diszfunkció

  • elemeket
  • absztrakt
  • bevezetés
  • mód
  • Népességi tanulmány
  • vizsgálat
  • Általános mérések
  • Vérgyűjtés és elemzés
  • Mikro- és makrovaszkuláris vizsgálatok
  • Ambuláns vérnyomás
  • Intim közepes vastagságú
  • A retina érrendszeri működése
  • Brachialis artéria által közvetített dilatáció (FMD)
  • Statisztikai analízis
  • az eredmény
  • Mikrovaszkuláris működés
  • Makrovaszkuláris funkció
  • vita
  • További részletek
  • Hozzászólások

elemeket

  • Prediktív markerek
  • Kockázati tényezők

absztrakt

Köztudott, hogy a vaszkuláris endotheliális diszfunkció az érelmeszesedés korai markere, és megelőzi a CVD8 klinikai megnyilvánulásait. Ezenkívül az endotheli diszfunkció az érbetegségek kialakulása során jóval korábban befolyásolja a mikrocirkulációt, mint a makrocirkuláció 9. Ez a megfigyelés rendkívül fontos. A mikrotéliumok nagy teljes felülete miatt az endothelium ezen a szinten történő korai aktiválása is nagy hatással lehet a test érrendszeri egészségére 10. Ennek eredményeként a funkcionális rendellenességek mikrovaszkuláris szinten történő kimutatása a betegség jövőbeni kockázatának jobb előrejelzőjeként szolgálhat, mint a makrovaszkulatúra tesztelése.

A dinamikus retinaér-elemzés (DVA) egy nem invazív technika, amely a retina mikrovaszkuláris mozgásait értékeli a villogó fényre reagálva, és ez a technika már kimutatta a csökkent mikrovaszkuláris funkciót elhízott egyéneknél 11. Ilyen vizsgálatokat azonban nem végeztek túlsúlyos felnőtteknél, akiknél általában várhatóan fennáll a CVD bizonyos kockázata, de nem olyan szinten, amely megelőző ellátást igényelne. Ennek a tanulmánynak a célja tehát a mikro- és makrovaszkuláris funkciók paramétereinek vizsgálata volt, valamint ezek összefüggése a jövőbeni kardiovaszkuláris kockázat megállapított markereivel az egyébként egészséges túlsúlyos egyénekben a karcsú, életkorhoz és nemhez illeszkedő kontrollokhoz képest.

mód

Minden résztvevő írásos, tájékozott beleegyezést kapott, és a helyiek (Astoni Egyetem) és az NHS Etikai Bizottságai (COREC West Midlands, Egyesült Királyság) etikai jóváhagyást kaptak. Ezt a tanulmányt a Helsinki Nyilatkozat elveinek megfelelően tervezték és hajtották végre.

Népességi tanulmány

A vizsgált populáció egészséges, normotenzív, 30-55 éves belorusz résztvevőkből állt, akiket az Egyesült Királyságban, a birminghami Aston Egyetem Egészségügyi Klinikáin átvilágítottak és toboroztak. A súly besorolását a WHO definíciói szerint határozták meg, míg a normál súlyt a BMI 18, 5 - 24, 9 kg/m2, a túlsúlyt pedig a BMI 25 - 29, 9 kg/m2.

Az alanyokat kizártuk, ha elhízottaknak minősítették őket (BMI> 30 kg/m2), valamint ha pozitív diagnózisuk volt, vagy szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, szívkoszorúér-betegség, szívelégtelenség, aritmia, stroke, átmeneti iszkémiás gyógyszereket szedtek. görcsrohamok, perifériás érrendszeri betegségek, cukorbetegség, magas vérnyomás vagy súlyos dyslipidaemia (definiálva: plazma TG> 6,00 mmol/l vagy koleszterinszint> 7,00 mmol/L). A dohányzókat (beleértve a korábbi dohányzás előzményeit is) és minden olyan személyt, aki vazoaktív anyagokat, köztük táplálék-kiegészítőket, vitaminokat és antioxidánsokat, hörgőtágítókat szedett, kizártunk a vizsgálatból. Ezenkívül a WHO protokolljai szerint egy normál 75 g orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT) hajtottak végre minden résztvevőnél egy héttel az összes többi mérés előtt, és csak a normoglikémiás résztvevőket kérték, hogy térjenek vissza további vizsgálatokra.

