Orvosi szakértői cikk

A fibrózis és a májsejtek károsodása közvetlenül kapcsolódik vastartalmukhoz. A károsodás jellege nem függ a vas felhalmozódásának okától, akár örökletes hemochromatosis, akár gyakori vérátömlesztés. A fibrózis a periportális zónákban fordul elő leggyakrabban - az uralkodó vaslerakódás helyein. A patkányok karbonil-vas adagolása krónikus májkárosodáshoz és fibrózishoz vezet.

egészség

Kis mennyiségű vas mellett ferritin formájában tárolják. A sejtbe történő túlzott felszívódás esetén a vas hemosiderin formájában van tárolva.

A vas vérzéssel vagy kelátképzőkkel történő eltávolítása javítja a beteg állapotát és a máj működésének biokémiai mutatóit, a fibrózis csökkenését vagy megelőzését.

A vas májra gyakorolt ​​káros hatásának több mechanizmusa lehetséges. A vas hatása alatt az organelle membránok lipidperoxidációja fokozódik, ami a mitokondriumok lizoszomális funkcióinak megzavarásához és a mikroszómák által csökkent citokróm C oxidáz aktivitáshoz vezet. A lizoszomális membránok stabilitása romlik, hidrolitikus enzimek szabadulnak fel a citoszolban. Állatkísérletekben kimutatták, hogy a vas túlterhelése a máj csillagsejtjeinek (adipociták) aktiválódásához és az I. típusú kollagén szintézisének növekedéséhez vezet. Jelenleg a csillagsejtek aktiválásának mechanizmusait vizsgálták. Az állatok antioxidánsainak beadása megakadályozza a májfibrózist a vas túlterhelése ellenére.

Egyéb betegségek, amelyek fokozott vasfelhalmozódással járnak

Elégtelen a transzferrin

Az esetet akkor írják le, amikor a túlzott vasfelhalmozódású gyermek nem rendelkezik ezzel a vaskötő fehérjével. A hematológiai változások súlyos vashiánynak feleltek meg, míg a szövetek túlzott mennyiségű vasat tartalmaztak. A szülők heterozigóta, a gyermek pedig homozigóta volt.

A rákos daganat által okozott vas túlterhelés

Úgy gondolják, hogy az elsődleges hörgőrák, amelyben rendellenes ferritin termelődik, okozhatja a felesleges vaslerakódást a májban és a lépben.

Késői bőrporfíria

A máj késői porphyria miatt megnövekedett vaskoncentrációjának az oka a hemochromatosis heterozigóta génjével való kombinációja.

Erythropoietic siderosis

A sziderózis rendkívül magas eritropoézissel kombinálódik. A csontvelő hiperplázia valahogy a felesleges vas felszívódásához vezethet a bélnyálkahártyán, amely jelentős vasraktárakkal folytatódik. Kezdetben a vas a retikuloendoteliális rendszer makrofágjaiban, majd a máj, a hasnyálmirigy és más szervek parenchimasejtjeiben rakódik le.

Így a sziderózis krónikus hemolízissel járó betegségekben fordulhat elő, különösen akkor, ha béta-thalassemia, sarlósejtes vérszegénység, örökletes szferocitózis és örökletes dizeritropoetikus vérszegénység fordul elő. A krónikus aplasztikus vérszegénységben szenvedő betegek szintén veszélyeztetettek. A sziderózis kialakulása enyhe szideroblasztos vérszegénységben és vérátömlesztés nélküli betegeknél is lehetséges.

A sziderózis a vérátömlesztéssel fokozódik, mert a vér által beadott vas nem ürülhet ki a szervezetből. A sziderózis klinikai jelei több mint 100 adag vér transzfúziója után jelentkeznek. A vasterápia nem megfelelő alkalmazása javítja a sziderózist.

Klinikailag a siderosis a bőr pigmentációjának és a hepatomegalia fokozódásával nyilvánul meg. Gyermekeknél a másodlagos nemi jellemzők növekedése és fejlődése lelassul. Májelégtelenséget és nyilvánvaló portál hipertóniát ritkán észlelnek. A sürgős glükózszint emelkedik, de a cukorbetegség klinikai tünetei rendkívül ritkán jelentkeznek.

Noha a szívben viszonylag kis mennyiségű vas tárolódik, a szívizom károsodása a prognózis fő meghatározója, különösen kisgyermekeknél. Gyermekeknél a betegség tünetei akkor jelentkeznek, amikor 20 g vas felhalmozódik a testben (100 adag vér transzfúziója); 60 g felhalmozódással valószínű a szívelégtelenség okozta halál.

A sziderózis kezelése problémát jelent. Splenectomia után csökken a vérátömlesztés szükségessége. Kiegyensúlyozott étrend, alacsony vask tartalommal szinte lehetetlen választani. Egy hordozható fecskendő segítségével 12 órán keresztül 2-4 g deferoxamint injektál szubkután az elülső hasfalba. A magas költségek miatt azonban ez a kezelés csak néhány, hemoglobinopátiában szenvedő gyermek számára elérhető. Kísérletben vizsgálták az orális vas kelátokkal történő kezelés lehetőségét.

