Természettudományok »Biológia
KINOLONOK 1. GENERÁCIÓK
Ebbe a csoportba tartoznak a már elavult készítmények, amelyeket főleg az E. coli és más G-baktériumok (enterobaktériumok) által okozott húgyúti fertőzések kezelésében alkalmaztak. Ők képviselik nalidixinsav, oxolsav, pipemidsav, flumequine a cinoxacin. Az állatgyógyászati felhasználás szempontjából jelenleg csak a flumequine-alapú készítmények fontosak, amelyekben a szubsztituensek már a második generáció tipikus jellemzőit előrevetítik.
NALIDIXSAV
E farmakológiai csoport első gyógyszereként 1960-ban alkalmazták. Az oxolinsavval együtt a kinolonok egyik legrégebbi képviselője. Mindkettőnek azonban nincs elegendő mikrobiális aktivitása. P.o. beadása után gyorsan és szinte teljesen felszívódik. Biológiai felezési ideje nagyon rövid (1,5 óra - nalidixinsav). Nem hatolnak be a szövetekbe és a váladékba. Változatlanul ürülnek a vizelettel.
FLUMECHIN
Szerkezetileg közel áll a nalidixinsavhoz és az oxolinsavhoz. A bakteriális hatás viszonylag széles spektruma jellemzi. Baktericid hatással van elsősorban az enterobaktériumokra (E.coli, Salmonella, Pasteurella). Rendkívül hatékony antibiotikumokkal és szulfonamid-rezisztens baktériumokkal szemben. A MIC értéke 0,125-1 mg/l -1. Gyorsan felszívódik és eloszlik a testben. A maximális plazmakoncentrációt (1-10 µg.ml -1) az alkalmazás után 30 perccel érjük el. A flumechin hidrolizálódik és glükuronizálódik a májban. Az adag 60% -át a vesék választják ki. Konjugált flechechin-7-hidroxi-fluumechin formájában fordul elő a vizeletben. A biohasznosulás 55,6-85% között mozog. A gyomor-bélrendszer és a légzőrendszer fertőzései, a húgyúti és a szeptikémia esetén javallt. Jelentős korlátozottsága van, csak a kórokozó diagnosztizálása és annak érzékenységének és más antibiotikumokkal szembeni rezisztenciájának meghatározása alapján. Ellenjavallt baromfi szalmonellózisában és pseudotuberculosisában, fiatal, vemhes és szoptató állatoknál.
2. GENERÁCIÓS KINOLONOK (FLUOROKINOLONOK)
Magasabb aktivitás, szélesebb antimikrobiális spektrum és megbízható rendszereloszlás jellemzi őket. Az állatgyógyászat e csoportjának fontos képviselői: enrofloxacin, danofloxacin, difloxacin. Az ebben a generációban használt egyéb gyógyszerek a következők: ciprofloxacin, marbofloxacin, norfloxacin, sarafloxacin, pefloxacin, ofloxacin és ibafloxacin.
3. GENERÁCIÓS KINOLONOK (FLUOROKINOLONOK)
A spektrum kiszélesedését jelentik a Streptococcuspneumoniaea-ra és néhány más G + coccusra. A készítmények farmakológiai tulajdonságai jobbak. Ide tartoznak a Szlovákiában regisztrált és az állatorvosi gyakorlatban használt hatóanyagok orbifloxacin. A csoport további képviselői: levofloxacin, sparfloxacina grepafloxacin.
EMBER LEVOFLOXACÍN
Ez az egyik újabb fluorokinolon. Levofloxacinra érzékeny mikroorganizmusok által okozott fertőzések súlyos eseteiben (tüdőgyulladás, komplikált húgyúti fertőzések, pyelonephritis, bőr- és lágyrészfertőzések) alkalmazzák.
Iktatta p.o. gyorsan felszívódik, és 1 órán belül eléri a plazma csúcskoncentrációt. A biohasznosulás majdnem 100%. Körülbelül 30-40% kötődik a szérumfehérjékhez. Nagyon rosszul metabolizálódik dezmetil-levofloxacinná és levofloxacin-N-oxiddá. Vese útján ürül (85%). Ellenjavallt fiatal és vemhes állatoknál, valamint vesekárosodásnál. I.m. beadják. és p.o. 10 mg.kg dózisban.
