utáni körülmények között és üres hólyagban mértük. A magasságot 0,5 cm pontossággal mértük egy szabványosított magasságú táblán. A súlyt 0,1 kg pontossággal határoztuk meg a szokásos orvosi sugárskálán, az alany csak könnyű fehérneműbe és cipőbe öltözött. A BMI-t a tömeg (kg) és a magasság (m) négyzetben osztva osztották ki. A BMI standard deviációs pontszámot (BMI a -score-ból) szintén a Cole legkisebb középső négyzet módszerével számítottuk. 14, 15
A gyermekeket két csoportra osztották Tanner pubertás fejlődési stádiuma szerint: 16 prepubertális fiú haj és nemi stádium, lányok haj és mell I. stádium; serdülő fiú haj- vagy nemi mirigy stádiumú lányok és lányok haj vagy mell stádiumúak .II.
Minden beteg ABP-monitorozáson esett át, és orális glükóz tolerancia tesztet kapott.
Higany-vérnyomásmérõ segítségével az orvos 30 perc alatt három BP-mérést végzett a bal vállon, az alany ülve. A felhasznált mandzsetták elég hosszú húgyhólyagok voltak ahhoz, hogy átfedés és szélesség nélkül bekerítsék a felkar legalább felét, amely a felkar legalább kétharmadát borította. Az SBP-t (Korotkoff I. fázis) és a diasztolés BP-t (DBP; Korotkoff V. fázis) háromszor mértük, és az átlagot használtuk az elemzéshez. Az üzemeltetők az edzés során egységesítették a magasság, a súly, a derék kerület és a BP mérésének technikáját.
Az ABP-monitorozást (ABPM) egy hordozható, nem invazív oszcillometriai felvevő (Spacelabs 90217) segítségével végeztük, amelyet az ABPM-re validáltunk. Egy megfelelő mandzsettát három különböző méretből választottunk ki a kar kerületének megfelelően, és a nem domináns karra helyeztük. A BP-t 15 percenként mértük 0800 és 0000 óra között, és 30 percenként 0000 és 0600 óra között. Az ABPM-et a hét egy szokásos napján hajtották végre, és az egyéneknek azt mondták, hogy folytassák szokásos tevékenységüket.
Minden beteg standard orális glükóz tolerancia tesztet kapott. A glükózt 1,75 g kg-1 orális glükóz dózisban, legfeljebb 75 g-ig adtuk be orálisan 12 órás éjszakai böjt után; Vérmintákat vettünk 0, 30, 60, 120 és 180 perc múlva a plazma glükóz, inzulin és C-peptid mérésére.
A jegyzőkönyv összhangban volt az 1983-ban felülvizsgált 1975-ös helsinki nyilatkozattal.
meghatározás
Office BP
Az SBP-vel és a DBP 95. percentilisével rendelkező gyermekeket magas BP-vel rendelkező gyermekekként határoztuk meg. Az amerikai referenciák szerint az SBP és a DBP nem, életkor és magasság specifikus cutoff értékeit használták. Kiszámolták a klinikai hipertónia indexet (a BP/95. percentilis hivatalos mérése nem, életkor, magasság alapján); A hivatalos magas vérnyomást akkor diagnosztizálták, amikor a klinikai hipertónia index> 1 volt.
Az elemzés során a teljes 24 órás periódust, a napszakot (0800-2200 óra) és az éjszakai periódust (0000-0600 óra) használtuk. Az éjszakától reggelig tartó átmeneti időszakot - az alvási idő és az ébredés között - kizárták, hogy elkerüljék a túlzott BP-változásokat. A 24 órás BP mérés átlagát kiszámoltuk mind a szisztolés, mind a diasztolés ABP-re, és elemeztük nappali és éjszakai mérésekhez.
Az ambuláns hipertóniát akkor diagnosztizálták, amikor a jelenlegi irányelvek szerint az átlagos teljes nappali vagy éjszakai SBP vagy DBP az életkor, magasság és nem tekintetében a vártnál magasabb volt a 95. percentilisnél. 18.
BP terhelés
A 24 órás ABP terhelést, amely a hipertónia mértékének meghatározásához hasznos paraméter, a nappali és éjszakai időszakok kóros értékeinek összegéből számoltuk ki az összes érték számából. Ezenkívül az ABP terhelést külön számolták a nappali ABP terhelésre és az éjszakai BP terhelésre, mind az SBP, mind a DBP értékekre.
A legújabb irányelvek három kategóriába sorolják a gyermekeket a BP terhelésük alapján: kevesebb, mint 25%, 25-50% és több mint 50%. 19.
