phe-szint

A fenilkeoturia (PKU) a fenilalanin-anyagcsere ritka autoszomális recesszív veleszületett rendellenessége, amelynek várható előfordulási gyakorisága Európában 10 000 újszülöttre vonatkozik. A fenilalanin-hidroxiláz májenzim rendellenessége azt eredményezi, hogy teljes vagy részleges képtelenség átalakítani a fenilalanint (PHE) tirozinná, ami a vér PHE-szintjének növekedéséhez vezet. A PHE tulajdonsága, hogy keresztezi a membránokat (hemato-encephalicus, placenta, sejtmembránok), és károsítja az agy működését és fejlődését.

Azonban nemcsak a PHE magas, hanem a túl alacsony szintje sem kívánatos, mivel a fenilalanin és a tirozin is a fehérje termelésének forrása a testben (izomtömeg, antitestek stb.). A fenilalanin, mint a tirozin termelésének fő forrása (az étrendi tirozin mellett) pótolhatatlan helyet foglal el a dopamin, az adrenalin és a noradrenalin termelésében, ezáltal biztosítva a normális működést és a kommunikációt a neuromuszkuláris plakkokban. Szubsztrátja a melaninok (bőr pigment) és a pajzsmirigyhormonok képződésének is: tiroxin és trijód-tironin. Ezért ajánlott a maximálisan tolerálható mennyiségű természetes fehérjét bevenni a fehérjeszintézis elősegítése érdekében, ugyanakkor a PHE szintje a szükséges tartományon belül van. Ez a PHE "fogyasztása" ezen anyagok szintéziséhez tekinthető "toleranciának" (egy teljesen nem funkcionális enzim = a PKU klasszikus formája esetén).

A korcsoporttól és az idegkapcsolatok kialakulásától (gyermekkor, terhesség) függően a következő PHE-szintek ajánlottak, amelyeknél nem találtak különbséget az általános populációhoz képest:

korosztály PHE szint (µmol/l)
0 - 12 év 120 - 360
több mint 12 év 120 - 600
terhes nők PKU-val (anyai PKU)
koncepció előtti előkészítés (szintstabilizálás)		 120 - 360

Általában azt feltételezik, hogy a klasszikus PKU-val rendelkező betegek toleranciája napi 200 és 500 mg PHE között van, míg a PKU enyhébb formájú betegeknél a tolerancia meghaladja a napi 500 mg-ot. Kisgyereknél ezek az értékek lényegesen különböznek; míg 0-3 hónapos korban a tolerancia 55 mg/kg gyermek/nap, 12 hónapos korban csak 27 mg/kg gyermek/nap.

Veszély az ajánlottnál magasabb szintek miatt

Mint már említettük, a magas PHE-szint befolyásolja az agy működését, ezért a kezelést (a PHE-szint csökkentése) a születés után a lehető leghamarabb meg kell kezdeni, legkésőbb a baba életének 10. napján. Az élet első évei a legfontosabbak a neurológiai károsodások megelőzésében. Feltételezzük, hogy az átlagos szint 100 µmol/l-rel történő megemelése a megengedett szint fölé 6 ponttal csökkenti az IQ-t. A magasabb PHE-szintek leggyakoribb következményei felnőtt kortól kezdve a tervezéssel, a figyelemmel, a több feladattal való megbirkózással, az expresszív kifejezéssel és a beszéd folyékonyságával kapcsolatos problémák, valamint a társadalmi és érzelmi élet általános problémái.

Felnőtteknél az egész életen át tartó kezelés ajánlott, nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy a magas PHE-szint káros lenne a beteg normális életére. Az azonban egyelőre nem világos, hogy a magas PHE-szint milyen hatással lehet a beteg időskori állapotára.

A terhes nők magas PHE-szintje teratogén hatást gyakorol a magzatra, ami növekedési leálláshoz, mikrocefáliához (elmarad a magzat agyának fejlődésétől) és számos veleszületett betegséghez vezet, mint például veleszületett szívbetegség, fallotovatetrology és mások. Kimutatták, hogy a 400 µmol/l feletti terhességi szintek 4,7 ponttal csökkentik a csecsemő IQ-ját minden egyes átlagos 60 µmol/l növekedéssel.

Veszély az ajánlottnál alacsonyabb szintek miatt

A PHE-hiány (az ajánlottnál alacsonyabb szint) tünetei közé tartozik az étvágytalanság (az étkezés megtagadása), az apátia, az alopecia (hajhullás), a perineális kiütés (a végbél és a nemi szervek közötti terület), az óvodás korban elakadt növekedés, sőt a halál is. A biokémiai rendellenességek közé tartozik az aminoaciduria (az aminosavak kiválasztása a vizelettel). Ezért ajánlatos elkerülni a felesleges étrendi korlátozásokat.

Terhesség alatt a 120 µmol/l alatti szint az IUGR (magzati növekedés retardációja az intrauterin fejlődés során) kialakulásának kockázatával jár együtt újszülötteknél. Az IUGR a cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek és a felnőttkori magas vérnyomás fokozott kockázatával jár. PKU nélküli magzat esetén az anyai PHE tolerancia fokozatosan növekszik (a 2. trimesztertől kezdve) (az értékek nagyon változékonyak, de a 3. trimeszterben átlagosan 1000 µmol/l felett vannak). Ezért meg kell növelni a PHE bevitelét (napi 50-100 mg-mal) megszakítás nélkül, ha a PHE szintje 120 µmol/l alatt van. Azok a betegek, akiknél a hosszú távú PHE-szint alacsonyabb volt az ajánlottnál 5-8 hónapos terhességnél, szintén növelték az IUGR kockázatát az újszülöttnél.

A cikk kizárólag az Európai Útmutatók alapján készült:

van Wegberg AM, macDonald A, Ahring K, Belanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM és mtsai. A fenilketonuria teljes európai irányelvei: diagnózis és kezelés. Orphanet J RareDis. 2017; 12: 162

van Spronsen FJ, van Wegberg AM, Ahring K, Belanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM és mtsai. KulcsEurópai iránymutatások a fenilketonuriás betegek diagnosztizálásához és kezeléséhez. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017.