Orvosi szakértői cikk
A modern koncepció szerint az egyik alapvető patogenetikai mechanizmus, amely a betegség kialakulásához vezet, az energia-egyensúlyhiány, amely magában foglalja az étrendből származó kalóriák száma és a test energiafelhasználása közötti különbséget. Ezt leggyakrabban étkezési rendellenesség okozza: túlzott energiafogyasztás az ételből az energiafelhasználáshoz képest, a minőségi különbségek a tápanyagok arányában a kiegyensúlyozott étrend normáihoz képest (túlzott zsíros ételek fogyasztása) vagy áramkimaradás esetén - mozgassa este a napi kalóriabevitel fő részét. A zsírszövet az energiatartalékok fő tárolója. Az étellel trigliceridek formájában szállított felesleges energiát a zsírsejtek - adipociták tárolják, ami megnöveli méretüket és súlygyarapodásukat.
Nem csak, hogy a túlzott vagy helytelen étrend az elhízás kialakulásához vezethet, gyakran túl sok a testtömeg - a test energiafogyasztásának rendellenessége, amelyet különféle enzimatikus, anyagcsere-hibák, károsodott oxidációs folyamatok, szimpatikus állapot eredményez. beidegzés. Például egészséges, normál testtömegű egyéneknél, ahol felesleges energia fejlődik ki, az anyagcsere sebességének adaptív növekedése különösen a bazális anyagcsere jelentős növekedését mutatta, amely pufferként jelenik meg, fenntartja az energiamérleget, és változtatással hozzájárul a testsúly fenntartásához. elfogyasztott mennyiség. élelmiszerbolt. Ilyen alkalmazkodás progresszív elhízásban szenvedő betegeknél nem fordul elő.
A kísérleti állatok etetési viselkedésének vizsgálata azt is kimutatta, hogy a kiegyensúlyozott takarmányozás nem mindig vezethet elhízás kialakulásához, és a testtömeg genetikailag meghatározott növekedésével járó állatoknál az elhízás nemcsak a hiperfágia és az elhízás eredménye. Az adipociták adrenerg beidegződési tulajdonságai, különösen a sejtmembránon lévő béta 3- és α-adrenerg receptorok állapotában, befolyásolhatják a lipolízis és a lipogenezis sebességét, és végső soron bizonyos mértékben a triglicerid adipocitákban tárolt mennyiség meghatározását. Kétségtelen, hogy az adipociták lipid-lipid lipáz aktivitása fontos az elhízás kialakulásának mechanizmusaiban.
A barna zsírszövet, amely barna színe miatt kapta a nevét, a citokróm pigmentek magas tartalma és az adipociták további oxidációja miatt, főleg kísérleti vizsgálatok szerint bőségesen felszerelve mitokondriumokkal, fontos lehet a patogenezisben, mint genetikai és emésztési elhízás. Ez az adaptív és étrend által kiváltott termogenezis egyik fő helyszíne. Újszülötteknél a barna zsírszövet fontos szerepet játszik a testhőmérséklet fenntartásában és a hidegre adott megfelelő reakcióban. NV Rothwell és munkatársai szerint felesleges energiával a barna zsírszövet hipertrófiás, az ételtől felesleges energiát hővé alakítja, ezáltal megakadályozza annak lerakódását a zsírraktárban.
Számos szerző megfigyelései szerint elhízott egyéneknél megszakad az étel sajátos dinamikus hatása, valószínűleg a barna zsírszövetben a folyamat termogenezisének csökkenése okozza. Az alacsony fizikai aktivitás vagy a megfelelő fizikai aktivitás hiánya, amely felesleges energiát eredményez a testben, szintén hozzájárul a súlygyarapodáshoz. Az örökletes-alkotmányos hajlam tagadhatatlan szerepe: a statisztikák szerint a gyermekek elhízása az esetek körülbelül 14% -ában fejleszti a vékony szülőket, szemben a 80% -kal, ha mindkét szülő túlsúlyos. Az elhízás pedig nem feltétlenül jelentkezik gyermekkorától kezdve, kialakulásának valószínűsége egész életen át fennáll.
