1 AZ AMH SZEREPE AZ OVARIÁLIS TARTALÉK MEGHATÁROZÁSÁBAN Ladislav Maršík I. Pozsonyi Egyetemi Reproduktív Orvosi Központ Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Tanszék, Orvostudományi Kar és Egyetemi Kórház, XII. az SLK Hotel Patria Štrbské pleso nőgyógyászati ​​szekciójának szakmai konferenciája

tartalék

2 Zochova 7 I. gyn.-pôr. klinika LFUK és az ENSZ pozsonyi klinika éves története - a meddőség kezelésének 50 éves múltja - 1. gyermek IVF + ET után Szlovákiában Emberi Reprodukciós Központ - minőségi mancs (LH, E2 legfeljebb 2 óra) - AMH még nem volt elérhető Antol's éves történelem - 2010 óta Egyetemi Reproduktív Orvostudományi Központ Azóta vizsgáljuk az AMH-t Szlovákiában

3 Petefészek-tartalék - meghatározás - a petesejtek minősége és mennyisége a petesejtekben - biológiailag képes részt venni a szaporodáshoz szükséges eseményekben, ovuláció, megtermékenyítés, nidáció, hormonális háttér, endometrium minősége Jelenleg a petefészek-tartalék anti-Müller-hormonjának legfontosabb laboratóriumi markerét tekintjük - AMH

4 A petefészek-tartalék vizsgálatának és monitorozásának lehetőségei: Klinikai markerek: - életkor - hüvelyi ultrahang - petefészek-térfogat, legnagyobb petefészekméret - antrális tüszők száma (AFC) Laboratóriumi markerek: - FSH, LH, E2 bazális szintjei - B-inhibin - klomifen teszt (CCCT) - GnRh-a stimulációs teszt (GAST) - AMH (Anti-Müller hormon)

5 Petefészek-tartalék x termékenység A petefészek megőrzésének és termékenységének elégtelen markerei: - rendszeres menstruációs ciklus - ovuláció A meddőségi kezelés pozitív prognosztikai tényezői: - fiatal kor - terhesség, szülés története - sikeres IVF-ciklus A meddőségi kezelés negatív prognosztikai tényezői: - idősebb kor - hosszú távú meddőség - sikertelen IVF-ciklusok - dohányzás

6 Miért kell megvizsgálni a petefészek-tartalékot - van-e értelme stimulálni - vagy petesejtadományozást - milyen dózisú FSH (HMG) stimulálható - a petefészek válaszának előrejelzése a stimulációra - alacsony válaszadók magasabb dózisai - alacsonyabb PCOS-dózisok, OHSS-megelőzés a körzeti nőgyógyászokkal végzett központ (UCRM) nagyon jó - nincs szükségünk kötelező vizsgálatokra - jól megvizsgált és felkészült pac.

7 A meddőség diagnosztizálása és kezelése - az első kapcsolatba lépő nőgyógyásszal kezdődik és fejeződik be, aki jelenleg minden szükséges vizsgálatot fel tud mutatni, beleértve a hormonális vizsgálatokat és a petefészek-tartalék vizsgálatokat - az AMH - képes megválaszolni a teherbe nem eső nők leggyakoribb kérdéseit: Megteszem? Hogy megvalósuljon. Mennyi időm van?

8 Meddő pár diagnosztikai algoritmusa - spermiogram - klinikai magasság + OC, tenyésztés, chlam., Ureapl. részletes ultrahang - méh, a petefészkek méretei, AFC - hormon. magasabb dc: FSH, LH, E2, PRL, TSH, TST, DHEAS - rutinszerűen elegendő FSH, TSH, PRL - pajzsmirigy: + T3, T4, apto, atg - AMH a cikluson kívül is - MC 10.d.c./UZV + LH, E2, ev. FSH, prog. a CCCT-nél - HSK + LSK

9 AMH - anti-Müller hormon: - két 72 kda láncból álló, diszulfidhidakkal összekapcsolt glikoprotein dimer - a β átalakító faktorok csoportjába tartozik - számos fiziológiai funkcióval rendelkezik

10 AMH - anti-Müller-hormon: Fiúknál: - a herék szintetizálódnak a Sertoli sejtekben - megakadályozzák a Mülleri-csatorna méhvé történő átalakulását - pubertásig termelnek, majd a termelés csökken - valószínűleg befolyásolja a nemi hormonok termelését

11 AMH - anti-Müller hormon: Lányoknál: - a petefészekben termelődik, a termelés pubertáskor kezdődik - szerep: az elsődleges tüszőképződés ellenőrzése az FSH túlzott hatásának gátlásával - a legmagasabb érték legfeljebb 4 mm tüszőméret, akkor a szint csökken, a 8 mm-es tüszőméretnél nem lehet kimutatni - ez a follikuláris tartalék mutatója - a szérumkoncentráció nem változik a ciklus alatt

12 AMH - az anti-Müller-hormon Az AMH a petefészek-tartalék fontos markere (valószínűleg a legfontosabb laboratórium). A petefészek-tartalék AMH Az AMH egy hormon, amelyet növekvő tüszők hoznak létre, és a funkcionális petefészek-tartalék közvetlen mértéke. A szérum AMH szintje korrelál a petefészkében lévő primer tüszők számával

13 Petefészek-folliculogenezis Adaptálva Dewailly D et al. Hum Reprod frissítés 2014; 20:

14 szérum AMH-szint nőknél Luciano, G.N. a kol: Az AMH, az androgének, az inzulinrezisztencia és a bazális petefészek-follikuláris állapot közötti racionalitás nem elhízott szubfertilis nőkben PCOS-szal és anélkül. Hum. Rep, s Marca, A. és mtsai: Anti-Müllerian hormon (AMH): mit kell még tudnunk? Hum. Rep. 2009. 24., Kelsey TW, Wright P, Nelson SM, Anderson RA és munkatársai. (2011) PLoS ONE 6 (7): e doi: /journal.pone