Kaptár: SPARFLOXACIN
A sparfloxacint fluorokinolonként jellemzik, amely a G- és G + organizmusok széles skálájával, köztük a Streptococcuspneumoniae ellen is hatásos. Hatásos a Haemophilus influenzae, a Moraxellacatarrhalis, a Mycoplasmapneumoniae és a Chlamydiapneumoniae ellen is. Hosszú felezési idejük van, ezért naponta egyszer adják be őket. 1-1 µl.ml -1 vagy annál kisebb koncentrációban gátolja a streptococcus törzs izolátumok 99-100% -át
4. NEMZETKÖZI KINOLONOK (FLUOROKINOLONOK)
Jellemzőjük a fokozott aktivitás a G + kokkokon és néhány anaerobon. Ide tartoznak az emberi gyógyászatban használt hatóanyagok, amelyeket Szlovákiában még nem regisztráltak állatgyógyászati felhasználásra:
TROVAFLOXACIN
A trovafloxacin az egyik legújabb fluorokinolon, amelyet a G + és az anaerob mikroorganizmusok elleni fokozott aktivitás jellemez. Kimutatták, hogy a baktériumok aktivitásának monitorozása 16-szor nagyobb hatékonysággal bír, mint a ciprofloxacin vagy az ofloxacin a penicillin-érzékeny, valamint a penicillin-rezisztens STreptococcuspneumoniae fajokkal szemben. 2-8-szor nagyobb aktivitással rendelkezik a G + baktériumok (staphylococcusok és streptococcusok) ellen, mint a ciprofloxacin.
A biohasznosulás orális alkalmazás után körülbelül 88%. Az eliminációs felezési idő körülbelül 10 óra, a trovafloxacin kevesebb mint 10% -a ürül átalakulatlan formában a vizelettel. A légúti megbetegedések kezelésének hatékonysága eléri a 90% -ot. Előnye, hogy naponta egyszer alkalmazzák. Antacidumok vagy kationokat tartalmazó élelmiszerek együttadása csökkenti annak felszívódását.
MOXIFLOXACIN
Ez egy újabb fluorokinolon, amelyet az emberi orvoslás előnyben részesít a krónikus hörghurut, a tüdőgyulladás és az akut orrmelléküreg-gyulladás akut exacerbációinak kezelésében. In vitro a G + mikroorganizmusokra hat. MIC a penicillin-rezisztens Streptococcuspneumoniaeje törzshez 0,125 µl.ml -1 .
P.o. beadásakor jól felszívódik a gyomor-bél traktusban. Áthalad a cerebrospinális folyadékba, ezért alkalmas agyhártyagyulladás kezelésére is. Biohasznosulása akár 90%. Ehhez a maximális 400 mg moxacillin plazmakoncentráció 3,1 µl.ml -1. Metabolizálódik glükuronidációval és szulfát konjugációval.
A dózis hozzávetőlegesen 45% -a változatlan formában ürül a vizelettel és a széklettel.
GEMIFLOXACIN
G + és G- mikroorganizmusok széles skáláján hat, hatása baktericid. A gemifloxacin in vitro MIC-értéke eléri az 0,25 µl.ml -1-et Enterococcusfaecalis esetében és 0,03 µl.ml -1-t Streptococcuspneumonia esetén. Hatásos a meticillin-rezisztens staphylococcusok, sok G-respirátoros kórokozó és az olyan atipikus törzsek ellen is, mint a Legionellapneumspila, Chlam. és Mycoplasmaspp., ezért elsősorban légúti fertőzések kezelésére használják. Nagyon gyorsan felszívódik p.o. biohasznosulása 71%. A maximális plazmakoncentrációt 30-120 perc alatt érik el. és értéke 0,7-2,62 µl.ml -1. A májban metabolizálódik E-izomerné (4-6%), acil-glükuroniddá (2-6%) és N-acetil-gemifloxacinná (2-5%). A vizelettel és a széklettel ürül, a gyógyszer 20-30% -a változatlan formában ürül.
Kísérletek kimutatták, hogy más kinolonokhoz hasonlóan hajlamos a rágcsálók lúgos vizeletében kristályosodni és nephropathiát okozni.