Jelentős az egyének közötti különbség az alkoholos májbetegségre (ACHP) való hajlamban. Bár az alkohol kumulált dózisa fontos szerepet játszik a betegség kialakulásában, az ACHP súlyos formái az alkoholisták csak kis hányadát érintik. Szlovákiában azonban az ACHP a májcirrhosis leggyakoribb oka. Az alkoholos májkárosodásnak három formája van: alkoholos májdisztrófia (steatosis, zsírmáj), alkoholos hepatitis, alkoholos cirrhosis. Ezek az űrlapok átfedhetik egymást. Nem képviselik sem a betegség szakaszait, sem fejlődését, sem progresszióját. Az alkoholos májgyulladás és a cirrhosis az előrehaladott alkoholos májbetegség egyik formája. Az alkoholos hepatitist szövettanilag hepatocita nekrózis és apoptózis, leukocita infiltráció és persinusoid fibrózis jellemzi. A cirrhosis fő jellemzője a hiperplasztikus csomók, amelyeket fibrotikus szövetkötegek választanak el egymástól. Mindkét megállapítás egyszerre fordulhat elő.
Három alapvető probléma döntő fontosságú az ACHP patogenezisében: az alkohol anyagcseréje, az endotoxin hatása, az immunfolyamatok. Az alkohol lebomlása a szervezetben Az etanolt két alapvető útvonal metabolizálja. Az első út az oxidáció acetildehiddé válik, növelve a NADH/NAD arányt. Ez a zsírsavak mitokondriális B-oxidációjának gátlásával együtt felgyorsítja a steatosis kialakulását, amelyet "első ütésnek" tekintenek, ami növeli a máj egyéb tényezők (endotoxin, immunfaktorok) iránti érzékenységét. A második út (nehéz alkoholistákban van) az etanol által kiváltott mikroszomális etanol-oxidáló rendszer. Ez az út a szabad vasal együtt oxidatív stresszt okozó szabad gyököket képez. A kellő intenzitású oxidatív stressz membránperoxidációt okoz, és ezáltal kiváltja a sejtek nekrózisát és apoptózisát. Ugyanakkor az etanol oxidációja reaktív molekulák képződését eredményezi, amelyek fehérjékhez kötődnek és komplexeznek velük. Az ilyen módosított molekulák károsodott fehérjefunkcióhoz és neoantinogének képződéséhez vezethetnek, amelyek képesek potenciálisan káros immunreakciók kiváltására.
Az endotoxin mint károsító tényező Az ACHP kialakulásában fontos szerepet játszik az endotoxin - a bélben lévő gram-negatív baktériumok membránjának része. Az alkohol fokozza az endotoxin átjutását a bél lumenéből a portális keringésbe. A májban lévő endotoxin aktiválja a Kuppfer sejteket, amelyek fagocitálják azt. Az endotoxin által kiváltott aktiválódás után azonban a Kuppfer-sejtek kemokineket termelnek, amelyek kemotaktikusan hatnak a neutrofilekre és a mononukleáris sejtekre, és a parenchima leukocitákba beszivárgását okozzák. elhanyagolható összetevők az ACHP fejlődésében és progressziójában, bár ezen a területen genetikai variabilitás található. Az alkoholfogyasztáshoz való visszatérés egy absztinencia után a betegség gyors és agresszív kitöréséhez vezet. Az alkoholos májbetegségben szenvedő betegeknél gyakran megfigyelhető a hypergammaglobulinaemia.A fibrózist és annak cirrhosissá válását részben az alkoholos hepatitis súlyossága határozza meg, és bizonyos mértékben a gyógyulási folyamat megnyilvánulásaként is felfogható.
Ez a katabolikus hatás kevésbé befolyásolja a szívet és a rekeszizomot, de a glükokortikoidok gátolják az aminosavak beépülését a fehérjékbe az összes izomban. A glükokortikoidok katabolikus hatása miatt bekövetkező negatív nitrogénegyensúly izomtömeg-csökkenést, a bőr elvékonyodását, a csontok oszteoporikus elváltozásait és a gyermekek növekedésének károsodását okozza. C. A lipidanyagcserére gyakorolt hatások A glükokortikoidok növelik a plazma zsírsavszintjét a lipolízis modulálásával és a sejtek glükózfelvételének csökkentésével, ezáltal csökkentve a zsírsavak újraészterezéséhez szükséges glicerin képződését. Ugyanakkor a plazma kortizol (krónikus glükokortikoidok, Cushing-szindróma) hosszú távú növekedése az inzulin és a glükózszint emelkedésével is társul, ami elfedi a glükokortikoidok hatását, és a zsírokat a bőr alatti szövetekben tárolja, különösen a törzsön (centripetalis) elhízás) és az arc. D, Hatások az immunrendszerre A nagyobb dózisú glükokortikoidoknak gyulladáscsökkentő hatása van. Csökkentik a hiperémiát, az exudációt, a sejtproliferációt, a kapilláris permeabilitást és a gyulladásos vaszkularizációt. A kortizol a fibroblaszt-osztódás gátlásával is lassítja a kezdeti gyógyulási fázist, csökkenti a granulációs szövetek képződését és az epithelializációt.