A gyermekeknek és serdülőknek ajánlott irányelveknek 17 megfelelően úgy döntöttünk, hogy a BP terhelését alkalmazzuk.
BP index
Az ABP indexet használják a hipertónia súlyosságának felmérésére. 20 Számítva úgy, hogy az egyes betegek átlagos BP-jét elosztjuk az ABP-nek az adott beteg életkorára, magasságára és nemére jellemző százalékos arányának 95% -ával. 18 Az ABP indexet a teljes 24 órára, nappalra és éjszakára külön számolták, mind az SBP, mind a DBP esetében. 1 értéket használtunk a kóros BP index (> 1) megkülönböztetésére a normál BP indexről (21
Biokémiai paraméterek
Az inzulinrezisztencia kiértékelését a homeosztázis modellben (HOMA IR) az éhomi szérum inzulin (μU ml −1) × éhomi plazma glükóz (mmol −1)/22, 5. értékeként határoztuk meg. Az inzulint kemilumineszcens immunometriás vizsgálattal mértük.
A D-vitamin egyetlen (25 (OH) D-ként mért) mérését minden alanynál elvégeztük kemilumineszcencia módszerrel (LIAISON 25-OH Vitamin D Total, Diasorin, Saluggia, Olaszország).
A plazma triglicerideket és a koleszterint enzimatikusan mértük.
Statisztikai analízis
Mivel az előzetes elemzés nem mutatott különbséget a férfiak és a nők között, további elemzéseket végeztek mindkét nemnél. A gyermekek teljes mintáját három kategóriába osztottuk a D-vitamin populációnk szerinti megoszlása alapján.
Kruskal-Wallis tesztet használtunk az antropometriai, biokémiai és ABP változók eloszlásának összehasonlítására a D-vitamin csoportok között. A csoportok közötti post-hoc összehasonlításhoz a Mann-Whitney tesztet használtuk.
A χ 2 teszttel összehasonlítottuk a pubertás előtti és a pubertás utáni gyermekek arányát a D-vitamin különböző csoportjai között. Ezenkívül a χ 2 tesztet használták az ABP-paraméterek kóros paramétereinek arányának összehasonlítására a D-vitamin szintjei között.
A változók közötti kapcsolatokat Spearman korrelációs együtthatóinak kiszámításával értékeltük.
A hypovitaminosis D és a kardiovaszkuláris kockázati tényezők árfolyamait a Cochran-Mantel - Haenszel teszt segítségével számoltuk ki.
Az összes adatot SPSS for Windows 14.0 verzióval elemeztük (SPSS, Inc, Chicago, IL, USA). A statisztikai szignifikancia jelzésére a P = 0,05 valószínűségi szintet használtuk.
az eredmény
A D-vitamin-szinttel rendelkező terilekre osztott gyermekek fizikai jellemzőit, biokémiai paramétereit és ABP-méréseit az 1. és 2. táblázat mutatja.
Asztal teljes méretben
Asztal teljes méretben
Nem találtak szignifikáns különbséget a férfiak és a nők között az antropometriai jellemzők tekintetében.
A D −1 vitamin prevalenciája 31,3% volt; 10 és 20 ng ml-1 közötti D-vitamin esetében 53,1% volt, és> 20 ng ml-1 közötti D-vitamin esetében 15,6% volt .
Nem találtunk szignifikáns különbséget a tercier D-vitamin három csoportja között a pubertás szempontjából (pubertás előtt és pubertás előtt).
Vizsgálatunkban szereplő gyermekek 60 százaléka klinikai hipertóniában szenved. Jó kapcsolat van a magas vérnyomás klinikai indexe és a BP terhelés, valamint a magas vérnyomás klinikai indexe és az éjszakai BP index között (χ 2 = 6, 315, P 2 = 10, 26, P 2 = 16, 34, P 2 = 10, 23, P2 = 10, 38, P2 = 10, 06, P 
A normál, határvonalas és kóros BP terhelésű alanyok százalékos aránya fel van osztva a tercier D-vitamin szintre: DBP, diasztolés vérnyomás; NS, jelentéktelen; SBP, szisztolés vérnyomás.
Teljes méretű kép
A normális és patológiás BP-indexű alanyok százalékos aránya a D-vitamin harmadlagos szintjére oszlik. DBP, diasztolés vérnyomás; NS, jelentéktelen; SBP, szisztolés vérnyomás.
Teljes méretű kép
korreláció
Nem találtunk kapcsolatot a pontszámok BMI-je, az ABP-index vagy az ABP-terhelés és a D-vitamin között (az adatokat nem közöljük).
