A hasnyálmirigy-gyulladás számos gyógyszer ismert szövődménye, és gyakran jelentős morbiditással és mortalitással jár. Werlin és mtsai. 1 beszámolt 3,5 év előfordulásáról 202 csontvelő-átültetett betegnél 10 év alatt. Hasnyálmirigy-gyulladást találtak a seattle-i jelentés 184 (28%) egymást követő csontvelő-transzplantált beteg boncolásában. 2 csontvelő-átültetett (BMT) beteg hajlamos lehet a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulására az epeiszap rendellenességek és a sonográfiai epeúti rendellenességek magas előfordulása, 2 besugárzás alkalmazása, kondicionáló citotoxikus gyógyszerek, a graft versus host betegség (GVHD) hosszú távú kezelése miatt ), amelyekről ismert, hogy hasnyálmirigy-gyulladást okoznak, például kortikoszteroidokat és ciklosporint. Egy olasz jelentés szerint az akut hasnyálmirigy-gyulladás lehetőségét mérlegelni kell azoknál a betegeknél, akiknél a BMT után szövődmények lépnek fel, különösen akut máj-/máj-bél GVHD és CMV-fertőzés. 3 A CMV mellett más fertőző ágensekről is beszámoltak, például az adenovírusról és a varicella zoster vírusról, amelyek a hasnyálmirigyet a súlyos immunszuppresszió miatti disszeminált fertőzések során érintik.
A takrolimuszt egyre gyakrabban használják immunszuppresszorként a GVHD megelőzésére az allogén BMT-ben. A takrolimusz, hasonlóan a CSA-hoz, hasonló toxicitási profillal rendelkezik a nephrotoxicitás, a hepatotoxicitás, a neurotoxicitás, a hypomagnesaemia és az immunszuppresszív fertőzés szempontjából. Úgy tűnik azonban, hogy kevesebb hipertóniát, hiperrichózist és hiperglikémiát okoz. 4, 5 A BMT szakirodalomban csak egy jelentés található az akut pancreatitis és a takrolimusz közötti összefüggésről. 6 Ezért egy akut pancreatitis esetét szeretnénk jelenteni immunszuppresszió során takrolimusz alkalmazásával allogén, illeszkedő BMT testvérekben.
A beteg egy 9 éves fiú volt, krónikus granulomatózisos betegségben (CGD). Klinikai lefolyását bonyolította a gyarapodás képtelensége, a tüdőt, a csigolyát és a bordákat érintő invazív aspergillózis. 9 éves korában gombás betegsége stabil volt, a nagy dózisú gombaellenes kezelés ellenére, de a teljes mieloablatív BMT miatt nem volt megfelelő kontroll. Nem-myeloablatív illesztésen esett át testvére allogén BMT-n. A kondicionálás tartalmazta a fludarabint, a buszulfánt és az ATG-t. A transzplantációt követően az immunszuppresszió takrolimuszt és mikofenolát-mofetilt tartalmazott. A BMT utáni gyógyszerek közé tartozott az ursodeoxicholsav, a máj veno-okkluzív betegségének (VOD) megelőzésére, az aciklovir a herpes simplex elleni profilaxisra, valamint az AmBisome és a kaszpofungin folytatása aspergillózisára.
A hasnyálmirigy-gyulladás megjelenésekor páciensünk számos gyógyszert kapott, köztük ondansetron, enoxiparin, kaszpofungin, metoklopramid, valaciklovir, meropenem, mikofenolát-mofetil, takrolimusz, ambisoma, ursodeoxycholsav, omeprazol és lorazepam. A fenti gyógyszerek közül csak a takrolimuszról számoltak be hasnyálmirigy-gyulladással. Két esetet jelentettek májtranszplantáció után, 7-et, 8-at, egy esetet pedig allogén köldökzsinórvér-transzplantáció után. A kiterjedt irodalmi kutatások nem mutattak összefüggést a hasnyálmirigy-gyulladással a fent felsorolt egyéb gyógyszerekkel. Betegünknél kizártuk a hasnyálmirigy-gyulladás egyéb lehetséges okait, amelyek közé tartoztak az extrahepatikus epeelzáródás, a hiperkalcémia és a hiperlipidémia, amelyek nem voltak jelen. Nem találtak fertőzéseket, beleértve a CMV-t, a Herpes Zoster-t, az adenovírust, a mumpszot, a mikoplazmát és a vírusos hepatitist. A bőr, a belek vagy a máj GVH-ját nem figyelték meg.
Mallory és Kern 9 kritériumot állapított meg bármely gyógyszer hasnyálmirigy-gyulladással való végleges összefüggésére. Ez magában foglalja (1) ennek a szövődménynek a előfordulását a gyógyszeres kezelés során; (2) eltűnés a kábítószer-megvonás után; (3) egyéb okok kizárása és (4) újbóli beadást követő kiújulás. Betegünk megfelel az első három kritériumnak. Nem adtuk be a takrolimuszt. Ezért esetünk valószínű összefüggésnek tekinthető a takrolimusz és a hasnyálmirigy-gyulladás között. Érdekes módon a takrolimusz szintje a terápiás tartományban volt esetünkben. A hasnyálmirigy-gyulladás kialakulása esetünkben egybeesett az intravénás gyógyszerformáról az orális takrolimuszra való áttéréssel, amikor az adagot terápiás szintre emeltük.
Ez a második jelentés a takrolimusz és a hasnyálmirigy-gyulladás közötti összefüggésről a BMT irodalmában. Korábbi jelentés egy 28 éves CML-betegről szólt, aki nem összefüggő köldökzsinórvér-transzplantációban és takrolimuszban részesült a GVHD profilaxisában. Takrolimusszal kezelt patkányokban kimutatták a hasnyálmirigy endokrin és exokrin funkciójának károsodását. A takrolimuszt egyre inkább immunszupresszánsként használják az allogén BMT-ben. Felhívjuk a betegek gondozásában részt vevő orvosok figyelmét a takrolimuszos hasnyálmirigy-gyulladás lehetőségére.