Ezenkívül kizárták azokat a személyeket, akiknek refrakciós hibája nagyobb volt, mint ± 3 dioptrikus gömb alakú (DS - a szem konvergens vagy divergens refrakciós erejét mutatja, azaz hyperopia vagy myopia), és több mint ± 1 dioptric cilindert (DC - mutató fok). asztigmatizmus, azaz a szaruhártya és/vagy a szemlencse görbülete), amely egyenértékű a 24 mmHg-nál nagyobb fénytörési hibák és intraokuláris nyomás (IOP), a szürkehályog vagy bármely más közeg opacitása, valamint a szürkehályog vagy bármely más közeg opacitása miatti nagyítási hiba minimalizálásával. ha kórtörténetében intraokuláris műtét volt, vagy a retina vagy neuro-okuláris betegség bármilyen formája befolyásolta a szem érrendszerét.

Megállapított eljárást követően a nőket arra kérték, hogy töltsenek ki egy megerősített menstruációs ciklus kérdőívet az endoteliális funkció vizsgálatakor, és vizsgálataikat a menstruációs ciklus első hetében (follikuláris fázis) végezték 12 .

vizsgálat

Az összes résztvevőt orvos megvizsgálta szív- és érrendszeri betegségek szempontjából. A vizsgálat dátuma előtt a résztvevőket arra kérték, hogy tartózkodjanak gyorsan a koffeintől, alkoholtól, csokoládétól és szénsavas italoktól, és ne végezzenek 12 órával a mérés előtt.

Általános mérések

Az antropometriai méréseket, beleértve a magasságot és a súlyt, standard eljárásokkal rögzítettük. A testösszetételt bioelektromos impedancia (Biostat 220, Biospace, Egyesült Királyság) alkalmazásával mértük, hogy meghatározzuk a BMI-t, a testzsírszázalékot (PBF), a derék és a csípő arányát (WHR), a teljes zsírtömeget és a nem zsírsúlyt.

Vérgyűjtés és elemzés

A vért minősített phlebotomiával gyűjtöttük össze, és az összes mintát a vizsgálat reggelén, 9:00 és 10:00 között vettük. Az éhomi plazma glükóz-, TG-, teljes- és HDL-C-értékeket standard rutin laboratóriumi technikákkal mértük Reflotron benchtop analizátorral (Roche Diagnostics, UK). A fenti 14 értékek közül a TG/HDL koleszterin arányt 13 és az össz/HDL koleszterin arányt a Framingham pontszámmal együtt meghatároztuk a kardiovaszkuláris kockázat eszközeként is.

A belső ELISA tesztelésre laboratóriumi validált 15 protokollt fogadtak el a plazma von-Willebrand faktor (vWF) mintavétel elvégzésére, hogy megvizsgálják az endothel károsodásának lehetséges jeleit túlsúlyos egyéneknél.

Mikro- és makrovaszkuláris vizsgálatok

Ambuláns vérnyomás

Az ambuláns vérnyomást 24 órás számítógéppel vezérelt ambuláns BP és elektrokardiográfiai (EKG) monitor (Cardiotens-01, Meditech Ltd., Magyarország) segítségével mértük minden alany esetében. A méréseket ambuláns körülmények között hajtották végre, és programozták a BP oszcillometriájának mérésére az alany aktív periódusában 15 percenként, a passzív időszakban pedig 30 percenként. Később 24 órás adatokat töltöttünk le, és kiszámítottuk a szisztolés BP (SBP), a diasztolés BP (DBP) és az átlagos BP [MBP ≈ (⅔ X DBP) + (⅓ X SBP)] értékeket a Medibase szoftver (Meditech, 1.42 verzió) segítségével. .,

Intim közepes vastagságú

Valós idejű intim táptalaj vastagságmérést kaptunk mindkét carotis artériáról az összes résztvevő számára a jobb és a bal nyaki artériák nyakán készített ultrahangos képek elemzésével, nagy felbontású B ultrahang rendszer (Acuson Sequoia, 5 MHz) lineáris jelátalakítóval, Siemens, USA) a már közzétett 16. jegyzőkönyv alapján .

