tbl 250x50 mg (gyógyszer üvegbarna)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
A gyógyszer forgalomba hozatali engedélyének megváltoztatásáról szóló határozat jóváhagyott szövege, ev. Sz .: 2009/01664, 2009/12812
MELLÉKLET 2 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY VÁLTOZÁSÁNAK BEJELENTÉSÉRŐL, EV. Sz .: 2011/08232
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
(nők számára)
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Androcur- 50
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 50 mg ciproteron-acetátot tartalmaz.
Segédanyag: 105,5 mg laktóz-monohidrát tablettánként (lásd 4.4 pont)
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
GYÓGYSZERFORMA
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
4.1.1 Jelzések a nők számára
Az androgenizáció súlyos jelei, i. nagyon súlyos hirsutizmus, súlyos androgenetikus alopecia, gyakran akne és/vagy seborrhea súlyos formáival együtt.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
4.2.1 Adagolás nőknél
Az alkalmazás módja
Adagolás
A tablettákat étkezés után, kevés folyadékkal együtt kell bevenni.
Adagolás nőknél
Az Androcur-50 nem alkalmazható terhes nőknél. Ezért a kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a terhességet.
Termékeny nőknél a kezelést a ciklus első napján (a vérzés első napján) kezdik. Csak az amenorrhoában szenvedő nők kezdhetik meg a kezelést bármikor. Ebben az esetben a kezelés első napját a ciklus első napjának tekintik, és az alábbi ajánlások szerint folytatják.
A ciklus első és tizedik napjától (10 nap) étkezés után naponta 2 tablettát kell bevenni elegendő folyadékkal étkezés után. Ezenkívül ezek a nők olyan ösztrogént és progesztogént tartalmazó gyógyszert szednek, amely fogamzásgátló védelmet nyújt és stabilizálja a ciklust, pl. az 1. ciklus napjától az 1. ciklusig bevont Diane-35 tabletta naponta.
A ciklikus kombinált terápiát szedő nőknek mindig a tablettát kell minden nap ugyanabban az időpontban bevenniük.
21 napos használat után 7 napos szünet következik, amely során elvonási vérzés lép fel. Pontosan 4 héttel a kezelés kezdetétől, azaz. a hét ugyanazon napján megkezdődik a kombinált terápia következő ciklusa, függetlenül attól, hogy a vérzés leállt-e vagy sem.
A klinikai javulás után az Androcur-50 napi dózisa a Diane-35 kombinációs terápia első 10 napjában 1 vagy 1/2 tablettára csökkenthető, vagy önmagában a Diane-35 elegendő lehet.
Ha a szünet alatt nem jelentkezik vérzés, a tabletta bevételének folytatása előtt meg kell szakítani a kezelést, és ki kell zárni a terhességet.
Ciklikus kombinációs terápia során a nőnek be kell tartania a tabletta bevételéhez beállított napszakot. Ha a Diane-35 filmtabletta szokásos alkalmazása óta több mint 12 óra telt el, ebben a ciklusban csökkenhet a fogamzásgátló védelem. Figyelembe kell venni (különösen a fogamzásgátlás megbízhatóságát és a kihagyott bevont tablettákra vonatkozó ajánlásokat), amelyeket a Diane-35 alkalmazási előírása tartalmaz. Ha a ciklus után nem jelentkezik vérzés, akkor a tablettavétel folytatása előtt ki kell zárni a terhességet.
A kihagyott Androcur-50 tabletta csökkentheti a terápiás hatást és menstruációs vérzéshez vezethet. A kihagyott Androcur-50 tablettát nem veszik figyelembe (a kihagyott tabletta pótlásához az adag kétszeresét nem szabad bevenni), és a további tablettákat a szokásos időben a Diane-35-tel kell folytatni.
Posztmenopauzális betegek vagy betegek méheltávolítás után
Az Androcur-50 önmagában adható postmenopauzában vagy hysterectomia után.
A nehézségek súlyosságától függően az átlagos dózis napi 1 tabletta - 1/2 tabletta Androcur-50 legyen 21 napig, 7 napos pihenőidővel, a tabletták bevétele nélkül.
További információk speciális betegcsoportokhoz
Gyermekek és serdülők
Nők: Az Adrocur-50 csak pubertás után javallt lányok számára. Nincsenek adatok a dózis módosítására.
Az Androcur-50 nem alkalmazható a pubertás vége előtt, mivel nem zárható ki a test növekedésére gyakorolt káros hatás és az eddig stabilizálatlan endokrin funkciók.
Nincsenek adatok az idős betegek dózisának módosítására.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Májbetegségben szenvedő betegeknél az Androcur-50 alkalmazása ellenjavallt (azaz hacsak a májfunkciós értékek nem normalizálódnak).
