Pozitív eredmények a Dupilumab kezelésében rosszul kontrollált, közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő serdülőknél egy 3. fázisú vizsgálatban.
Különösen a dupilumabot mérlegelő, egy közepes vagy súlyos atópiás dermatitis kezelésére serdülőknél (12–17 éves) végzett 3. fázisú kísérleti vizsgálat érte el elsődleges és kulcsfontosságú másodlagos végpontját.
Egy klinikai vizsgálatban A dupilumab monoterápiaként jelentősen javította az általános betegség súlyosságát, a bőrtisztítást, a viszketést és az életminőséget. összefüggő egészséggel . A dupilumab az az első és egyetlen biológiai kezelés, amely pozitív hatással van erre a betegpopulációra.
"Az enyhe vagy súlyos atópiás dermatitis jelentős terhet róhat azokra a serdülőkre, akiknek váladékot termelő bőrelváltozásokkal, valamint folyamatos, intenzív viszketéssel kell megküzdeniük felnőttkorukba való átmenetük során" - mondta. George D. Yancopoulos . MD, Ph.D., elnök és vezető tudós at Regenerone . "A dupilumab gátolja az IL-4 és IL-13 citokinek szignalizációját, amelyek a 2-es típusú gyulladásos válasz egyik fő okának tűnnek. Elkötelezettek vagyunk továbbra is a Dupilumab potenciáljának megvizsgálása iránt a 2-es típusú kialakulással jellemezhető betegségek kezelésében. gyulladásos válasz, beleértve az atópiás dermatitist, asztmát, eozinofil nyelőcsőgyulladást, krónikus obstruktív tüdőbetegséget és ételallergiát.
A Dupilumabbal kezelt betegeknél a betegség súlyossága jelentősen javult a 16. héten.
Az elsődleges végpontok azon betegek százalékos aránya voltak, akik 0 (tiszta bőr) vagy 1 (majdnem tiszta) pontszámot értek el az IGA (Global Investigator Rating) skálán, és 75% -os javulást értek el az EASI alapján [Terület és súlyosság index - EASI-75, Collateral Endpoint az Egyesült Államokon kívül) a 16. héten. Az eredmények a következők:
- A kéthetente vak dupilumab adagot kéthetente kapó betegek 24% -a (200 mg vagy 300 mg) és a négy hetente fix dupilumab dózist (300 mg) kapó betegek 18% -a érte el az elsődleges végpontot \ t vagy majdnem tiszta bőr (IGA-pontszám 0 vagy 1) - a placebót kapó betegek 2% -ához képest (p kevesebb, mint 0,0001 és p = 0,007).
- A kéthetente Dupilumab-ot szedő betegek 41,5% -a, a négyhetente Dupilumabot szedő betegek 38% -a pedig legalább 75% -os javulást ért el az EASI-pontszám (EASI-75) alapján, szemben a Dupilumab-ot kapó betegek 8% -ával. placebót kapott (p kevesebb, mint 0, 0001).
Minden második héten 66% -os javulást figyeltek meg a Dupilumab csoportban, minden negyedik héten pedig 65% -os javulást az EASI pontszám kiindulási értékhez viszonyított átlagos százalékos változásának összehasonlításában a Dupilumab csoportban (p mint 0, 0001).
- Minden második héten 48% -os javulást figyeltek meg a Dupilumab-csoportban, és minden negyedik héten 45,5% -os javulást a Dupilumab-csoportban, összehasonlítva a numerikus tartományban az alapszinthez viszonyított átlagos százalékos változásokkal. viszketés (NRS), összehasonlítva a placebo csoport 19% -os javulásával (p kevesebb, mint 0,0001).
