- absztrakt
- BEVEZETÉS
- AZ EREDMÉNYEK
- A tiaminmegvonás hatása a testsúlyra és a neurológiai állapotra
- Strukturális MRI: Az agy regionális változásai a tiaminmegvonás következtében
- Az MRI jelerősségének változása
- thalame
- Emlős testek
- Alsó oszlop
- Az agy szerkezetének változása
- Pozitív egész teszt agyi felmérés
- Proton MRS: A tiaminmegvonás hatása a fő proton metabolitokra
- Klinikai állapot és mérések az agyban
- VITA
- A tiaminhiány által kiváltott neuroradiológiai jelek mintázata
- A szövetek helyreállításának neurokémiai alapjai
- A tiamin-hiány és az alkohol-expozíció kölcsönhatása
- következtetés
absztrakt
Az, hogy a táplálékhiány, beleértve a tiaminhiányt is, kritikus mechanizmus-e az alkoholizmussal és a neurokémiai rendellenességekkel összefüggő bármely agyi térfogatban vagy azok mindegyikében, továbbra is kérdéses az emberi vizsgálatokban, az alkoholizmus összetett, természetes lefolyása és a rohamok során támaszkodó személyes táplálkozási állapot miatt. - ellenőrizetlen túlzott alkoholfogyasztás. Ezeket a problémákat szisztematikusan kezelhetjük hosszú távú MRI és MRS vizsgálatokkal az alkoholizmus és a táplálkozás állatmodelljeivel.
Asztal teljes méretben
AZ EREDMÉNYEK
A tiaminmegvonás hatása a testsúlyra és a neurológiai állapotra
Valamennyi piritiaminnal kezelt állat lefogyott (átlagosan 74 g (11,7%), tartomány = 9,3–12,4%), míg a tiaminnal kezelt kontrollcsoportok átlagosan 13 g-ot (2,3%) nyertek az elejétől a végéig. t (16) = 13, 78, p = 0, 0001). A piritiaminnal kezelt állatok átlagosan csak enyhe és jelentéktelen, átlagosan 24 g súlygyarapodást mutattak az utolsó átvizsgálás időpontjában (3. ábra). Nyolc túlélő piritiaminnal kezelt patkány post-hoc elemzése az alkohol expozíciós előzményeivel elosztva feltárta, hogy az MRI 2 és 3 közötti súlygyarapodás csak azoknál jelentkezett, akik nem voltak kitéve alkoholnak (alcsoport interakció az F szekció után (1, 6) = 6, 74, p = 0, 0409).
A testsúly átlaga ± SEM ötször mind a négy csoportban: TW = tiamin + víz hatásának kitett csoport; TA = tiamin + alkoholnak kitett csoport; PW = piritiamin + csoport vízzel való érintkezés előtt; és PA = piritiamin + csoport alkohol expozíció előtt. TD = tiaminhiány. Megjegyezzük, hogy csak a késõi TD utáni idõszakban mért átlag ± SEM alapszik a csoport három túlélõ (öt kezdeti) patkányán.
Teljes méretű kép
A testsúlycsökkenés, a kimutatható agyi elváltozások és az alkohol-expozíciótól függetlenül a piritiaminnal kezelt patkányok csak felénél (háromnál korábban alkoholos expozíció mellett) a tiaminhiány klinikai jelei mutatkoztak, beleértve rohamszerű epizódokat, letargiát, mancsok elhelyezését, megkérdőjelezhető vakságot, képtelenség reagálni a stimulációra, útvonalak és képtelenség a hátsó mancsokra állni. Néhányan nem ettek, és gyomortömeg-kiegészítéssel kezelték őket, amíg önkéntes étkezésbe nem kezdtek.