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Nincsenek adatok az adag módosítására veseelégtelenségben szenvedő betegek számára.
4.3 Ellenjavallatok
Nem alkalmazható meningiomában szenvedő betegeknél vagy kórtörténetében.
Ellenjavallatok nőknél
Dubinov-Johnson szindróma, Rotor szindróma
a korábbi terhesség alatt sárgaság vagy tartós viszketés volt
a herpes gestationis kórtörténete
korábban észlelt vagy meglévő májdaganat
súlyos krónikus depresszió
korábbi vagy jelenlegi tromboembóliás folyamatok
súlyos cukorbetegség az erek változásával
túlérzékenység az Androcur-50 hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben
egy korábban azonosított vagy meglévő meningioma
Az androgénezés súlyos tüneteinek ciklikus kombinált kezelésénél figyelmet kell fordítani az Androcur-50-gyel kombinációban alkalmazott Diane-35 alkalmazási előírásában szereplő ellenjavallatokra is.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Máj
Jóindulatú és rosszindulatú májdaganatokat figyeltek meg az Androcur-50 alkalmazását követő nőknél, amelyek ritkán életveszélyes intraabdominális vérzéshez vezethetnek.
Ha súlyos hasi fájdalom, a máj megnagyobbodása vagy az intraabdominális vérzés jelei jelentkeznek, a májdaganatot be kell vonni a differenciáldiagnosztikai szempontokba.
Tromboembóliás események
Az Androcur-50-et kapó betegeknél tromboembóliás eseményekről számoltak be, de ok-okozati összefüggést nem sikerült megállapítani. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében artériás vagy vénás trombotikus/tromboembóliás események szerepelnek (pl. Mélyvénás trombózis, tüdőembólia, szívizominfarktus), vagy cerebrovaszkuláris események és előrehaladott rosszindulatú daganatok kórtörténetében szerepel, a további trombózis nagyobb kockázattal jár.
Anémia
Vérszegénységről számoltak be férfiaknál az Androcur-50 kezelés alatt. Ezért a kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a vörösvértestek számát.
Diabetes mellitus
Ha a beteg cukorbeteg, szoros orvosi felügyeletre van szükség, mivel az orális hipoglikémiás szerek vagy az inzulin szükségessége megváltozhat az Androcur-50 kezelés alatt (lásd még Ellenjavallatok).
Légszomj
Az Androcur-50 nagy dózisú kezelése során légzés léphet fel. Ilyen esetekben a differenciáldiagnózisnak tartalmaznia kell a progeszteron és a szintetikus progesztogének számára ismert légzésstimuláló hatást, amely hipokapniával és kompenzált légzőszervi alkalózissal társul, és nem igényel kezelést.
Adrenokortikális funkció
A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell az adrenokortikális funkciót, mivel a preklinikai adatok arra utalnak, hogy lehetséges szuppresszió következik be, mivel az Androcur-50 kortikoidszerű hatású (lásd A preklinikai biztonságossági adatok).
Meningioma
A ciproteron-acetát hosszú távú (évek) napi 25 mg-os vagy annál magasabb dózisa esetén (egyszeri és többszörös) meningioma előfordulásáról számoltak be. Ha az Androcur-50-vel kezelt betegen meningioma diagnosztizálódik, az Androcur-50 kezelést fel kell függeszteni (lásd Ellenjavallatok).
További figyelmeztetések
Az Androcur-50 tablettánként 105,50 mg laktózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Kombinált terápia
Ha a kombinált kezelés során a tabletták bevételének 3 hete alatt pöttyök jelentkeznek, a tablettákat nem szabad abbahagyni. Ha azonban tartós vagy ismételt vérzés fordul elő szabálytalan időközönként, nőgyógyászati vizsgálatot kell végezni a szerves betegségek kizárása érdekében.
A Diane-35 egyidejű alkalmazásának szükségessége miatt a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatos összes fontos adatot is figyelembe kell venni.
Ez a gyógyszer tablettánként 105,50 mg laktózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Különösen nőknél figyelhető meg
A kezelés megkezdése előtt átfogó orvosi és nőgyógyászati vizsgálatot kell végezni (beleértve az emlőt és a citológiai méhnyak kenetet). A termékeny nőknél ki kell zárni a terhességet.
Ha a kombinált kezelés során a tabletták bevételének 3 hete alatt pöttyök jelentkeznek, a tablettákat nem szabad abbahagyni. Ha azonban tartós vagy ismételt vérzés fordul elő szabálytalan időközönként, nőgyógyászati vizsgálatot kell végezni a szerves betegségek kizárása érdekében.
