absztrakt

Az interleukin-18 (IL-18) gyulladáscsökkentő és proaterogén tulajdonságokkal rendelkező citokin, amely társulhat az inzulinrezisztencia kialakulásával. Ezzel szemben az adiponektin, a zsírszövet által kiválasztott fehérje inzulinérzékenyítő és antiaterogén hatásokat produkálhat. A tanulmány célja a szérum IL-18 és az adiponektin közötti összefüggés elemzése szegény és elhízott egyénekben az inzulinrezisztencia vonatkozásában.

tervezés:

tantárgyak:

Százharminc egyén, 62 rossz (testtömeg-index (BMI) 25 kg/m2, 24 férfi és 44 nő), normális glükóztoleranciával és kísérő betegségek nélkül.

méretek:

Orális glükóz tolerancia teszt, euglycaemiás hiperinsulinémiás szorító, IL-18, IL-6 szérumkoncentráció, oldható tumor nekrózis faktor receptorok és adiponektin.

az eredmények:

Az elhízott betegeknél alacsonyabb volt az inzulinérzékenység (M, P = 0,0129) és a szérum adiponektin (P = 0,01), valamint magasabb volt a szérum IL-18 szintje (P = 0,0055). A keringő IL-18 negatív kapcsolatban állt az adiponektinnel (r = -0,31, P = 0,00027) és az inzulinérzékenységgel (r = -0,33, P = 0,00012). Az alcsoportelemzés azt mutatta, hogy ezek az asszociációk elhízott egyéneknél voltak jelen (adiponektin, r =, 0, 38, P = 0,0014; M, r =, 0,29, P = 0,006), szegényekben azonban nem (r = −0, 17, P = 0, 18 és r = -0, 20, P = 0, 12, ill. Az IL-18 és az adiponektin közötti kapcsolat szignifikáns maradt a többi becsült paraméterhez való igazodás után, beleértve az inzulinérzékenységet is. Az IL-18 és az inzulinérzékenység kapcsolata szintén független volt a többi becsült paramétertől.

következtetés:

Az IL-18 szérum fordítottan arányos a szérum adiponektinnel, függetlenül az inzulinrezisztenciától. Az IL-18 kapcsolatát az adiponektinnel és az inzulinérzékenységgel befolyásolja a túlsúly/elhízás.

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy az alacsony fokú krónikus gyulladás mind az inzulinrezisztencia, mind az aterogenezis kialakulásához vezethet. Az 1,2 interleukin-18 (IL-18) gyulladásgátló citokin, proaterogén tulajdonságairól is ismert. Megjósolja a szívkoszorúér-eseményeket egészséges, középkorú férfiaknál 3, és megjósolja a szív- és érrendszeri halált stabil és instabil anginában. A közelmúltban számos tanulmány javasolta az IL-18 lehetséges metabolikus funkcióját. Kimutatták, hogy az IL-18 expressziója adipocitákban történik; Az 5., 6. ábra szerint ennek a citokinnek az adipocitákból történő szekréciója egy 5. vizsgálatban nagyon alacsony volt, egy másik vizsgálatban nem mutatták ki. Megemelkedett IL-18 szintet találtak elhízásban, policisztás petefészek szindrómában, 8 metabolikus szindrómában 9 és 2-es típusú cukorbetegségben. A 10, 11, 12 emelkedett IL-18 szintekről szintén kiderült, hogy a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának független előrejelzője. Ezekkel a megállapításokkal összhangban a legújabb tanulmányok bizonyítékot szolgáltattak arra, hogy az IL-18 közvetlenül összefügg az inzulinrezisztenciával. 8, 14, 15

Ezzel szemben az adiponektin, a zsírszövet által kiválasztott fehérje inzulinérzékenyítő, antiaterogén és gyulladáscsökkentő hatású. A keringő adiponektinszint csökkent az elhízásban, a 2-es típusú cukorbetegségben, a 18-as 2-es típusú cukorbetegek szegény utódjában, és pozitív kapcsolatban áll az inzulin hatásával. 18, 19 Az IL-18 és az adiponektin kapcsolatát még nem tették közzé.

A tanulmány célja a szérum IL-18 és az adiponektin közötti összefüggés elemzése szegény és elhízott egyénekben az inzulinrezisztencia vonatkozásában.