Strukturális MRI: Az agy regionális változásai a tiaminmegvonás következtében
Az MRI jelerősségének változása
A piritiaminnal végzett kezelés klinikailag látható növekedést okozott minden állatban a korai és a késői visszhangnál. A korábbi alkohol-expozíciótól függetlenül a piramis utáni intenzitás szignifikánsan magasabb volt, mint a thalamus, az emlős és az alacsonyabb kólika tiamin csoportban. Ezen eredmények összefoglalását az alábbiakban közöljük, az ANOVA értékeket pedig a 2. táblázatban mutatjuk be. Az agyi régiók csoportjainak különbségei semmilyen méréskor (korai visszhang vagy késői visszhang vagy késői visszhang) nem voltak összefüggésben a korábbi alkohol-expozícióval vagy a piritiamin-kezeléssel való kölcsönhatással. visszhang). a jel intenzitása és a T2 relaxációs idő) háromszakaszos omnibus elemzésekben; ezért az elsődleges elemzés nem tartalmazta az alkoholt mint csoportosító változót. Egyik elemzés sem mutatott ki szignifikáns különbségeket a kiindulási helyzetben a tiamin- és tiaminhiányos csoportok között. Ezen mérések átlagát ± SEM-t az egyes területeken a 4. ábra (thalamus), az 5. ábra (T2 relaxációs idők három agyi régióban), a 6. ábra (emlősmagok) és a 7. ábra (alsó kólika) mutatja.
Asztal teljes méretben
Balra: A korai visszhang és a késleltetett visszhangjel intenzitásának átlaga ± SEM három kísérleti alkalommal a négy csoport mindegyikéhez: TW = pre-tiamin + vízcsoport; TA = tiamin + alkoholnak kitett csoport; PW = piritiamin + csoport vízzel való érintkezés előtt; és PA = piritiamin + csoport alkohol expozíció előtt. TD = tiaminhiány. Jobbra: Koronális képek (felső hat kép = korai visszhang; alsó hat kép = késői visszhang), amelyek a jel erősségét mutatják, tükrözve a thalamus patológiáját, a pre-TD-től a korai után-TD-ig, és csökkent jelintenzitással, későn TD után, tükrözve a gyógyulást, három kísérleti idõbõl piritiaminnal kezelt patkányoknál és tiaminnal kezelt patkányoknál.
Teljes méretű kép
A keresztirányú relaxációs idő átlaga ± SEM három agystruktúrában, három kísérleti időpontban, mind a négy csoport esetében: TW = tiamin + víz hatásának kitett csoport; TA = tiamin + alkoholnak kitett csoport; PW = piritiamin + csoport vízzel való érintkezés előtt; és PA = piritiamin + csoport alkohol expozíció előtt. TD = tiaminhiány.
Teljes méretű kép
Balra: A korai visszhang és a késleltetett visszhangjel intenzitásának átlaga ± SEM három kísérleti alkalommal a négy csoport mindegyikéhez: TW = pre-tiamin + vízcsoport; TA = tiamin + alkoholnak kitett csoport; PW = piritiamin + csoport vízzel való érintkezés előtt; és PA = piritiamin + csoport alkohol expozíció előtt. TD = tiaminhiány. Jobbra: Koronális képek (felső hat kép = korai visszhang; alsó hat kép = késői visszhang), amelyek megnövekedett jelintenzitást mutatnak, tükrözve az emlősmag patológiáját, a TD előtti és a korai TD után, és a jel intenzitásának késői csökkentése nélkül TD után, tükrözve az elégtelen gyógyulást, három kísérleti idõbõl piritiaminnal kezelt patkányok és tiaminnal kezelt patkányok esetében.
Teljes méretű kép
Balra: A korai visszhang és a késleltetett visszhangjel intenzitásának átlaga ± SEM három kísérleti alkalommal a négy csoport mindegyikéhez: TW = pre-tiamin + vízcsoport; TA = tiamin + alkoholnak kitett csoport; PW = piritiamin + csoport vízzel való érintkezés előtt; és PA = piritiamin + csoport alkohol expozíció előtt. TD = tiaminhiány. Jobbra: Koronális képek (felső hat kép = korai visszhang; alsó hat kép = késői visszhang), amelyek megnövekedett jelerősséget mutatnak, tükrözve a patológiát az alsó kólikában, a pre-TD-től a korai után-TD-ig, és csökkent jel intenzitással késő után. A piritiaminnal kezelt patkányok és a tiaminnal kezelt patkányok három kísérleti idejéből való felépülést tükröző TD.
