absztrakt

A szérum folátkoncentráció és az adipozitás arányának összefüggéseinek értékelése posztmenopauzás nőknél.

aránya

tervezés:

Ezt a vizsgálatot keresztmetszeti elemzésként hajtották végre egy randomizált keresztezett vizsgálat kontroll szegmensében, amelyben a posztmenopauzás nők (n = 51) 0 g (kontroll), 15 g (egy ital) és 30 g (két ital) alkoholt fogyasztottak. (etanol)/nap 8 héten át kontrollált étrend részeként. Az egyik kezelő kar alanyait 2-5 hetes lemosási időszak után kereszteztük egy másik karra. Mértük a testtömeg-indexet (BMI), és a kontroll során (0 g alkohol) a nők kettős röntgenabszorpciós energia (DEXA) képet kaptak a kontroll alatt (0 g alkohol), és ebből a csoportból vérmintát vettek a a hét elején és a 8. héten. és elemeztük folát, B12, homocisztein és metilmalonsav szempontjából.

beállítások:

Ezt a vizsgálatot a Beltsville Humán Táplálkozási Kutatóközpontban (MD, USA) végezték.

az eredmények:

Többváltozós elemzésben a túlsúlyos nők 12% -kal, az elhízottaké 22% -kal alacsonyabb a szérum folátkoncentrációja a normál nőkhöz képest (P-trend = 0,02). A B12-vitamin szintén csökkent a BMI növekedésével (P-trend = 0,08). A megnövekedett BMI, a testzsír százalék, valamint a centrális és perifériás zsír abszolút mennyisége szignifikánsan összefüggésben állt a szérum folát csökkenésével, de nem volt összefüggésben a szérum B12-vel, a homociszteinnel vagy a metilmalonsavval.

következtetés:

Adataink azt mutatják, hogy az adipozitás alacsonyabb szérum folátszinttel jár együtt a posztmenopauzás nőknél. A járványos állapotokban tapasztalható elhízás esetén ezek az adatok, ha prospektív vagy randomizált kontrollált vizsgálatok igazolják, jelentős hatással vannak a közegészségügyre.

A természetes menopauza, az öregedési folyamat normális aspektusa, befolyásolja az emlőrák kockázatát (Edwards et al., 2002), amely a nőknél a leggyakoribb új rák az Egyesült Államokban. A menopauza kezdetén a nő testtömege eléri a természetes maximumot, és a relatív testtömeg minden későbbi növekedése zsírszövet, különösen hasi vagy központi zsír formájában jelenik meg, amely az életkor előrehaladtával jelentkezik (Astrup, 1999). Jelentős bizonyíték van arra, hogy a menopauza utáni emlőrák kockázatát növeli az elhízás (Calle és mtsai, 2003; Lahmann és mtsai, 2004), és a testzsír-eloszlás befolyásolja (Folsom és mtsai, 1990). Prospektív vizsgálatokban a megnövekedett centrális adipozitást a csípő és a csípő arányával értékelték, ami a posztmenopauzális emlőrák fokozott kockázatával jár együtt (Ballard-Barbash et al., 1990; Folsom et al., 1990), valamint a posztmenopauzális emlőrák mortalitása. (Borugian és mtsai, 2003).

Egy jelenlegi klinikai táplálkozási vizsgálatban megvizsgáltuk a szérum-folát, a B12-vitamin, a homocisztein és a metilmalonsav kapcsolatát az elhízás által értékelt BMI-vel és más adipozitási mérésekkel egészséges postmenopauzás nőknél, akik nem dohányoztak vagy hormonpótló kezelésben részesültek.,