Negatív összefüggést találtunk a D-vitamin szint és a trigliceridek, a HOMA IR, a vércukorszint és az éhomi inzulin között. Ezenkívül a D-vitamin negatívan korrelált a 24 órás és az éjszakai szisztolés ABP-vel, a 24-órás szisztolés terheléssel, a szisztolés és a diasztolés ABP-terheléssel, a 24 órás szisztolés ABP-indextel és az éjszakai szisztolés ABP-indexgel (3. táblázat), bár a lehetséges zavarokhoz igazították . (inzulin, BMI z-pontszám, vércukorszint, trigliceridek; az adatokat nem mutatjuk be).
Asztal teljes méretben
Árfolyamok
Kiszámítottuk a hypovitaminosis D és a szív- és érrendszeri megbetegedések valószínűségi arányát. A megváltozott éjszakai BP paraméterek árfolyama 15 volt (95% konfidencia intervallum = 2–103, P −1 a D-vitamin szinthez képest> 10 ng ml −1 és 14, 8 (95% konfidencia intervallum = 2, 4–91, P 23.
Nem ismertek azok a mechanizmusok, amelyek révén az alacsony D-vitamin-szint magas BP-hez vezet. Állatkísérletek azonban kimutatták, hogy az egereknél a D-vitamin-receptor vagy az 1-alfa-hidroxiláz enzim teljes hiányában magas vese-magas vérnyomás alakult ki, amelyet szív-hipertrófia követett, ami arra utal, hogy a D-vitamin közvetlen szerepet játszik a terenin-angiotenzin rendszer szabályozásában. Számos klinikai és kísérleti tanulmány arról számolt be, hogy a 25-OH D-vitamin a renin-angiotenzin rendszer egyik leghatékonyabb negatív endokrin szabályozója, és felvetette, hogy a 25-OH D-vitamin kardioprotektív hatásait részben a rennin-angiotenzin közvetítheti. rendszer. A D-vitamin hiánya elősegíti a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer fokozott szabályozását, valamint a bal kamra és a vaszkuláris simaizomsejtek hipertrófiáját. 24.
A D-vitamin és a BP szint közötti szoros összefüggést megerősítették felnőtteknél mind keresztmetszeti, mind kohorszos vizsgálatokban. A harmadik nemzeti egészségügyi és táplálkozási felmérés fordított összefüggést mutatott ki a D-vitamin szint és a szisztolés BP között a felnőtt irodában. Ezenkívül a megfelelő D-vitamin-szinttel rendelkező felnőtteknél az életkor függvényében az SBP gyengült növekedése. A randomizált, kontrollált vizsgálatok nemrégiben készült metaanalízise, amely összehasonlította a D-vitamin-kiegészítés különböző dózisait a placebóval, szintén a DBP-csoport jelentős csökkenését dokumentálta.
Bár a D-vitamin és a BP kapcsolatát felnőtteknél tanulmányozták, gyermekekkel kapcsolatban kevés tanulmányt végeztek. Egy nemrégiben végzett tanulmány fordított összefüggést mutatott az alacsony D-vitamin szint, a metabolikus szindróma és a magas vérnyomás között elhízott gyermekeknél. 28 Reis és mtsai. A 9. ábra szoros összefüggést mutatott a magas vérnyomás és más kardiovaszkuláris kockázati tényezők és az alacsony szérum D-vitamin szint között; Vizsgálatunk szerint az átlagos SBP alacsonyabb volt azoknál a gyermekeknél, akiknél magasabb a D-vitamin szint, még az adipozitásra való kiigazítás után is. Vizsgálatunk megerősíti ezt a megállapítást azzal az előnnyel, hogy ambuláns monitorozással 24 órás periódus alatt rögzítik a BP-t. Ez a módszer lehetővé tette számunkra a nappali és éjszakai BP szint elemzését, és növelte a kapcsolat valószínűségére vonatkozó bizonyítékok szintjét.
