Hogyan lehet helyesen tájékozódni a lipoproteinek összetett "világában"? A cikk szerzői Stanislav Oravec, Ľudovít Gašpar, Marek Kučera és Peter Sabaka a II. Belgyógyászati Klinika, LFUK - Az UNB Bratislava többet fog tudni az egyes kutatási módszerekről, az entitások helyes azonosításáról és a diagnosztikai jelenségekről.
Az új évezred elején egy új kutatási platform kristályosodott ki: az ilyen lipoprotein egységek azonosítása és mennyiségi meghatározása a plazma lipoprotein spektrumban, amelyek jelenléte megfelelő mennyiségben károsítja az endothel sejteket, endotheli diszfunkciókat indukál és megindítja a degeneratív változások folyamatát véredény. Ennek a folyamatnak a következménye az aterómás vaszkuláris plakkok képződése. Aterogén lipoproteinekről beszélünk. Bőségük a plazmában jellemzi a B fenotípus lipoprotein spektrumát. Ebben kis sűrű kis sűrűségű lipoproteinek (mdLDL) vannak bőségesen, és részt vesznek az ischaemiás artériás károsodások kialakulásában. Ha atherogén lipoproteinek kis mennyiségben vannak jelen a szérum lipoprotein spektrumban, akkor képződik a nem atherogén lipoprotein profil A fenotípus képe. (1)
Számos módszert fejlesztettek ki az aterogén lipoproteinek azonosítására (gradiens gélelektroforézis, ultracentrifugálás, mágneses rezonancia spektroszkópia), de a technikai és pénzügyi lehetőségek, az aránytalanul hosszú elemzési idők és a magas működési költségek miatt ezeket a módszereket főleg az alapkutatás során használják. Az atherogén lipoprotein entitások azonosításának rutinszerű kiterjesztése miatt egyszerű módszertani eljárások hiányoztak, és kiterjesztésük lehetőségei a napi laboratóriumi gyakorlatban továbbra is korlátozottak voltak.
Mérföldkő a rutin laboratóriumi elemzésekben és a lipoprotein anyagcsere rendellenességeinek diagnosztizálásában elektroforetikus módszer a lipoproteinek szétválasztására poliakrilamid gélen (PAG), Lipoprint LDL rendszeren. (2) 12 lipoprotein entitás elemzését teszi lehetővé:
- VLDL - lipoproteinek nagyon alacsony sűrűségű
- IDL 1-3 - 1-3 lipoproteinek szubfrakciói közepes sűrűségű
- LDL 1-7 - 1-7 lipoprotein szubfrakciói kis sűrűségű a
- HDL - lipoproteinek nagy sűrűségű
A lipoproteinek PAG-ra osztásának módszere azonosítja az aterogén és nem atherogén lipoprotein egységeket, és meghatározza az aterogén vs. nem atherogén lipoprotein spektrum. B fenotípus vs. fenotípus A.
Az aterogén lipoprotein spektrumokat az aterogén lipoproteinek gazdag ábrázolása jellemzi: nagyon alacsony sűrűségű (VLDL), közepes sűrűségű IDL1 és IDL2, és különösen kis sűrű, kis sűrűségű lipoproteinek, ún. "Kis sűrű LDL-ek". Ezek erősen atherogén LDL szubpopulációk, amelyek az LDL 3 - 7 frakcióit alkotják. Ahogy a nevük is mutatja, kisebbek, átmérőjük kisebb, mint 26,5 nm. 265 Angström és úszó a d = 1,048 - 1,065 g/ml sűrűségtartományban, i. magasabb, mint az LDL1, LDL2. Az osztódó poliakrilamid gélen finom csíkként azonosítjuk őket a gél anódos oldalán, közvetlenül a HDL mögött, amelyek a megosztott lipoproteinek élén vándorolnak.
A kis sűrű LDL-ek atherogénebbek a (3, 4) számára:
- csökkent LDL-receptorok általi felismerés (A-B konfigurációváltozások) →
- fokozott készültség az oxidációra és az acetilezésre →
- LDL-oxid
- pro-gyulladásos citokinek felszabadulása
- izomsejtek apoptózisa - LDL-oxid
- metalloproteinázok felszabadulása
- kollagén lebomlás - LDL-oxid
- fokozott készség a makrofágok (scavenger receptorok) általi felvételre
- a habsejtképződés stimulálása - könnyebb behatolás a szubendotheliális térbe és a koleszterin lerakódások kialakulása
Az atherogén és nem atherogén lipoproteinek azonosítására szolgáló elektroforetikus módszer egyik fő előnye négy alaptípus azonosítása a lipoprotein profilban:
1. típus Nem teatrogén normolipémia
2. típus Noneaterogén hiperlipoproteinémia
3. típus Aterogén normolipémia
4. típus Aterogén hiperlipoproteinémia
A leggyakoribb lipoprotein csillagképek
Az 1. és a 4. típus a közös és leggyakrabban ábrázolt lipoprotein konstellációkat jellemzi:
- normolipémia, mint optimális (nem throgenogén) lipoprotein konstelláció, amely garantálja az endotheliális homeosztázis intaktitását és
- hiperlipoproteinémia (atherogén), amely károsítja az endotheliális homeosztázist és felgyorsítja az artériák aterogenezisének folyamatát, ami vaszkuláris eseményt eredményez a szív koszorúerében, az agy erekben, vagy a perifériás artériák ateroszklerotikus elzáródását eredményezi.
Noneaterogén hiperlipoproteinémia
Az új analitikai módszer azonosítja egy új diagnosztikai egység 2-es típusú lipoprotein spektrum, azaz Noneaterogén hiperlipoproteinémia. Ezek olyan emberek, akiknél az LDL 1 és LDL2 alfrakciókban megemelkedett az LDL koleszterinszint. Az emelkedett LDL1 és LDL2 szint nincs összefüggésben a koszorúér és az agy artériák jelentős degeneratív változásával. Ezeknek az egyéneknek egyéni kezelési rendre van szükségük, különös tekintettel az étrendre és a testmozgásra, ahol a teljes koleszterinszint radikális csökkentése nem feltétlenül szükséges. (5)
Aterogén normolipémia
Is az aterogén normolipémia, a 3. típusú lipoprotein spektrum, új diagnosztikai jelenség. Hipolipémiával kezelt betegeknél találkozunk vele, ahol farmakológiailag az összes koleszterinszint csökkenését érjük el, de az atherogén, különösen a kis sűrű LDL fennmarad a plazmában. Az aterogén normolipémiában szenvedő második csoport egy fiatal normolipémiás csoport kis csoportjából áll, akiknek pozitív családi kórtörténetében szívizominfarktus és stroke alakult ki idősebb családtagokban.