Sideroz Bantu

A betegséget az afrikai feketék figyelik meg, akik gyümölcspürét fogyasztanak, savas környezetben vas tartályokban erjednek. A savas ételek és az alultápláltság hozzájárulnak a vas felszívódásának fokozásához. Afrika Szaharától délre fekvő vidékén még mindig vannak olyan sziderózisos esetek, amelyeket az acéltartályokban fogyasztott sör hagyománya okoz. Vizsgálatok kimutatták, hogy ezeknél a betegeknél a vas túlterhelés mértékét genetikai tényezők (nem a HLA-val) és a környezeti tényezők befolyásolják.

Alkoholcirrózis

A máj vasraktározásának növekedése sok tényezőtől függ. Az egyik leggyakoribb tényező a fehérjehiány. A fokozott bél vas felszívódása a máj cirrhosisában szenved, annak etiológiájától függetlenül. Jelölt portoszisztémás biztosítékokkal rendelkező cirrózisban a vas felszívódása kissé növekszik.

Az alkoholos italok, különösen a bor, nagy mennyiségű vasat tartalmaznak. Úgy tűnik, hogy az alkoholizmus során kialakuló krónikus hasnyálmirigy-gyulladás hozzájárul a vas felszívódásának fokozásához. A vas túlterhelhető vas tartalmú gyógyszerekkel és hemolízissel is, míg a gyomor-bélrendszeri vérzés csökkenti.

A vas felhalmozódása ritkán éri el az örökletes hemochromatosis mértékét. Alkoholos cirrhosisban a vashiány röviddel a többszöri vérzés után jelentkezik, ami csak enyhe növekedést mutat a szervezetben történő felhalmozódásában. Szövettanilag a májban a vaslerakódással együtt az alkoholizmus jelei mutatkoznak meg. A máj vasindexének meghatározása lehetővé teszi a hemochromatosis korai szakaszának megkülönböztetését az alkoholos sziderózistól. A genetikai elemzésen alapuló diagnosztikai módszerek megjelenése segít azonosítani, hogy az alkoholos máj sziderózisban szenvedő betegek egy része heterozigóta lehet örökletes hemochromatosis esetén.

A portokavális elmozdulás okozta sziderózis

A portoszisztémás sönt bevezetése, valamint a portoszisztémás anasztomózisok spontán kialakulása után a vas gyors felhalmozódása lehetséges a májban. Valószínűleg eltolódás okozza a siderosis súlyosságának növekedését, amely gyakran megfigyelhető a cirrhosisban.

hemodialízis

Jelentős vas- és léptúlterhelés a vassal a hemodialízis kezelésében a vérátömlesztés és a hemolízis következménye lehet.

A hasnyálmirigy hatása a vas anyagcseréjére

A hasnyálmirigy kísérleti károsodásával, valamint cisztás fibrózisban és krónikus meszes hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél a vas felszívódása és felhalmozódása megnőtt; míg cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél a szervetlen vas felszívódása, de nem a hemoglobinnal társított vas felszívódása nőtt. Ez egy titkos hasnyálmirigy-faktor jelenlétére utal, amely csökkentheti a vas felszívódását.

Hemochromatosis újszülöttek

Az újszülöttkori hemochromatosis nagyon ritka, végzetes kimenetelű betegség, amelyet a májelégtelenség kialakulása a prenatális időszakban, a máj túlterhelése és más parenchymás szervek jellemeznek. Továbbra sem világos a kérdés, hogy ez a vas felhalmozódásának elsődleges károsodása, vagy más fiziológiásan vassal telített májbetegség eredménye. Az újszülöttkori hemochromatosis nem társul örökletes haemochromatosis-szal.

Krónikus vírusos hepatitis

A krónikus hepatitis B és C krónikus betegek csaknem felénél nő a vastranszferrin és/vagy a szérum ferritinszintjének telítettségi szintje. Jelenleg az örökletes hemochromatosis diagnosztizálásának egyetlen megbízható módszere a májbiopszia, amely lehetővé teszi a vas tárolásának azonosítását és a máj vasindexének meghatározását. Magas májvasszint esetén a krónikus hepatitis C alfa-interferon kezelés hatékonysága csökken. A vérzés alkalmasságának meghatározása a kezelés hatékonyságának javítása érdekében prospektív vizsgálatokat igényel.

alkoholmentes steatohepatitis

Az alkoholos steatohepatitis 53% -ában megváltoztak a plazma vascsere-paraméterei, de egyikük sem szenvedett hemochromatosisban az éjszakai vasindex szerint.

Az acetuloplazminémiával járó túlzott vasfelhalmozódás

Aceruloplazminémia - ritka szindróma, amelyet a ceruloplazmin gén mutációi okoznak, és túlzott vasraktározás kíséri, különösen az agyban, a májban és a hasnyálmirigyben. A betegeknél extrapiramidális rendellenességek, kisagyi ataxia és diabetes mellitus alakulnak ki.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]