Tantárgyak és módszerek

Dizájnt tanulni

Ezt a vizsgálatot keresztmetszeti elemzésként hajtották végre egy randomizált keresztezett vizsgálat kontroll szegmensében, amelyben a posztmenopauzás nők (n = 51) 0 (kontroll), 15 g (egy ital) és 30 g (két ital) alkoholt fogyasztottak. (etanol)/nap 8 héten át, ellenőrzött étrenddel. A vizsgálat tervezésének és eljárásainak részleteit korábban már publikálták (Dorgan és mtsai, 2001; Baer és mtsai, 2002). Röviden, az egyéneknek három különálló, 8 hetes étrendet jelöltek ki, amelyek alatt kontrollált étrendet fogyasztottak, és naponta 0, 15 vagy 30 g alkoholt (95% etanolt) tartalmazó itallal (narancslével) láttak el véletlenszerű sorrendben. Minden alany három diétán esett át; minden étrendet 2–5 hetes mosási periódusok választottak el egymástól. A DEXA-t (Lunar Corp., Model DPX-L, Madison, WI, USA) az egész test adipozitását vizsgálták a nőknek 0 g gyógyszeres (kontroll) kezelésük negyedik hetében, és az éheztetett vért összegyűjtötték a kiindulási érték helyén. értékeket és az egyes diéták 8. hetét a folát, a B12-vitamin, a homocisztein és a metilmalonsav elemzéséhez. A BMI-t ugyanazon a napon mértük.

elemeket

A posztmenopauzás nőket a Beltsville Human Nutrition Research Center (Beltsville, MD, USA) körüli közösségek reklámozásával fogadták el. A jogosultsági kritériumok a következők voltak: (1) 49 éves nők, (2) posztmenopauza (az utolsó menstruáció> 12 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vagy a tüszőszerkesztő hormon> 40 000 NE/l, természetes menopauza vagy hysterectomia legalább egy ép petefészkével). (3) nem szed hormonpótló kezelést, (4) nem szed olyan vényköteles gyógyszereket, amelyek zavarhatják a vizsgálatot (5) hajlandóak és képesek a központ által elkészített vagy jóváhagyott étrendet fogyasztani, valamint egyéb ételeket vagy italokat nem fogyasztani, (6) nincs személyes vagy szülői alkoholfogyasztás és (7) nemdohányzó kórtörténet (azaz nem használt dohánytermékeket az elmúlt 12 hónapban). Az alanyokat orvos értékelte, és megállapították, hogy jó egészségi állapotuk van, semmilyen betegség jele vagy tünete nélkül.

Ezt a tanulmányt az Országos Rákintézet Intézményi Felülvizsgálati Testülete és a Bloomberg Egyetem, a Bloomberg Johns Hopkins Egyetem Humán Kutatási Bizottsága hagyta jóvá. Minden beteget teljes körűen tájékoztattak a vizsgálat követelményeiről, és felkérték őket, hogy olvassák el és írják alá a hozzájárulás formanyomtatványát, amely részletes információkat tartalmaz a vizsgálat céljairól, kockázatairól és előnyeiről. Az alanyoknak kompenzálták részvételüket.

Diéták és etetés

Minden ételt a Beltsville Humán Táplálkozási Kutatóközpontban készítettek tipikus amerikai ételekből, és 7 napos menüben kínálták. Az étrend minden nap 15% energiát adott fehérjeként, 50% energiát szénhidrátként és 35% energiát zsírként, többszörösen telítetlen/egyszeresen telítetlen/telített zsír arány mellett 0,6: 1: 1. A napi rostbevitel 10 g/1000 kcal volt naponta. a bevitt koleszterin 150 mg/1000 kcal volt. A diéta az Egyesült Államokban a vitaminok és ásványi anyagok számára ajánlott étrend-kiegészítők 100% -át biztosította (NRC, 1989). A vizsgálat résztvevőit hetente tesztelték a kutatók a beltsville-i létesítményben, és az energiafogyasztást az állandó testtömeg fenntartása érdekében állították be.