15 AMH klinikai jelentőség - a petefészek-tartalom markere a reproduktív orvoslásban - a petefészek stimulációra adott válaszának előrejelzése - rossz válaszadók - az OHSS kockázata - a PCOS-ban szenvedő betegek diagnózisa és monitorozása - nem elhízott szubfertilis betegek - korrelál az inzulinrezisztencia fokával és az androgén szinttel - a szérum szintje nem változik a ciklus során - a mintavétel nem kötődik a Luciano-ciklus fázisához, GN a kol: Az AMH, az androgének, az inzulinrezisztencia és a bazális petefészek-follikuláris állapot közötti racionalitás nem elhízott szubfertilis nőkben PCOS-szal és anélkül. Hum.Rep, s Marca, A. és mtsai: Anti-Müllerian hormon (AMH): mit kell még tudnunk? Hum. Rep. 2009. 24., p

16 Első tapasztalatunk az AMH-val kapcsolatban: - Szlovákiában lehetőség van rutinszerű AMH-vizsgálatra decembertől addig Bécsbe, Labor Endlerbe küldtük a betegeket - megegyezés után a beteg utazott, vért vett, elküldte az eredményt - egy vizsgálat 50, egészségbiztosító fizetése nélkül - a klinikai eredmények korrelálnak az irodalmi adatokkal - rossz válaszadók, csökkent petefészek-tartalék - sikeres stimulációk az FSH + LH megnövekedett dózisával még magasabb FSH-szintű betegeknél is, ha az AMH 0,3 ng/ml felett (0,1 felett) - OHSS kockázata PCOS-ban szenvedő betegeknél - minden OHSS-ben szenvedő beteg magas AMH-szintje 3,0 ng/ml felett volt

17 Az AMH-val kapcsolatos felülvizsgált tapasztalataink - az stimulációra adott reakciót genetikailag is meghatározza - nemcsak a növekedni képes follikulusok száma - FSH receptorok - a magas AMH szint korrelál a PCOS-szal, az OHSS kockázata - az alacsony AMH-értékek kevésbé korrelálnak a klinikai eredményekkel - sikeres stimulációk lehetségesek, kevesebb, mint 0,1 AMH - a terhesség későbbi elérésével és szülésével - kissé csökkent értékek (1,0 alatt, 0,5 alatt) nem határozzák meg egyértelműen a gyengén reagáló személyeket új AMH-készletekkel Az AMH-vizsgálatok visszatérítése az egészségbiztosító társaságok részéről pozitívan alakult, az AMH-vizsgálatot teljes mértékben finanszírozzák

18 Az AMH tesztelés jelenlegi fejleményei

19 Korspecifikus AMH referenciaértékek Ezeket az AMH referenciaértékeket a Roche Elecsys AMH teszt segítségével kaptuk meg egy multicentrikus vizsgálatban, amelyben 493 egészséges nő és 149 PCOS-os nő vett részt ** A Rotterdami által meghatározott PCOS módosított diagnosztikai kritériumai alapján PCOS konszenzus műhelycsoport

20 Korspecifikus AMH referenciaértékek

21 Összefüggés az AMH és az AFC értékek között A Roche Elecsys AMH teszt alkalmazását a petefészek-tartalék monitorozására 451 rendszeres menstruációs ciklusú nő multicentrikus prospektív vizsgálatában vizsgálták. Összefüggést hoztak az Elecsys AMH értékek és az antrális tüszők száma (AFC) között, amelyet transzvaginális szonográfiával határoztak meg 2-10 mm tüszők mérésével. Magas egyetértést figyeltek meg az Elecsys AMH-értékek és az AFC-besorolás között alacsony, normál és magas Anderson-válasz esetén. Automatizált AMH assay a petefészek értékelésében. Fertil Steril 2015.

22 A kezelés individualizálása AMH és AFC alkalmazásával La Marca & Sunkara. Zümmögés. Reprod. Frissítve 2014; 20:

23 Összefoglalás 1. A csökkent petefészek-tartalék a terhesség elérésének csökkent esélyét jelenti (függetlenül az elért ovulációk számától). gonadotropin adagok hiperstimuláció veszélye nélkül 3. A petefészek stimulációra adott válaszának előrejelzése továbbra is problematikus 4. A gonadotropinok biztonságos és hatékony kezdeti dózisának meghatározásakor a legfontosabbak: - anamnézis - korábbi stimulációk tapasztalatai - hüvelyi ultrahang - AMH 5. Az AMH referenciaértékek pontos számszerűsítése lehetővé teszi a kezelési lehetőségek előrejelzését alacsony válaszadók esetén is

24 Következtetés Az AR-ban végzett munkánk minőségének mércéje - jó perinatális eredmények - magas sikerarány - kíméletes eljárások anyának és gyermeknek Ehhez szükségünk van - jó gyógyszerekre - jó mancsokra - IVF-re (inkubátorok, táptalajok) - diagnosztikára és AMH-ra. - akarom. például. az alacsony AMH-értékeket is jobban értelmezheti

25 Következtetés II Az AMH egyszerű eszköz sok információ megszerzéséhez minimális erőfeszítéssel és költséggel: - jelzi, hogy nőgyógyász - szoros összefüggésben van a petefészkek tartalékával - a ciklus bármely napján tesztelhető - könnyű értelmezés - ellentétben az előző időszakra állami egészségbiztosítás által. Mit tehetek a megvalósítás érdekében? Mennyi időm van?