A retina érrendszeri működése

A retina ér reaktivitását dinamikus retina ér analizátorral (DVA, IMEDOS GmbH, Jena, Németország) mértük egy bevett és ajánlott 17 protokoll alkalmazásával. Az összes mérést egy véletlenszerűen kiválasztott szemen végeztük minden alany számára 8:00 és 11:00 óra között, és egy csendes, szabályozott hőmérsékletű helyiségben (22 ° C) 17, 18. A retina ér reaktivitását artériás és vénás reakcióidő (RT) és maximális átmérő (MD) formájában határoztuk meg az újonnan definiált szekvencia elemzés és az átlagos válasz elemzés (SDRA) módszerrel, amelyet máshol írunk le 19 .

A következő retina reaktivitási paramétereket és időbeli lefutást (3 villanás másodpercenkénti átlagos adatainak felhasználásával) számoltuk ki (1. ábra): az alapvonal átmérőjének (BDF) változása a maximális és a minimális alapátmérő közötti különbségként; a maximális átmérő (MD) az edény maximális dilatációjaként a villogó fény ingerlésére reagálva, az alapvonal százalékában kifejezve; MD reakcióidő (MDRT), amely az edény maximális átmérőjének eléréséhez szükséges idő egy 20 másodperces villogás alatt; a maximális szűkülés (MC) a kiindulási ér minimális átmérőjének százalékában, a helyreállítási időszakot követő 30 másodpercen belül; és a maximális szűkülési reakcióidő (MCRT), mint az ér maximális szűkületének eléréséhez szükséges idő (másodperc). Ezenkívül a dilatációs amplitúdót (DA) meghatároztuk a maximális dilatációs és szűkülő válaszok és a BDF-ért felelős kiindulási villódzási válasz (bFR) közötti különbségként, 19 .

Az eredeti kép szerzői jogait a Szövetség a Látás és Szemészeti Kutatásokért 19 biztosítja .

Teljes méretű kép

Brachialis artéria által közvetített dilatáció (FMD)

A brachialis artéria áramlás által közvetített dilatációját (FMD) nagy felbontású ultrahangvizsgálattal mértük, lineárisan 8 mm 8 MHz-es lineáris elrendezéssel (Siemens; Acuson Sequoia, UK). Röviden: az érátmérőket folyamatosan mértük a közeg és az adventitia közötti elülső és hátsó interfésztől, speciális faliérzékelő szoftver és mesterséges neurális hálózati kapcsolat (VIA® Software, Egyesült Királyság) segítségével, és az adatokat személyi számítógépen rögzítettük. Az eljárást egy korábban validált és általánosan elfogadott protokoll szerint hajtották végre, amely magában foglalta a 2 perces alapregisztrációt, majd egy 5 perces elzáródást és egy 2 perces regenerációs periódust. 10 perces akklimatizációs periódust követően exogén NO-donort (300 mcg szublingvális gliceril-trinitrát - GTN tabletta) adtunk be. Az FMD% -át abszolút változásként határozták meg a kiindulási ponthoz képest, nyers valós idejű adatok, valamint a GTN 20 által kiváltott változások felhasználásával .

Számos tényező ismert, amelyek hozzájárulnak a ragadós száj- és körömfájás változatosságához, különös tekintettel a létesítményekkel és a kezelőkkel járó fiziológiai hatásokra, valamint a fiziológiai hatásokra. A berendezés és az üzemeltető hatásainak minimalizálása érdekében szabványosított protokollt követtek, és az összes elemzést offline módon végezte el egy vak megfigyelő. Annak érdekében, hogy minimalizáljuk azokat a fiziológiai hatásokat, amelyekről ismert, hogy mély hatást gyakorolnak az endothel funkcióira, azaz a napi ingadozásokra és a tápanyagokra, tovább standardizáltuk a környezeti tényezőket (hőmérséklet, zaj és kizártuk a vazoaktív anyagok használatát).

Statisztikai analízis

Valamennyi elemzést a Statistica® szoftver (StatSoft Inc.; 9. verzió, USA) segítségével végeztük. Bármely elemzés előtt minden adatot megvizsgáltak a normális eloszlás szempontjából, ezért megfelelő tesztet végeztek. Az egyes mért biokémiai, demográfiai és antropometriai változók átlagértékeinek különbségeit független minták t-próbájával hasonlítottuk össze a folyamatos változókkal. Többváltozós elemzéssel teszteltük a BMI, a BP és a keringési markerek hatását a mért változókra. A retina érének reaktivitásának összehasonlítását a 3 ismételt pislogási periódus mindegyikében Friedman-féle varianciaanalízissel (ANOVA) végeztük csoportanalízis után, mivel az adatok logaritmikus transzformáció után sem oszlottak el normálisan. A brachialis artériára és az FMD-re adott válaszok különbségét (szintén nem normális eloszlású) Kruskal-Wallis teszttel értékeltük. A retina és a szisztémás érrendszeri funkciók közötti különbségeket a variancia (ANOVA) vagy a kovariancia (ANCOVA) elemzésével számítottuk ki, adott esetben. Érték p 0, 05).