DEXA mérések

A testösszetételt DEXA ceruzasugár segítségével határoztuk meg (Lunar Corp., Model DPX-L, Madison, WI, USA). Az alanyokat hanyatt fekvő helyzetbe helyeztük, karokkal és lábakkal a test közelében, hogy az egész testet a gyártó által ajánlott protokoll szerint átvizsgáljuk. A teljes test- és regionális sovány tömeget (csont és sovány lágyrész tömeg) és a zsírtömeget a gyártó algoritmusával (szoftver verzió 1.33) határoztuk meg.

Biológiai minták gyűjtése és elemzése

A kontroll kezelés utolsó hetében vérmintákat vettünk az éhomi (> 12 óra) folát, a B12-vitamin, a homocisztein és a metil-ammóniumsav elemzésére reggeli előtt (0630-0900) minden étrend három egymást követő napján. Minden vérmintából azonos térfogatú szérumot gyűjtöttünk elemzés céljából. A szérumot összegyűjtöttük, és az alikvot részeket -70 ° C-on lefagyasztottuk. A minőség-ellenőrzés érdekében a szérummintából 11 alikvot részt véletlenszerűen helyeztünk a vizsgálati mintákba, de nem minden egyes alany három mintájába. A minőségellenőrzési minták variációs együtthatói a következők voltak: folát = 2,9%, B12-vitamin = 3,7%, homocisztein = 2,9% és metilmalonsav = 11,0%.

A folát, a B12 és a metilmalonsav vizsgálatát korábban leírták (Laufer et al., 2004). A szérumfolát és a szérum B12 vizsgálatokat radioimmun vizsgálattal végeztük Gunter és mtsai. (1996). A teszt a szérum teljes folátkoncentrációt mért. A szérum homociszteint nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, oszlop előtti derivatizációval és fluoreszcencia detektálással mértük Pfeiffer és munkatársai szerint. (1999). A szérummetilmalonsavat gázkromatográfiával és tömegspektrometriával mértük, amelyet Pfeiffer és Gunter (1999) validált. Mindezeket a vizsgálatokat a NHANES laboratóriumban végeztük a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központokban (Atlanta, GA, USA).

Statisztikai analízis

vita

Ennek az ellenőrzött táplálkozási vizsgálatnak a célja a szérum adipozitás és a folát, a B12-vitamin, a homocytein és a metilmalominsav jól meghatározott mérése közötti kapcsolat meghatározása posztmenopauzás nőknél. További pontosságot a mellrák (családi kórtörténet) és az ösztrogén expozíció (paritás és menarche életkor) kockázati tényezőinek kiigazításával értek el a modellekben. A szérum folátkoncentrációk fordítottan arányosak voltak az adipozitással, amelyet BMI-vel, az összes zsír százalékával, valamint a centrális és perifériás zsírtömeggel mértek. Az adipozitás nem tartalmazta a szérum B12-vitamin szintjét vagy a folát/B12, metilmalonsav vagy homocisztein metabolizmus mutatóit.

Ez a fajta vizsgálat azért fontos, mert potenciális mechanikus képet nyújt az elhízási rákkal való összefüggésről. A folát és a B12-vitamin kulcsfontosságú a DNS stabilitásának fenntartásához, ami viszont szükséges a sejtek normális működéséhez. A folát- és/vagy a B12-vitamin-kimerülés megváltoztatja az egyszeres szén-anyagcserét, ami az uracil szétesése, a DNS-szál törései, a DNS-helyreállítási rendellenességek és a DNS-metiláció rendellenességei által fokozott rák iránti fogékonysághoz vezethet (Choi és Mason, 2000; Bailey et al., 2001).

Lehetséges, hogy a szérum folátkoncentráció nem megfelelő index a folát állapotra. Herbert (1962) kimutatta, hogy a szérum folátszint hiányra (14 ng/ml) esett és még mindig a normális tartományban volt (5-16 ng/ml). A járványos elhízás minden új vizsgálattal növekszik és növekszik, ezért indokolt a folát-anyagcsere és az elhízás közötti kölcsönhatások további vizsgálata.