Tantárgyak és módszerek

elemeket

130 alany, 54 férfi és 76 nő vett részt ebben a vizsgálatban. Ebben a csoportban 62 beteg volt rossz (testtömeg-index (BMI) 25 kg/m2, 24 férfi és 44 nő). Valamennyi résztvevőnek nem volt kóros elhízása (BMI> 40 kg/m 2), szív- és érrendszeri betegség, magas vérnyomás, fertőzések vagy egyéb súlyos egészségügyi probléma. Az alanyoknál korábban nem volt korábban 2-es típusú cukorbetegség vagy csökkent glükóz-tolerancia, és mindegyikük éhomi plazma glükózszintje 6,1 mmol/l alatt volt. A betegek orális glükóz tolerancia teszten estek át, és a WHO kritériumai szerint mindegyikük normális glükóz toleranciával rendelkezett. Valamennyi alany nem dohányzott, és nem szedett gyulladáscsökkentő gyógyszert (az előző 3 hónap során), illetve olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a szénhidrát- és lipid-anyagcserét. A vizsgálatba való belépés előtt fizikai vizsgálatokat és megfelelő laboratóriumi vizsgálatokat végeztek. Az elemzéseket egy éjszakai böjt után végeztük. A vizsgálati protokollt a lengyelországi Bialystoki Orvostudományi Egyetem Etikai Bizottsága hagyta jóvá. A vizsgálatba való belépés előtt minden résztvevő írásos beleegyezését adta.

Antropometriai mérések

A BMI-t a testtömeg kilogrammban elosztva osztották a négyzetméterben kifejezett magassággal (kg/m2). Becsülték az öv és a csípő arányát (WHR). A testzsír százalékát bioelektromos impedancia analízissel határoztuk meg Tanita TBF-511 testzsír analizátorral (Tanita Corp., Tokió, Japán).

Inzulinérzékenység

Az inzulinérzékenységet DeFronzo és munkatársai euglikémiás hiperinsulinémiás szorító technikájával értékeltük. 20 A vizsgálat reggelén két vénás katétert illesztettek egy vénás vénába, az egyiket inzulin és glükóz infúzióhoz, a másikat pedig egy kontralaterális vérgyűjtő karba, körülbelül 60 ° C-ra melegítve. Inzulin (Actrapid HM, Novo Nordisk, Koppenhága (Dánia)) elsődleges folyamatos intravénás infúzióként adtuk be 2 órán át 40 mU/m2/perc sebességgel, ami állandó, körülbelül 550 pmol/l hiperinsulinémiát eredményezett. Arterializált vércukorszintet kapunk 5 percenként, és 20% dextróz (1,11 mol/l) infúziót állítunk be úgy, hogy a plazma glükózszintje 5,0 mmol/l legyen. A glükóz infúziós sebessége a vizsgálat utolsó 40 percében megközelítette a stabil értékeket, és az egész test glükózfelvételének sebességét (M érték) 80 és 120 perc közötti átlagos glükóz infúziós sebességként számolták ki, korrigálták a glükóz térrel és normalizálták. kilogramm zsírmentes súly (ffm).

Biokémiai elemzések

Az éhomi vérmintákat is vettük az anteubitalis vénából a bilincs megkezdése előtt a szérum lipidek, IL-18, IL-6, a tumor nekrózis faktor (TNF) - és receptorok (sTNFR1 és sTNFR2), az adiponektin és a C -reaktív fehérje (CRP).). A mintákat az elemzésig -70 ° C-on fagyasztottuk.

A plazma glükózszintet enzimatikus módszerrel azonnal mértük glükózanalizátorral (YSI 2300 STAT Plus, Yellow Springs, OH, USA). A szérum inzulint monoklonális immunoradiometriás vizsgálattal (Medgenix Diagnostics, Fleunes, Belgium) mértük. Az összes szérum- és nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterint és triglicerideket (TG) enzimatikus módszerekkel értékeltük (Cormay, Varsó, Lengyelország). Az alacsony sűrűségű szérum lipoprotein-koleszterin szintjét a Friedewald-képlet szerint számítottuk.

Statisztikai analízis

A statisztikákat a STATISTICA 6.0 alkalmazásával végeztük. A csoportok közötti különbségeket a Mann-Whitney U-teszt alkalmazásával értékeltük (olyan változók esetében, amelyek nem rendelkeztek normális eloszlással, azaz M-érték, IL-18, IL-6, adiponektin, éhomi inzulin és posztterhelés, TG) vagy párosítatlanul diák. t -teszt (más változók esetén). Az IL-18 és más változók közötti kapcsolatokat Spearman rang R analízissel és többszörös regressziós analízissel értékeltük. A szignifikancia szintet P-nél elfogadták

hypoadiponectinaemiával

Kapcsolat a szérum IL-18 és az adiponektin koncentráció között a vizsgálati csoportban (n = 130).

Teljes méretű kép

Az alcsoportelemzés kimutatta, hogy az IL-18 asszociációja az adiponektinnel és az inzulinérzékenységgel elhízott embereknél volt jelen (adiponektin, r = −0,38, P = 0,0014; M, r = 0,29, P = 0,016), de szegény egyéneknél nem = -0, 17, P = 0, 18 és r = -0, 20, P = 0, 12). Hasonlóképpen, az adiponektin összefüggésben volt az M-értékkel az egész csoportban (r = 0, 18, P = 0, 043) és az elhízottak alcsoportján belül (r = 0, 24, P = 0, 049), de nem szegény egyéneknél (r = −0, 01, P = 0,93).