"A serdülő betegek meglévő kezelési lehetőségei, például a helyi kortikoszteroidok, az orális szteroidok és a nem szteroid immunszuppresszánsok, jelentős mellékhatásokat okozhatnak" - mondta az elnök. Elias Zerhouni, Elnök, a Sanofi globális kutatás-fejlesztése. "Folyamatosan vizsgáljuk a Dupilumab szerepét a 2-es típusú gyulladásos válasz, mint az atópiás dermatitis kiváltó okának megcélzásában, annak érdekében, hogy olyan serdülőknek kínálhassunk gyógykezelést, amelyek nemcsak a tüneteiket gyógyítják, akik közül néhányan egész életükben éltek a betegséggel . "
A dupilumab biztonságossági profilja megegyezett a felnőtt betegeknél megfigyeltével.
A 16 hetes kezelési periódus alatt a nemkívánatos események teljes előfordulása összehasonlítható volt a dupilumab és a placebo csoport között (72% minden második héten a Dupilumab, a 64% a negyedik héten a Dupilumab és 69% a Dupilumab esetében). placebo esetén). Nem figyeltek meg olyan súlyos mellékhatásokat vagy eseményeket, amelyek a kezelés leállításához vezettek volna a két Dupilumab-kezelési csoport egyikében.
A Dupilumab-kezelés nagyobb százalékában észlelt mellékhatások az infúzió helyének reakciói voltak (8,5% Dupilumabnál minden második héten, 6% Dupilumabnál minden negyedik héten, szemben a 3,5% -kal a placebóban) és a kötőhártya-gyulladás (10% a Dupilumab minden második héten, 11% minden negyedik héten, szemben a placebo 5% -ával). A bőrfertőzések számszerűen alacsonyabbak voltak a dupilumabbal kezelt csoportokban (11% minden második héten, 13% a negyedik héten, szemben a placebo 20% -ával).
A klinikai vizsgálat részletes eredményeit egy közelgő orvosi konferencián mutatják be. Ezeket az adatokat az év folyamán benyújtják a szabályozó hatósághoz. 2016-ban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) a Dupilumab-et áttörő terápiának minősítette a közepesen súlyos vagy súlyos (12-17 éves) és súlyos (6 hónapos és 11 éves) kezelésre. év) atópiás dermatitis.
A dupilumab biztonságosságát és hatékonyságát serdülő, atópiás dermatitiszben szenvedő betegpopulációban egyetlen hatóság sem értékelte teljes körűen.
A mérsékelt vagy súlyos atópiás dermatitisről
Atópiás dermatitis, az ekcéma formája, krónikus gyulladásos betegség, amelynek tünetei gyakran bőrkiütésként jelentkeznek a bőr felszínén. Az enyhe vagy súlyos atópiás dermatitist olyan kiütések jellemzik, amelyek gyakran a test nagy részét lefedik, és intenzív, tartós viszketés és szárazság, repedések, bőrpír, bizsergés és váladék kísérheti. A viszketés az egyik legsúlyosabb tünet a betegek számára, és kimerítő lehet számukra. Ezenkívül a közepesen súlyos és súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő betegek jelentős terhet rónak a betegségre, amely fájdalmas bőrelváltozásokat és súlyos viszketést tartalmaz.
Dupilumab Klinikai Fejlesztési Program
A Sanofi és a Regeneron egy kiterjedt klinikai fejlesztési program részeként tanulmányozza a Dupilumabot, amely olyan betegségeket tartalmaz, amelyekre jellemző egy 2-es típusú gyulladásos válasz, beleértve az asztmát (3. fázis), a gyermekek atópiás dermatitiszét (3. fázisú betegek, 6 hónapos korban). - 11 év), orrpolipok (3. fázis) és eozinofil nyelőcsőgyulladás (2. fázis). A jövőben klinikai vizsgálatokat terveznek krónikus obstruktív tüdőbetegségekről, fűallergiákról és ételallergiákról (beleértve a pisztáciaallergiákat is). Ezeket a lehetséges felhasználásokat vizsgálják, és biztonságosságukat és hatékonyságukat egyetlen szabályozó sem értékelte.
A Dupilumabot a Sanofi és a Regeneron közösen fejlesztette ki egy globális partnerségi megállapodás részeként.