Az elhízás előfordulását az életkor, a nem, a foglalkozási tényezők, a test egyes fiziológiai állapotai - terhesség, szoptatás, menopauza - határozzák meg. Az elhízás gyakran 40 év után alakul ki, különösen a nőknél.
A modern elképzelések szerint az elhízás minden formája esetén megszakad a központi szabályozási mechanizmus, megváltozik a viselkedési reakció, különösen az étkezési viselkedés, és neurohormonális változásokat okoz a szervezetben. A hipotalamuszban, különösen a paraventricularis magban és az oldalsó perifornikalnoyban, az integráció nagyobb számú impulzus érkezik az agykéregből, subkortikális, szimpatikus és parasimpatikus idegrendszerből, metabolikus és hormonális. Bármely kapcsolat megszüntetése ebben a szabályozási mechanizmusban az élelmiszer-bevitel, a zsírraktározás és a mobilizáció változásához vezethet, és végül az elhízás kialakulásához.
Fontos az étkezés során a gyomor-bélrendszeri peptidek (kolecisztokinin, P anyag, opioidok, szomatosztatin, glükagon), amelyek a jóllakottság perifériás közvetítői, valamint a monoaminok és a neuropeptidek, a központi idegrendszer. Közülük a második befolyásolja az elfogyasztott étel mennyiségét, az étkezés időtartamát, az étkezési szokások meghatározását. Egyesek (opioid peptidek, Y neuropeptid, kortikotropin-felszabadító faktor növekedési hormon, noradrenalin, gamma-aminovajsav stb.) Növekednek, míg mások (kolecisztokinin, kortikotropin-felszabadító faktor, dopamin, szerotonin) csökkentik az élelmiszer-bevitelt. Az élelmiszer-viselkedésre gyakorolt hatásuk végeredménye azonban a központi idegrendszer bizonyos területein való koncentrációtól, interakciótól és interferenciától függ.
Maga a zsírszövet fontos része az elhízás és annak szövődményeinek patogenezisének mechanizmusaiban. Amint az elmúlt években megmutatták, endo-, auto- és parakrin funkcióival rendelkezik. A zsírszövet által kiválasztott anyagok (leptin, Tumor Necrosis A, angiotenzinogén faktor, 1 plazminogén aktivátor gátló stb.) Különböző biológiai hatásokkal bírnak, és befolyásolhatják a szövetekben és a különböző testrendszerekben zajló anyagcsere folyamatok aktivitását, akár közvetlenül, akár közvetve a neuroendokrin rendszeren keresztül, kölcsönhatások az agyalapi mirigy hormonjaival, katekolaminokkal, inzulinnal. Különösen fontos a táplálékbevitel szabályozása, a test energiafelhasználása és a leptin hormon neuroendokrin szabályozása adiposztatikus - ovgena terméket játszik. Úgy gondolják, hogy a leptin fő hatása a zsírraktárak védelme. Az elhízást a hiperleptinémia jellemzi, amelynek állítólag a hatása ellenálló képessége áll fenn.
Az endokrin rendszer nagy szerepet játszik az elhízás és szövődményeinek kialakulásában.
Hasnyálmirigy. Az elhízás és szövődményeinek egyik vezető patogenezise az inzulinszekréció megváltozása. A hiperinzulinémia jellemzi normál vagy a normál vércukorszintet meghaladó kombinációval. Már az elhízás mértékében tartom a glükóz tolerancia tesztet, amely az inzulin túlzott válaszát észleli a glükóz kihívására. Az elhízás fokozódásával a betegek többségének bazális szintje növekszik, és az elhízás a III-IV fokozat szerint szignifikánsan magasabb lehet, mint az egészségesekben, és a glükóz vagy más inzulininotrop stimulánsok (arginin, leucin) bevezetése segít azonosítani a hasnyálmirigy béta-sejt hiányát, a stimulációra adott válaszként a normál inzulinszekrécióhoz viszonyított túlzott növekedésben és csökkenésben kifejezve. A cukorbetegség előfordulása növekszik a tartósan elhízott betegeknél. A magas inzulinszint mellett a glikémiás mutatók nemcsak csökkennek, és gyakran normálisak vagy megemelkednek, ami az endogén inzulin hatékonyság csökkenésére utal.