Teljes méretű kép
thalame
Egy kétszakaszos ANOVA és három ülés ugyanazt a mintát mutatta ki az összes MRI szövetmérésnél, ahol a csoporthatás és az egyes foglalkozások közötti kölcsönhatás szignifikáns volt. Az ezt követő t-tesztek azt mutatták, hogy a pirritiaminnal és a tiaminnal kezelt csoportok eleinte semmilyen esetben sem különböztek egymástól, de a 2. szakaszban szignifikáns csoportbeli különbségek voltak. Így a korai visszhang, a késői visszhang és a T2 értékei a piritiaminnal kezelt csoport talamuszában aránytalanul magasabbak voltak a 2. MR-vizsgálatban, mint a tiamin-kezelt csoportban.
Ezek a különbségek a korai visszhang, de a késői visszhang vagy a T2 esetében is fennmaradtak a 3. MRI munkameneten. A 2-3. Szakasz, a helyreállítási index összehasonlítása a korai visszhang (p = 0 0002), késői visszhang (p = 0, 0005) és T2 (p = 0,007). További elemzések megvizsgálták a korábbi alkohol-expozíció hatását a pirithiamin-csoport helyreállítására, és azonosították a T2 munkamenet utáni alcsoport-kölcsönhatását (F (1, 6) = 7,575, p = 0,0332) és a késleltetett visszhangjel intenzitásának változását. (F (1, 6) = 5,603, p = 0,0557), jelezve a károsodott gyógyulást a kettősen kezelt alcsoportban; tiaminhiányos állatok, akiknek korábban alkohol-expozíciójuk volt, kevésbé gyógyultak.
Emlős testek
A munkamenetek közötti interakciók szignifikánsak voltak a két és a három munkamenet összehasonlításakor, összehasonlítva a korai visszhangadatokat (p = 0,0001 mindkét munkamenetnél) és a késői visszhangadatokat (két munkamenet p = 0,03; három p munkamenet).
Balra: Az oldalkamra térfogatának ± SEM értéke három kísérleti alkalommal a négy csoport mindegyikéhez: TW = tiamin + víz hatásának kitett csoport; TA = tiamin + alkoholnak kitett csoport; PW = piritiamin + csoport vízzel való érintkezés előtt; és PA = piritiamin + csoport alkohol expozíció előtt. TD = tiaminhiány. Jobbra: Koronális képek, amelyek a kamrai megnagyobbodást mutatják a pre-TD-től a TD után a korai után, és a gyógyulás hiánya későn a TD után, három kísérleti időből piritiaminnal kezelt és tiaminnal kezelt patkányoknál.
Teljes méretű kép
A jelentős alkoholhatás ellenére (F (1, 14) = 4,82, p
Az öt koronális kép felső panelje a korai visszhang adatokon alapul, az alsó panel pedig a késleltetett visszhang adatokat tartalmazza. A panelek alsó két ábrája az egyes ábrák körvonalát és a voxel-voxel tesztek különbségeit mutatja, amelyek megfelelnek a statisztikai szignifikancia kritériumának p
Az öt koronális kép felső panelje a korai visszhang adatokon alapul, az alsó panel pedig a késleltetett visszhang adatokat tartalmazza. A panelek alsó két ábrája az egyes ábrák körvonalát és a voxel-voxel tesztek különbségeit mutatja, amelyek megfelelnek a statisztikai szignifikancia kritériumának p
Az öt koronális kép felső panelje a korai visszhang adatokon alapul, az alsó panel pedig a késleltetett visszhang adatokat tartalmazza. A panelek alsó két ábrája az egyes ábrák körvonalát és a voxel-voxel tesztek különbségeit mutatja, amelyek megfelelnek a statisztikai szignifikancia kritériumának p
Az öt koronakép késleltetett visszhangadatokon alapul. Az alsó két ábra az egyes ábrák körvonalát és a voxel-voxel tesztek különbségeit mutatja, amelyek megfelelnek a statisztikai szignifikancia kritériumának p
Átfedő átlagos MRS-értékek a három kísérleti mintavételi idő alatt piritiaminnal kezelt patkányokon (három spektrum felső halmaza) és tiaminnal kezelt patkányok (három spektrum alsó csoportja). Az oválisban rögzített NAA-csúcsokat ismét szekvenciális csúcsokként mutatjuk be, hogy világosabbá tegyük a kezelés hatásait.