Többszörös regressziós elemzésben az IL-18 és az adiponektin között szignifikáns összefüggés maradt fenn az életkor, a nem, a BMI, a glükóz és az inzulin korrekciója után az éhgyomorra és a testmozgás után, az inzulinérzékenység, a teljes és a HDL-koleszterin, TG, sTNFR1, sTNFR2, IL-6. A hs. -CRP az egész csoportban (β = −0, 20, P = 0, 038) és elhízott egyéneknél (β = −0, 38, P = 0, 0052). Az IL-18 összefüggést mutatott az M-rel az összes becsült paraméter, beleértve az adiponektint (β = −0, 31, P = 0,001) kiigazítását követően is. Ezzel szemben az adiponektin és az inzulinérzékenység kapcsolata eltűnt az IL-18 kontroll után (p = 0,076, P = 0,38).

vita

Ebben a tanulmányban kimutattuk a szérum IL-18 szintjének növekedését elhízott egyéneknél. Ez összhangban van a korábbi jelentésekkel. 7, 8 Szignifikáns inverz összefüggést is megfigyeltünk a szérum IL-18 és az inzulinérzékenység között. Jelentésünk, amely az euglikémiás hiperinsulinémiás szorító technikát alkalmazza, összhangban áll a korábbi adatokkal, a 8., 15. inzulinhatás közvetett mutatóit vagy a minimális modellelemzést alkalmazva. 14

A tanulmány új megfigyelése az IL-18 és az adiponektin közötti inverz kapcsolat. Mint említettük, bár az adiponektin szintetizálódik a zsírszövetben, szintje csökken az elhízásban. Ennek a csökkenésnek az oka továbbra sem ismert, és úgy gondolják, hogy az adipociták által kiválasztott citokinek gátolhatják az adiponektin szintézist és a szekréciót. Eredményeink kapcsán lehetséges, hogy az IL-18 tényező lehet a zsírszövetből származó adiponektin szekréciójának gátlásában, és ezáltal hozzájárulhat az elhízás hipoadiponektinémiájához. Többszörös regressziós elemzés eredményei, amelyek azt mutatják, hogy az IL-18 és az adiponektin közötti kapcsolat független az IL-6-tól és a TNF-α receptorok oldható formáitól (a TNF-α helyi hatásának mutatói) megerősítik ezt a hipotézist. Másrészt az adiponektin gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, és nem zárható ki az a hipotézis, hogy az adiponektin csökkenése elsődleges rendellenesség, amely megnövekedett gyulladásgátló kaszkádhoz vezet, ideértve az IL-18 szekréciójának növekedését is. A mai napig hiányoztak az IL-18 és az adiponektin közötti kapcsolatot vizsgáló in vitro vizsgálatok.

Korábban két kutatócsoport becsülte az IL-18 és az adiponektin koncentrációját egyidejűleg ugyanabban a 10, 11, 21, 22 populációban, és nem mutattak szignifikáns összefüggést. A vizsgálati csoportok sokfélék voltak, és 2-es típusú cukorbetegségben, 10, 11 kóros elhízásban 21 és HIV-vel társult lipodystrophiában 22 szenvedő alanyok voltak, és lehetséges, hogy ilyen körülmények között a fiatal csoportban jelen lévő néhány zavaró tényező befolyásolta ezt a kapcsolatot. látszólag egészséges egyének.

Az IL-18 független asszociációja az inzulinérzékenységgel és az adiponektinnel azt jelzi, hogy az IL-18 több útvonalon metabolikus folyamatokkal társul. Ezzel szemben az IL-18 kontroll után az adiponektin és az inzulinérzékenység közötti kapcsolat már nem volt szignifikáns. Ez a megállapítás arra utal, hogy az adiponektin inzulin-szenzibilizáló hatását befolyásolhatják a gyulladásgátló tényezők.

Eredményeink hangsúlyozzák a túlsúly/elhízás fontosságát az IL-18 és az adiponektin, valamint a tényezők és az inzulinhatás közötti összefüggések kimutatásában. Jelen tanulmány néhány új adatot szolgáltat az elhízást az inzulinrezisztenciával összekötő mechanizmusokról, és tekintettel mindkét adipocitokin atherogenezisre gyakorolt ​​eltérő hatására, a szív- és érrendszeri betegségekben is.

Összefoglalva, a szérum IL-18 fordítottan arányos a szérum adiponektinnel, függetlenül az inzulinrezisztenciától. Az IL-18 kapcsolatát az adiponektinnel és az inzulinérzékenységgel befolyásolja a túlsúly/elhízás.