A Diane-35 egyidejű alkalmazásának szükségessége miatt a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatos összes fontos adatot is figyelembe kell venni.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Bár klinikai interakciós vizsgálatokat nem végeztek, mivel a gyógyszert a CYP3A4 metabolizálja, a ketokonazol, az itrakonazol, a klotrimazol, a ritonavir és más erős CYP3A4 inhibitorok várhatóan gátolják a ciproteron-acetát metabolizmusát. Másrészt a CYP3A4 induktorok, mint pl. a rifampicin, a fenitoin és az orbáncfű készítmények csökkenthetik a ciproteron-acetát szintjét.
In vitro gátlási vizsgálatok alapján a CYP2C8, 2C9, 2C9, 2C19, 3A4 és 2D6 citokróm P450 enzimek gátlása lehetséges a napi háromszor 100 mg ciproteron-acetát nagy terápiás dózisa után.
A myopathiához vagy a rabdomyolysishez társuló sztatinok kockázata megnőhet, ha a HMGCoA inhibitorokat (statinokat), amelyeket elsősorban a CYP 3A4 metabolizál, együtt adják
nagy terápiás dózisú ciproteron-acetáttal, mivel ugyanazok az anyagcsere útvonalak.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Az Androcur-50 ellenjavallt terhesség és szoptatás alatti nőknél alkalmazott javallatok esetén.
Egy 6 nőből álló, 50 mg ciproteron-acetát orális dózist szedő vizsgálatban a beadott dózis 0,2% -a kiválasztódott az anyatejbe.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Azokat a betegeket, akiknek tevékenysége fokozott figyelmet igényel (pl. Gépjárművezetés vagy gépkezelés), figyelmeztetni kell arra, hogy az Androcur-50 fáradtsághoz és csökkent éberséghez vezethet, és károsíthatja a koncentrálóképességet.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az Androcur-50-vel kezelt betegeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatások a pettyezés, a súlygyarapodás és a depressziós hangulat.
Az Androcur-50-vel kezelt betegek legsúlyosabb mellékhatásai a máj toxicitása, a jóindulatú és rosszindulatú májdaganatok, amelyek intraabdominális vérzéshez és tromboembóliás eseményekhez vezethetnek.
Az Androcur-50 alkalmazásakor jelentett mellékhatások gyakoriságát az alábbi táblázat foglalja össze. A gyakoriságok meghatározása nagyon gyakori (³ 1/10), gyakori (³ 1/100 -)
*) További információkért lásd: "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések".
†) Az Adrocur-50 okozati összefüggését nem erősítették meg.
A nőknél az ovuláció gátolt a kombinált terápia során, ezért ebben az időszakban nem termékenyek.
A Diane-35 egyidejű alkalmazásának szükségessége miatt figyelembe kell venni a Diane-35 alkalmazási előírásában felsorolt összes mellékhatást.
4.9 Túladagolás
Az egyetlen dózis után végzett akut toxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy a ciproteron-acetát, az Androcuru-50, gyakorlatilag nem toxikusnak sorolható. Az akut mérgezés kockázata még a terápiás dózisnál sokszor nagyobb dózis véletlen egyszeri beadása után sem várható.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
Farmakoterápiás csoport: Antiandrogének, tiszta ATC kód: G03HA01
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Az Androcur-50 antiandrogén hatású hormonális gyógyszer.
A nőknél jótékony hatással van az androgének versenyképes helyettesítésére a célszerveken androgénfüggő körülmények között, például patológiás szőrnövekedés a hirsutizmusban, az androgén alopecia, valamint a faggyúmirigy fokozott működése pattanások és seborrhea esetén. A ciproteron-acetát antigonadotrop tulajdonságaiból adódó androgénszint-csökkenés további terápiás hatásokkal jár.
Ezek a változások visszafordíthatók a kezelés abbahagyása után.
A petefészek működése gátolt a Diane-35 kombinációs terápia során.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A ciproteron-acetát széles dózistartományban teljesen felszívódik orális beadás után.
A ciproteron-acetát abszolút biohasznosulása majdnem teljes (az adag 88% -a).
terjesztés
50 mg ciproteron-acetát 50 mg-os adagját követően körülbelül 140 óra ng/ml maximális szérumszint érhető el körülbelül 3 óra múlva. Ezt követően a gyógyszer szérumszintje 24–120 óra alatt csökken, a felezési ideje 43,9 ± 12,8 óra. A ciproteron-acetát teljes szérum-clearance-ét 3,5 ± 1,5 ml/perc/kg értékben határoztuk meg
A ciproteron-acetát szinte kizárólag a plazma albuminhoz kötődik. A teljes plazmakoncentráció körülbelül 3,5-4% -a szabad formában van jelen. Mivel a kötő fehérje nem specifikus, az SHBG (nemi hormont kötő globulin) szintjének változásai nem befolyásolják a ciproteron-acetát farmakokinetikáját.