A túl okozott betegeknél az inzulin szekréciójának megnövekedéséhez és a rezisztenciához vezető közvetlen okok mindmáig kevéssé ismertek. Az elhízással járó hiperinzulinémia patogenezisének értéke az inzulinrezisztencia, a szimpatikus és paraszimpatikus opioid peptidek, az idegrendszer, a gyomor-bélrendszeri hormonok, különösen a gyomor-gátló polipeptid, különösen a táplálkozás által végzett hipotalamusz betegség szabályozása.
Az inzulinrezisztencia alapja az inzulinérzékenység csökkenése az összes vizsgált anyagcsere útban, kezdve a receptorokhoz való kötődésüktől. Úgy gondolják, hogy az elhízás csökkenti az effektor sejtek felszínén található inzulinreceptorok számát, ami a kötés költségeinek csökkenéséhez vezet, és ezáltal csökkenti a hormon specifikus hatását.
Több szerző szerint az inzulinhatás poszt-receptorhibája az elhízás elhúzódó fennállása esetén alakul ki. Az inzulinrezisztencia elősegíti a kompenzáló hiperinzulinémia kialakulását, ami a perifériás szövetek érzékenységének további csökkenéséhez vezet az inzulin hatása iránt.
A glükagon nincs jelentős hatással a fenti rendellenességek patogenezisére. A szakirodalom szerint változó fokú és időtartamú elhízott betegeknél szekréciója nem károsodik.
Az elhízással járó agyalapi mirigy szomatotrop funkciója nagy szerepet játszik. Megzavarása kétségtelenül fontos a túlsúly megjelenésének, kialakulásának és fenntartásának patogenezisében. Kimutatták, hogy az I-II fokú elhízás esetén a szomatotropin bazális szekréciója nem változott, az inzulin hipoglikémiára adott válasz csökkent. Súlygyarapodás, csökkent bazális szekréció és az éjszakai szomatotropinszint növekedésének hiánya esetén az L-dopára és a növekedési hormon felszabadító faktorra adott válasz sokkal alacsonyabb a normálnál. Fokozott szomatosztatin-szekréció és a dopaminerg szabályozás megzavarása várható a szomatotropin-termelés kialakult rendellenességeinek kialakulásában.
Hipotalamusz-hipofízis-nemi szervek. Ismeretes, hogy a menstruációs elhízás és termékenység a nőknél és a nemeknél - a férfiak viszonylag gyakoriak.
Túlsúlyos férfiaknál alacsony a plazma tesztoszteronszint a hipoandrogenizmus klinikai tüneteinek hiányában, nyilvánvalóan a hormon szabad frakciójának növekedése miatt. A tesztoszteron ösztradiollá és az androsztendionból ösztronná történő jobb átalakulása, amelyek gyakran hozzájárulnak a gynecomastia kialakulásához. Bizonyos esetekben a lutropin és a tesztoszteron szekréciójának csökkentése ebben a sorrendben a hipogonadotrop hypogonadism enyhe klinikai tüneteivel, a megnövekedett ösztrogénszint gonadotropin szekréció visszacsatolási mechanizmusának gátlása miatt.
Hypothalamus-hipofízis-mellékvese rendszer. A kortikotropin cirkadián ritmusának és a kortizol szekréciójának zavarait gyakran tapasztalják elhízás III-IV fokozatú betegeknél. Ebben az esetben általában reggel - az ACTH és a kortizol normális szintje a plazmában, este - alacsony vagy meghaladja a normálist. A kortikotropin és a kortizol válasza az inzulin hipoglikémiára normális, fokozott vagy csökkent lehet. Elhízott betegeknél gyermekkorban fordult elő, a visszacsatolási mechanizmusok megszakadása jellemezte a hipotalamusz-hipofízis rendszer dexametazon iránti érzékenységének vizsgálatát, amelyet a nap különböző időpontjaiban (reggel és este) vezettek be. A betegek nagy része (különösen azok, akiknél az elhízás III-IV fokozatú) fokozta a kortizol termelését, felgyorsította anyagcseréjét és fokozta a 17-hidroxi-kortikoszteroidok vizelettel történő kiválasztását. A plazma kortizol szintje normális, mert a kortizol metabolikus clearance-jének növelése csökkenti plazma koncentrációját és stimulálja az ACTH szekrécióját a visszacsatolási mechanizmusban. Másrészt az ACTH-szekréció sebességének növekedése a kortizoltermelés növekedéséhez vezet, és plazmaszintje a normális határokon belül marad. A fokozott kortikotropin szekréció felgyorsítja a mellékvese androgéntermelését is.
A kortizol-anyagcsere in vitro kísérleteinek vizsgálata zsírszövetben azt mutatja, hogy az anyag képes kortizolt kortizonná oxidálni. Mivel kevésbé gátolja a kortikotropin szekrécióját, serkentheti a kortizol szekrécióját is.
Hipofízis-hipofízis és pajzsmirigy rendszer. A pajzsmirigy működésének tanulmányozását számos szerző tanulmányának szentelik, azzal a ténnyel kapcsolatban, hogy a pajzsmirigyhormonok fontosak a zsíranyagcsere szabályozásában, valamint a pajzsmirigyhormonok terápiás célú elhízás lehetőségének még mindig tárgyalt kérdésével kapcsolatban. Kimutatták, hogy a bazotikus és pajzsmirigy által stimulált tirotropin-szekréció a betegség korai szakaszában a normális tartományban marad. És csak a betegek III-IV fokú elhízása esetén csökken a tirotropin tiroliberinre adott válasza. Bizonyos esetekben a pajzsmirigy-stimuláló hormon kiindulási plazmaszintje is csökken.
A túlsúlyos betegek többségében a pajzsmirigyhormonok teljes és szabad frakcióinak tartalma általában nem változik. Az ételek jellege nagymértékben meghatározza a tiroxin (T4) és a trijód-tironin (T3) plazmatartalmát és azok arányát. Összességében a kalorazh ételek, valamint a szénhidrátok, a fehérje és a zsír aránya fontos paraméter, amely meghatározza a vér T 4, T 3 és RT 3 szintjét. A vér pajzsmirigyhormonjainak kimutatható változásai az elfogyasztott étel (különösen a szénhidrátok) mennyiségétől függően nyilvánvalóan egyensúlyban vannak, és célja a súlystabilitás fenntartása. Például a túlevés a T4 gyorsabb perifériás átalakulásához T3-hoz, a vérben a T3 növekedéséhez és az éhomi éhgyomri T3 és T4 szint növekedéséhez vezet.
Egyes szerzők a perifériás szövetek pajzsmirigyhormonokkal szembeni érzékenységének (rezisztencia jelenléte) változásairól számolnak be a receptorhelyek csökkenése miatt. Azt is beszámolták róla, hogy egyes esetekben a zavar a T 4-et megkötő tiroxin-globulin kötődése, fokozza a T 4 összeomlását, ami a szövetekben a tiroxin és a trijód-tironin csökkenéséhez vezet, relatív pajzsmirigy-elégtelenség kialakulásához és a hypothyreosis klinikai tüneteihez vezet. ezeknél a betegeknél.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13 ]], [14], [15], [16]