A mintánkban magas volt a hypovitaminosis D előfordulása, a gyermekek csak 15,6% -ának volt "elfogadható" D-vitamin-szintje a jelenlegi ajánlások szerint. Ez összhangban van a korábbi vizsgálatokkal, és valószínűleg összefügg a vizsgálati csoportunkban tapasztalható magas fokú elhízással. A testzsír és a D-vitamin közötti negatív összefüggés valószínűleg a zsírban oldódó D-vitamin fokozott megkötődésével függ össze a zsírszövetben. Az elhízás mértéke és a D-vitamin szintje közötti közvetlen kapcsolat hiánya a mintánkban valószínűleg két okból adódik. Először az elhízás szintjének meghatározásához a BMI-t és a BMI-t a -pontszámok alapján használtuk, amelyek az elhízás és nem az adipozitás mutatói; nagyobb összefüggés van a zsírszintek között, ezért a BMI z-score és a BMI nem feltétlenül tükrözi a testzsír százalékát, még akkor sem, ha szorosan összefüggenek. Másodszor, a vizsgálatunkban részt vevő gyermekek többsége közepesen vagy súlyosan elhízott, és alacsony volt a túlsúlyos gyermekeik száma; Az elhízott gyermekek ebben a mintájában a BMI vagy a BMI-k közötti variabilitás alacsony volt ebben az elhízott gyermekek mintájában, ami megnehezítette a más vizsgálatokban közölt BMI z-pontszám és D-vitamin közötti kapcsolat kimutatását.
Gyűlnek a bizonyítékok, miszerint nemcsak a BP, hanem az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma egyéb jellemzői is közvetlenül kapcsolódnak a D-vitamin-hiányhoz, de ezt a kapcsolatot nehezebb felismerni olyan felnőtteknél, ahol számos tényező, köztük a gyógyszerek is jelen vannak. A D-vitamin szint és az inzulinrezisztencia közötti összefüggést a közelmúltban kissé alacsonyabb glükóz- és HOMA IR-szintekkel bizonyították a plazma 25-OH D-vitamin minden 10 nmol-os növekedése esetén. 33 Mintánkban szignifikáns különbséget találtunk a HOMA IR között a D-vitamin szint; emellett a plazma glükóz- és inzulinszintje alacsonyabb volt azoknál a gyermekeknél, akiknél alacsonyabb a D-vitamin-szint.
Mint a felnőtteknél, az elhízott gyermekeknél is szignifikánsan magasabb volt a PTH szintje és alacsonyabb a 25-OH D-vitamin koncentrációja, mint a nem elhízott gyermekeknél. 34 Mintánkban nincs összefüggés a D-vitamin és a PTH szintje között. Ez összhangban áll Rajakumara et al. amely azt mutatta, hogy a D-vitamin-hiányra és annak hiányára reagálva a PTH várható kompenzációs növekedését csak nem elhízott egyéneknél figyelték meg, ami arra utal, hogy a D-vitamin-hiányra/-hiányra adott veleszületett PTH-válasz elhízott állapotban tompulhat. 35 Lenders et al. A 6. ábra összefüggést mutatott a nagyobb zsírtömeg és a D-vitamin-hiány nagyobb kockázata között, ugyanakkor fordított összefüggést mutatott a zsigeri zsírszövet és a PTH koncentrációja között elhízott serdülőknél. Vizsgálatuk során kimutatták, hogy az elhízott D-vitamin-hiányos serdülőknek magas a PTH-ja normális csonttömegű.
Vizsgálatunk korlátja volt az étrend kalcium- és D-vitamin-bevitelére vonatkozó adatok hiánya. A vizsgálatot azonban a hideg időszakban (októbertől májusig) végezték, hogy kizárják a napsugárzásnak a vér D-vitamin szintjére gyakorolt hatását.
Végül ez az első gyermekeken és serdülőkön végzett vizsgálat, amely fordított összefüggést mutat be a D-vitamin és a BP-szint 24 órán át mért értéke között. Vizsgálatunk megerősíti a gyermekek korábbi megfigyeléseit, mert hivatalos BP-t használ, és fontos információkat ad az éjszakai magas vérnyomásnak nyilvánvalóan nagyobb stresszről ezekben az alanyokban. Érdekes módon ez az asszociáció párhuzamos a metabolikus szindróma egyéb tulajdonságaival is, például a HOMA indexszel és a trigliceridekkel. Felnőtteken végzett vizsgálatok és állatmodellek a D-vitamin-kiegészítés jótékony hatását jelezték a BP-vel, más anyagcsere-paraméterekkel és kardiovaszkuláris eseményekkel kapcsolatban. Mindazonáltal csak a prospektív vizsgálatok és a megfelelő D-vitamin-kiegészítési vizsgálatok igazolhatják a D-vitamin és a BP/metabolikus szindróma ok-okozati összefüggését gyermekeknél és serdülőknél is.
Másrészt kétségtelen a D-vitamin csontanyagcserére gyakorolt jótékony hatása és a mintánkban szereplő magas hypovitaminosis D előfordulási gyakorisága.