A terminális plazma (szérum) elimináció hosszú felezési ideje és a napi dózis miatt a ciproteron-acetát szérumban való kb. Háromszoros felhalmozódása várható a napi ismételt adagolás után.
Metabolizmus/biotranszformáció
A ciproteron-acetát különféle utakon metabolizálódik, beleértve a hidroxilezést és a konjugációt. Az emberi plazmában a fő metabolit a 15β-hidroxi származék. A ciproteron-acetát metabolizmus első fázisát döntően a citokróm P450 CYP3A4 enzim katalizálja.
Megszüntetés
A dózis egy része változatlan formában ürül az epével. A dózis nagy része a vizelettel és az epével metabolitként ürül 3: 7 arányban. A vese- és epeürítés felezési idejét 1,9 napban határozták meg. A plazma metabolitok hasonló módon eliminálódtak (felezési idő 1,7 nap).
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai adatok az ismételt dózisú toxicitás hagyományos vizsgálatai alapján nem jelentenek különleges veszélyt az emberre.
Az embriotoxicitási vizsgálatok nem mutattak semmilyen olyan hatást, amely a kezelés teratogén hatására utalna a külső genitális fejlődés előtti organogenezis során. A ciproteron-acetát beadása a nemi szervek hormonérzékeny differenciálódási szakaszában nagyobb dózisban feminizáció jeleihez vezethet a férfi magzatokban. A feminizáció jeleit azonban nem erősítették meg ciproteron-acetátnak kitett törlőkendőkön kitett férfi újszülötteknél. A terhesség azonban ellenjavallt az Androcur-50 alkalmazásával.
A hím patkányok termékenységének ideiglenes gátlása a napi szájon át történő kezelés után semmiképpen sem jelenti azt, hogy az Androcur-50-gyel történő kezelés spermakárosodáshoz vezet, ami rendellenességeket vagy károsodhat az utódok termékenységében.
Genotoxicitás és karcinogenitás
A ciproteron-acetáttal elismert első vonali genotoxicitási tesztek negatív eredményt adtak. További vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy a ciproteron-acetát képes volt DNS-adduktokat képezni (és növelni a DNS-javító aktivitást) patkány- és majommáj sejtekben, valamint frissen izolált humán hepatocitákban, míg a kutya májsejtjeiben a DNS-adduktok szintje nagyon alacsony volt.
A DNS-adduktok képződése a ciproteron-acetát szisztémás expozíciója esetén következik be, és várhatóan az ajánlott dózis mellett következik be. In vivo a ciproteron-acetáttal végzett kezelés növelte a gócos, esetleg rákot megelőző májkárosodás előfordulását nőstény patkányokban, jellemzően a nőstény patkányokban a celluláris enzimek változásával, és a mutációk gyakorisága megnőtt a transzgenikus patkányokban, amelyek genomjában bakteriális gént hordoztak.
A klinikai tapasztalatok és a jól lefolytatott epidemiológiai vizsgálatok a mai napig nem igazolták a májdaganatok gyakoribb előfordulását az embereknél. A ciproteron-acetát rágcsálókon végzett karcinogenitásának vizsgálata nem mutatott semmiféle bizonyítékot a specifikus karcinogén potenciálra.
Figyelembe kell azonban venni, hogy a nemi szteroidok támogathatják egyes hormonfüggő szövetek és daganatok növekedését.
Összességében a rendelkezésre álló adatok nem adnak okot arra, hogy kétségbe vonják az Androcur-50 alkalmazhatóságát emberben, ha a javallatokra vonatkozó utasítások szerint és az ajánlott dózisban alkalmazzák.
A nagyobb dózisú kísérleti elemzések kortikoidszerű hatásokat eredményeztek patkányok és kutyák mellékveseiben, amelyek hasonló hatást jelezhetnek az embereknél a legnagyobb adag (300 mg/nap) után.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, povidon 25 000, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.
6.2 Inkompatibilitások
6.3 Felhasználhatósági időtartam
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
PVC/alumínium buborékfólia vagy III. Típusú borostyánszínű üveg injekciós üveg, betegtájékoztató, papírdoboz.
Bliszter: 20 x 50 mg
Üveg: 250 x 50 mg
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Nincsenek külön követelmények.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Bayer Pharma AG
8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA