absztrakt

Célok: A vizsgálat célja az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD), valamint a vas- és inzulinrezisztencia lehetséges összefüggésének tesztelése volt, valamint a NAFLD prevalenciájának meghatározása látszólag egészséges, elhízott egyéneknél.

inzulinrezisztencia

TERVEZÉS: Keresztmetszeti klinikai epidemiológiai vizsgálat.

TÁRGYAK: Összesen 210, nyilvánvalóan egészséges, 18–65 éves elhízott beteget vontak be kórházunk testsúlycsökkentő programjába, amelynek testtömeg-indexe (BMI) 28 kg/m2 vagy annál nagyobb.

MÉRÉSEK: Valamennyi alanyon átesett a vizsgálat és a program előtti vizsgálat, ideértve az antropometriai adatok mérését, a biokémiai vizsgálatokat és a máj ultrahangvizsgálatot. A NAFLD-t zsírmájként határozták meg, amelyet ultrahangvizsgálattal diagnosztizáltak, valamint az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintjének tartós emelkedését.

Az eredmények: A 210 beteg 80% -ának (168/210) zsíros máj volt. Két különálló vizsgálatban az ALT tartós növekedését a betegek 25,6% -ánál (43/168) találták. A többszörös logisztikai regressziós elemzés azt mutatta, hogy a derék kerülete és az inzulinrezisztencia függetlenül kapcsolódik a zsírmájhoz. A szérum ferritinszint és az inzulinrezisztencia volt a két fő kockázati tényező, amely előre jelezte a NAFLD-t.

Következtetés: A NAFLD prevalenciája elhízott betegeknél 20,5% volt (43/210). Mivel az inzulinrezisztencia és a vas túlterhelés következtében fellépő hiperinsulinémia, ami a ferritin növekedése, károsíthatja a májsejteket, arra a következtetésre jutottunk, hogy ez a két tényező elhízott betegeknél szignifikánsan összefüggött a NAFLD-vel.

Az alkoholmentes zsírmájbetegség egyre inkább elismert állapot, amely májcirrózishoz vezethet, 1, 2 és hepatocelluláris karcinóma csak azoknál a betegeknél fordul elő, akiknél májcirrózis alakult ki. Különböző kifejezéseket használtak ennek az entitásnak a leírására, de úgy tűnik, hogy az alkoholmentes májbetegség (NFLD) az előnyös kifejezés a májkárosodás széles spektrumában, az egyszerű steatózistól kezdve a steatohepatitisig, az előrehaladott fibrózisig és a cirrhosisig. 4 A NAFLD előfordulása körülbelül 20% (tartomány, 15–39%), és az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) prevalenciája 2-3% (1, 2–4, 8% tartomány), így a NAFLD a májbetegség leggyakoribb formája Az Egyesült Államok. 5.

Számos legújabb tanulmány rámutatott a vas lehetséges szerepére a NAFLD patogenezisében. George és mtsai. Ausztráliában 6 51 NASH beteget vizsgált, és megállapította, hogy 31% -uk homozigóta vagy heterozigóta volt a C282Y hemochromatosis gén mutáció szempontjából. Ezenkívül azt találták, hogy az emelkedett májvas a legszorosabban összefügg a fibrózis súlyosságával. Az Egyesült Államokban Younossi és mtsai 7 azonban 65 NASH-ban szenvedő beteg klinikopatológiai adatait elemezték és kimutatták, hogy a vas nem járhat rossz klinikai vagy kóros eredménnyel. A két vizsgálat közötti különböző eredmények jelentésének egyik lehetséges oka az, hogy a hemochromatosis génmutáció százalékos aránya a két vizsgálati populációban eltérő lehet. Bár a heterozigóta gyakorisága 10%, a homozigóta gyakorisága 0,3-0,5% a kaukázusi C282Y hemochromatosis 8 génmutáció esetében, tajvani emberekről ritkán számoltak be génmutációról. Mivel klinikai gyakorlatunk során sok máj- és vas túlterheléssel küzdő beteggel találkozunk, ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy tesztelje azt a hipotézist, miszerint a vas túlterhelése és más kockázati tényezők, például az inzulinrezisztencia és az elhízás, összefüggenek a NAFLD-vel és meghatározzák a prevalenciát. NAFLD elhízott betegeknél.

Anyagok és metódusok

A statisztikai elemzést a Statisztikai Rendszer (SAS) 6.12 kiadásával végeztük. A Student t-tesztjét és a χ2 tesztet használtuk a NAFLD-vel és anélküli csoportok összehasonlításához. Számos logisztikai regressziós elemzést végeztek a csak a zsírmájhoz és a NAFLD-hez kapcsolódó változók értékeléséhez. A 0,05 alatti P értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.

az eredmény

210 elhízott beteg átlagéletkora 35,6 ± 10,0 év volt (18–61 év közötti tartomány). Több mint háromnegyede nő volt. Az átlagos BMI 31,5 ± 3,5 kg/m2 volt a nőknél és 32,3 ± 3,4 kg/m2 a férfiaknál, de statisztikai különbség nem volt közöttük. A derék átlagos kerülete a nőknél 91,1 ± 8,5 cm, a férfiaknál 104,9 ± 8,4 cm volt; a nők és a férfiak eredményei közötti különbség statisztikailag szignifikáns volt (t-teszt, P 40 NE/l) 210 elhízott betegből 45-nél (21,4%) találtak; A 45 beteg közül 43-nál (95,5%) zsírmájat diagnosztizáltak ultrahangvizsgálattal. Egyikünknél sem volt májcirrózis.

Asztal teljes méretben

Az AST és az ALT pozitív torzítási adatai miatt a logaritmikus transzformációt használták az adatok szinte normális eloszlásokká történő átalakítására. A ferritinszintet, az inzulinrezisztenciát, a BMI-t és a férfi nemet összefüggésbe hozták a log ALT-vel az életkor lineáris regressziós modellezéssel történő beállítása után. Ezenkívül a ferritin és az inzulinrezisztencia is szignifikánsan társult a log AST-vel a nem, az életkor és a BMI kontroll után.

Logisztikai regressziós elemzéseket végeztünk, hogy meghatározzuk a legerősebb modellt a csak a zsírmáj és a NAFLD diagnózisainak előrejelzésére. A kiválasztott modelleket a 3. és a 4. táblázat sorolja fel. Megállapítottuk, hogy az inzulinrezisztencia és a derék kerülete két független tényező volt a zsírmáj fejlődésében, a ferritin, a BMI, a nem és az életkor ellenőrzése után (3. táblázat). Az inzulinrezisztencia és a ferritinszint két független tényező volt, amelyek szignifikánsan összefüggtek a NAFLD-vel, a BMI kontroll, a derék kerülete, a nem és az életkor után (4. táblázat).

Asztal teljes méretben

Asztal teljes méretben

vita

A hisztopatológiai megállapítások a zsírmáj diagnosztizálásának arany standardja, 16 aggodalomra ad okot az ultrahang diagnózisok pontossága. Követtük Yang és mtsai (13) eljárásait és kritériumait, amelyek 34,8 beteg hisztopatológiai és ultrahangos eredményeinek közvetlen összehasonlításából 96,8% -os pontosságot mutattak. Saverymuttu és mtsai, 17 szintén hasonló vizsgálatban 94% -os érzékenységet és 84% ​​-os specificitást mutatott. Mivel vizsgálatunkban az ultrahangvizsgálattal diagnosztizált zsírmáj előfordulása 80% volt látszólag egészséges elhízott egyéneknél, hasonló érték, mint a kórházi betegeknél, és biopsziával igazolták, 18, 19, úgy gondoljuk, hogy diagnózisaink pontosak és megbízhatóak voltak. Mivel a TYGH IRB nem hagyta jóvá a májbiopsziát látszólag egészséges elhízott betegeknél, a nem invazív ultrahangos diagnózis volt a leggyakoribb és legmegbízhatóbb diagnosztikai lehetőség.

Mivel tanulmányunkban az alkoholizmus egy lehetséges fő tényező, amelyet meg kell zavarni, megfelelő módon kell foglalkozni vele. Először, amikor az elhízott betegeket felveszik egy fogyókúrás programba, felkérik őket, hogy töltsenek ki egy kérdőívet, amely a befogadási és a kizárási kritériumokra vonatkozó elemeket tartalmaz. A kérdőív kitöltése előtt azonban nem mondták meg nekik, hogy az alkoholistákat kizárják a programból. Ezért feltételezzük, hogy többségük őszintén töltötte ki a kérdőívet, és hogy megtalálták és kizárták az eredeti 250 önkéntes négy férfi alanyát, akik részt vettek a programban. Ezenkívül az alkoholizmus (függőség és függőség) előfordulása Tajvanon kevesebb mint 10% volt, és többségük férfi volt. Vizsgálati populációnkban a 210 beteg közül csak 47 volt férfi. Tehát az ivási probléma valószínűleg nem zavaró a tanulmányunkban.

Noha a máj steatosisának részletes patogenezise továbbra sem világos, a legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy az inzulinrezisztencia csökkenti az inzulin képességét a lipolízis 21 elnyomására és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) felszabadulására a májból22, és ezek az események tovább növelik az inzulinszintet. szabad zsírsav és trigliceridek a szérumban és a májsejtekben. Megállapítottuk, hogy a derék kerülete az inzulinrezisztencia mellett függetlenül összefügg a zsírmájjal (3. táblázat). Egy nagy boncolási vizsgálat kimutatta, hogy a zsírmáj súlyossága összefügg az elhízás mértékével. Mivel azonban a BMI nem tükrözi közvetlenül a zsírszövet eloszlását, a derék kerülete, amely a zsigeri zsír mennyiségét képviseli, inkább a metabolikus szindróma és a zsírmáj kockázatával társult. Így a 3. táblázat modelljében a derék kerülete erősebb mutatója volt a zsírmájnak, mint a BMI.

A NAFLD prevalenciája 20,5% (43/210) volt alanyunk körében, ami arra utal, hogy ez elhízott betegeknél viszonylag elterjedt, és nagyobb figyelmet érdemel. A NAFLD-hez vezető mechanizmust azonban tisztázni kell. McGarry és mtsai. 26 beszámol arról, hogy az inzulin gátolja a mitokondriumokban a szabad zsírsavak β-oxidációját, ami a toxikus szabad zsírsavak megnövekedett szintjéhez vezethet, ami májsejtek károsodását okozhatja. Wanless és mtsai. A 27. ábra azt mutatta, hogy a NASH szövettana peritonealis inzulin infúzióval indukálható. Így az ALT tartós növekedését az inzulinrezisztencia következtében kialakuló hiperinsulinémia indukálhatja.

A steatohepatitis "kettős találatú" elméletét javasolták abban a megfigyelésben, hogy nem minden szteatóz alakul át steatohepatitiszé. 33, 34 Az első stroke a zsírmáj kialakulását jelzi, a második pedig a zsírmájtól a steatohepatitisig terjedést. A gyakran említett első találatok közé tartozik az elhízás, a diabetes mellitus és a hiperlipidémia, míg a citokróm P450 2E1 és/vagy lipidperoxidáció által indukált reaktív oxigénfajok lehetnek a második beavatkozás fő okai. 35, 36 Mivel tanulmányunk már kizárta az ALT emelkedésének egyéb gyakori okait, mint például a vírusos hepatitis B vagy C, autoimmun hepatitis, gyógyszer- vagy vegyszer által kiváltott hepatitis, alkoholos hepatitis, májcirrhosis és hepatocellularis carcinoma, úgy gondoljuk, hogy az inzulin inzulin rezisztencia és ferritis független kockázati tényezők, amelyek megjósolják a NAFLD-t (4. táblázat). A jövőben a NAFLD megelőzésének fontolóra kell vennie a magas vastartalmú ételek, például a vörös hús 37 minimalizálását egészségesnek tűnő, elhízott, zsírmájú betegeknél. Ezenkívül az alkohol, a C-vitamin és a vas-tartalmú étrend-kiegészítők valószínűleg korlátozottak, mivel a vas felszívódását fokozó hatásuk van. 38

Beszámoltunk a NAFLD testtömeg csökkentésének lehetséges terápiás hatásáról elhízott, ALT-emelkedett betegeknél. 45 betegnél, akik 48 héten keresztül teljesítették a súlycsökkentő programot, az ALT normalizálódásának aránya pozitívan korrelált a fogyás százalékával. A zsírmáj súlyosságának meghatározásához az ultrahangvizsgálattal meghatározott máj máj pontszámok súlycsökkenés után szignifikánsan csökkentek. Egy tanulmány azt is megállapította, hogy az inzulinérzékenyítők 70% ALAT normalizálásával és enyhe szövettani javulással képesek kezelni a NAFLD-t. A kis mintaméret miatt azonban a jövőben nagyobb, randomizált vizsgálatot kell végezni.

Összegzésként megállapítottuk, hogy a NAFLD viszonylag gyakori májbetegség elhízott betegeknél. A NAFLD jelentősen társult az inzulinrezisztenciával és a ferritinnel. A patogenezisre, az ok-okozati viszony és a ferritin kapcsolatára, valamint a NAFLD hatékony kezelésére további vizsgálatok indokoltak.

köszönöm

Ezt a tanulmányt részben támogatta az NSC 91-2320-B002-082-M56 Nemzeti Tudományos Tanács támogatása. Ezt a munkát részben támogatták a Roche Pharmaceuticals és az Abbott Laboratories Services Corporation tajvani leányvállalatai, valamint a Kaho Biotech Corporation a súlycsökkentő programokhoz is. Hálásak vagyunk Tzi-yi Lin dietetikusnak a betegeink számára szóló táplálkozási irányelvekért, valamint Ya-huei Chiu asszonynak, Chiu-hui Yu és Yi-ping Tsengnek az adatkezelésben nyújtott segítségükért.