Nagyobb dózisban a glükokortikoidok gátolják az immunrendszer válaszát, csökkentik a keringő antitestek termelését és keringését, csökkentik az antigén-antitest komplex allergiás hatásával szembeni túlérzékenységet, zavarják az intracelluláris hisztamin szintézist és gátolják a hisztamin, a bradikinin és az ún. SRS-A. A nyirokszövetben és a csecsemőmirigyben gyengítik a limfociták és a timociták termelését, a vérben lymphocytopeniát okoznak a T-limfociták relatív kimerülésével, valamint markáns eozinopeniát, amely a nagy dózisú kortizol-terápia során is fennáll. A neutrofil leukociták, a polimorfonukleáris sejtek száma megnő a kortizol után a csontvelőből való kimosódás stimulálása, valamint az irritáció és a gyulladás helyén a vérből a szövetekbe történő szivárgás csökkenésének eredményeként. A B-limfocitákra gyakorolt hatás enyhe, és az immunglobulinok termelésének képessége kissé csökken. A glükokortikoidok utáni eritrociták száma általában növekszik, és Cushing-szindrómában általában policitémia van, éppen ellenkezőleg, az adrenalectomia után normokróm vérszegénység van. E, A csontra, a bőrre és a növekedésre gyakorolt hatások A glükokortikoidok stimulálják a kalcium mobilizálódását a csontból, de összességében a plazma kalciumszintjének csökkenését okozzák a csökkent bél kalcium reszorpciója, a vizeletben megnövekedett kalcium és foszfor kiválasztása miatt a visszaszívódás csökkenése.
A bőrben a fibroblasztok aktivitásának gátlásával a bőr elvékonyodását, a zsír lerakódását okozzák a bőr alatti rétegekben. A felesleges glükokortikoidok gátolják a csontváz lineáris növekedését és érését a gyermekek epifízis hasadékára gyakorolt közvetlen hatással, azonban a glükokortikoidok szükségesek a normális szövetnövekedéshez és differenciálódáshoz. F, A szív- és érrendszerre, valamint a vesére gyakorolt hatás A glükokortikoidoknak pozitív ionotrop hatása van a szívizomban, hiányukban a perc térfogata csökken, csökken a vérnyomás és sokk léphet feleslegesen magas vérnyomás lép fel. A kortizol megengedő hatást gyakorol a katekolaminok kardiovaszkuláris rendszerre kifejtett hatására. A glükokortikoidok hosszú távú feleslegével gyengébb mineralokortikoid hatásuk klinikailag is hatékony lehet, a mineralokortikoidok feleslegének tüneteivel (ödéma, hipokalaemia és alkalózis). A vesékben a kortizol hatása növeli a glomeruláris szűrést és a véráramlást, növeli a szabad víz clearance-ét.Glükokortikoidhiány esetén a vízzel való expozíció után nem következik be gyors vizes diurézis. A kortizol növeli a kálium vizelettel történő kiválasztását, megkönnyítve az intracelluláris kálium átjutását az extracelluláris térbe. Az intracelluláris kálium elvesztését kompenzálja a nátrium- és hidrogénionok sejtekbe történő átvitelével, ami metabolikus alkalózist okoz.
Ezzel szemben a kortizolhiány hiperkalémiás acidózishoz vezethet. G, Hatások az idegrendszerre A glükokortikoidok átjutnak az agy gátján és közvetlenül befolyásolják az agy anyagcseréjét. Csökkentik az agyi ödémát, és a megnövekedett koponyaűri nyomás kezelésére szolgálnak. A kortizol növeli az idegsejtek ingerelhetőségét, ezáltal csökkentve az általános ütés kialakulásának küszöbét az elektrosokkban. Növelik az érzelmi labilitást és befolyásolják az érzékszervek érzékenységi küszöbét. Glükokortikoidok hiányában nő a sós, édes és forró anyagok ízreceptorainak észlelésének küszöbértéke. A hipokortikalizmusban a szagló receptor-küszöb is emelkedik. Serkentik az étvágyat, hatnak a hangulatra (eufória érzés), csökkentik a libidót mind a közvetlen hatás, mind a gonadotropin szekréció gátlása révén. A glükokortikoidok túlzott mértékű hiánya és hiánya depresszióval járhat, és mentális betegségben szenvedő betegeknél csökkenhet a kortizolszint ingadozásainak napi ritmusa.