Asztal teljes méretben

A normál és a túlsúlyos csoportok antropometriai jellemzőit az 1. táblázat is bemutatja. A sovány egyedekhez képest a túlsúlyos alanyok szignifikánsan magasabb jobb és bal c-IMT értékeket mutattak (p = 0,005 és p = 0,002), 24 órás értékek BP (SBP, DBP, MBP szintek, összes p 0, 05).

Asztal teljes méretben

Makrovaszkuláris funkció

A 3. táblázatban bemutatott brachialis artéria eredmények azt mutatják, hogy a befolyásos változók (BMI, BP) korrekciója után a kiindulási érátmérő nagyobb volt a túlsúlyos egyéneknél, összehasonlítva az életkor és a nem szerinti gyenge kontrollokkal (p = 0,018). Mindazonáltal az összes többi mért brachialis paraméter összehasonlítható volt a két csoport között (p> 0,05).

Asztal teljes méretben

vita

Ez a tanulmány először bizonyítja, hogy az egyébként egészséges túlsúlyos egyéneknél a mikrovaszkuláris funkcionális károsodás tünetei, valamint a keringő plazma endotheliális diszfunkciójának vérmarkerei megemelkednek a sovány egyénekhez képest. Habár a brachialis artéria funkció nagyobb alapátmérővel volt ábrázolva, a túlsúlyos egyéneknél ez nem volt hatással.

Amint fentebb tárgyaltuk, a mikrovaszkuláris diszfunkció elnyomható azokon a területeken, ahol PVAT szubklinikai gyulladás adipokinek/citokinek és 42 makrofág infiltráció által közvetített. Mindazonáltal ezek a molekulák távoli gyulladásos hatásokat is kiválthatnak a retina keringéséig terjedő potenciális vaszkuláris változások révén, általában PVAT nélkül, ami ezen a szinten rendellenes vaszkuláris működéshez vezet 43. További pontokra van szükség e pont tisztázásához.

Az étrendi és társadalmi tényezőket (például a nagyon telített zsírok bevitele vagy a testmozgás hiánya) ebben a vizsgálatban nem értékelték, ezért korlátozásnak tekinthetők. Ezenkívül nagyobb vizsgálatokra van szükség az egyéb lehetséges zavaró tényezők, például az inzulinérzékenység és a menopauza hatásának vizsgálatához. Ennek ellenére, még ezeknek a korlátozásoknak a jelenlétében is, tanulmányunk eredményei azt mutatják, hogy túlsúlyos, de még nem elhízott egyéneknél a mikrovaszkuláris diszfunkció jelei mutatkoznak a keringő kardiovaszkuláris kockázati markerek rendellenes szintjeivel együtt. Javasoljuk, hogy a retina mikrocirkulációjának értékelése jó, egyszerű és nem invazív alternatíva lehet a túlzott zsírbetegséggel járó vaszkuláris diszfunkció értékeléséhez 44. Ezért ezeket az előzetes, de ígéretes eredményeket támasztja alá a túlsúlyos személyeknél a CVD korai kockázatának szűrésének klinikai jelentősége ezzel a módszerrel.

További részletek

Hogyan lehet idézni ezt a cikket Patel, SR és mtsai. A túlsúly a mikrovaszkuláris diszfunkció és a kardiovaszkuláris kockázat kiterjedt jeleivel jár. Sci. ismétlés. 6., 32282; doi: 10, 1038/srep32282 (2016).

Hozzászólások

Megjegyzés benyújtásával elfogadja az Általános Szerződési Feltételeinket és a közösségi irányelveket. Ha bármi sértőnek vagy összeegyeztethetetlennek tűnik a feltételeinkkel vagy irányelveinkkel, jelölje meg nem megfelelőként.