Teljes méretű kép
Ezután külön csoportspecifikus ANOVA-kat hajtottunk végre minden számszerűsített szövetkoncentrációval korrigált metabolit esetében: NAA, Cr, Cr2, Cho és Glu (14. ábra). Az egyetlen metabolit, amely vagy főcsoportos hatást, vagy interakciót mutatott, az NAA volt (három ülés: F csoport (1, 14) = 12, 257, p = 0,0035; F kölcsönhatás (2, 28) = 3,767, p = 0, 0356) . A későbbi ANOVA-k kölcsönhatásokat eredményeztek a munkamenetek között, jelezve a 2 SD csökkenését a kiindulási értéktől a korai poszt-tiaminhiányos MRS munkamenetig (F (1, 16) = 9,52, p = 0,0071), majd helyreállítási tendenciát követve egy későbbi munkamenetben. kezelés után (F (1, 14) = 4,4, p = 0,0543). A gyógyulás ellenére a hiány 1,58 SD volt NAA-ban a tiaminhiányos csoportban, és lényegesen alacsonyabb volt, mint a kontrollcsoport hiánya (t (14) = 2,153, p
Az öt számszerűsített metabolit átlaga ± SEM és NAA/Cr arány mind a három kísérleti időpontban tiaminnal kezelt patkányoknál (nyitott körök) és piritiaminnal kezelt patkányoknál (zárt körök).
Teljes méretű kép
Az NAA-koncentráción alapuló elemzéseket megismételtük az NAA/Cr arányra, amely metrikára általában a klinikai vizsgálatokban kerül sor. Az eredmények mintázata megegyezett a koncentrációértékekkel, ahol a csoporthatás (F (1, 14) = 14, 421, p = 0, 002) és az interakció (F (2, 28) = 3, 554, p = 0, 0421) szignifikánsak voltak a háromszakaszos ANOVA esetében (14. ábra). Egy két szekcióból álló ANOVA tovább támogatta a kezdeti csökkenést (F (1, 16) = 5,45, p = 0,0329), amelyet a 2. és 3. szekció közötti jelentős helyreállítás követett (F (1, 14) = 7.04, p = 0.0101). A korábbi alkohol-expozíció gyógyulásra gyakorolt hatásának elemzése a piritiaminnal kezelt csoportban egy munkamenet utáni alcsoport interakciót azonosított az NAA/Cr számára (F (1, 6) = 7, 226, p = 0, 0361), ami aránytalanul nagyobbra utal. javulás az alkoholnak kitett patkányokban (15. ábra).). A Cho-koncentrációk NAA- vagy Cr-arányként történő kifejezése egyetlen összefüggésben sem eredményezett szignifikáns csoportkülönbséget. A kezelésnek a Glu-ra gyakorolt szignifikáns hatását nem találták, ami 2D J spektroszkópiával jól megoldható.
Az MRS-ből származtatott NAA/Cr arány átlaga ± SEM három kísérleti alkalommal a négy csoport mindegyikéhez: TW = pre-tiamin + vízcsoport; TA = tiamin + alkoholnak kitett csoport; PW = piritiamin + csoport vízzel való érintkezés előtt; és PA = piritiamin + csoport alkohol expozíció előtt. TD = tiaminhiány.
Teljes méretű kép
Klinikai állapot és mérések az agyban
Öt piritiaminnal kezelt állat a tiaminhiány jelentős klinikai tüneteit mutatta, öten (három alkohollal szemben naiv, kettő alkoholnak volt kitéve) mind a 10 patkánynál nőtt a thalamus szignál intenzitása, a 10-ből kilencben pedig az NAA csökkenése. Az ANOVA-mérések piritiaminnal kezelt állatokban jelentős különbségeket mutattak ki a testtömegben és az agyi változásokban a klinikai tünetek jelenlététől vagy hiányától függően. A klinikai tüneteket mutató patkányok több testsúlyt vesztettek és kevesebb volt a testtömeg-helyreállítás (p