Az sarlósejtes betegség a legismertebb betegség, amely a vörösvértesteket (úgynevezett vörösvértesteket) érinti. Ez az első emberi monogén betegség, amelyet molekuláris szinten vizsgáltak.
2020. június 19 - Az sarlósejtes vérszegénység világnapja
Mgr. Veronika Rubintová
A betegség rövid története és eredete molekuláris szinten.
A sarlósejtes betegség a legismertebb betegség, amely a vörösvértesteket (úgynevezett eritrocitákat) érinti. Molekuláris szinten első emberi monogén betegségként vizsgálták 1. Először 1910-ben írta le James B. Herrick orvos, aki bizonyos tünetekkel járó betegekben felfedezte kóros tulajdonságú vörösvértestek jelenlétét. Később, 1949-ben, Linus Carl Pauling amerikai fizikus és biokémikus és munkatársai észrevették, hogy ez a betegség rendellenes hemoglobint termel a testünkben, amelyet sarló alakú hemoglobinnak (HbS) neveznek. Vernon Ingram professzor rámutatott ennek a rendellenességnek a genetikai természetére - észrevette, hogy ebben a fehérjében a 2-es aminosavak sorrendjében a glutaminsav kicserélődik a 6-os pozícióban lévő valin aminosavra. Ez a változás a 11-es kromoszóma 11p15.4-es helyzetében mutációjának eredménye. Pontosabban, ez 4 adenozin szubsztitúciója a timinnel a HBB génben 5, amely a hemoglobin β-láncát kódolja.
Hemoglobin - sejtjeink fontos hírvivője
A vörösvérsejtjeink legfontosabb része a hemoglobin, a vörös vér pigment - oxigént szállít az egész test sejtjeibe. Az egészséges vörösvérsejtek korong alakúak, ami még a legkisebb ereknél is rugalmasságot biztosít számukra. Ez az ún a bikonkáv alakú forma növeli az eritrociták felületét, megkönnyítve ezzel az oxigén és a szén-dioxid diffúzióját plazmamembránjukon.
A 6-os oxigénmentesítés után a hemoglobin S (HbS) 50-szer kevésbé oldódik, mint a hemoglobin A (egészséges emberekben a HbA), ezért a HbS-molekulák hosszú polimerekbe 7 sorolódnak, amelyek sarló alakú vörösvérsejt-alakot okoznak. Ez a rendellenesség "ragadóssá" és merevvé teszi őket, ami végső soron kapilláris vazokklúzióhoz vezet 8. A véráramlás blokkolása súlyos következményekkel járhat, pl. a tüdőszövet károsodásához vagy agyvérzéshez. Ezenkívül károsíthatják testünk más pótolhatatlan szerveit - a lépet, a vesét és a májat. A kisebb gyermekek lépkárosodása hajlamosabbá teszi őket bakteriális fertőzésekre.
Az egészséges vörösvérsejtek élettartama 90-120 nap, ezt követően lebomlanak, és helyüket új vörösvértestek pótolják. Sarló alakú vörösvértestekben a sejtek csak 10-20 napig "élnek túl". Ha nincs gyors sejtcsere, ez az állapot súlyos következményekkel járhat szervezetünk számára és az ún anémia. A vérszegénység a test egy olyan állapota, amikor testünknek nincs elegendő vörösvértestje és ezért hemoglobinja is. Mivel a hemoglobin az oxigénmolekula hordozója, az oxigén nem szállul be a test más szerveibe, ami károsodáshoz vezethet. Az erekben a véráramlás ismételt elzáródása a sejtek törékennyé és hemolízissé válik, ami krónikus vérszegénységet eredményez.
Sarlósejtes betegség előfordulása
A sarlósejtes vérszegénység az egyik leggyakoribb szerkezeti hemoglobinopathia világszerte. A hemoglobinopátiák örökletes betegségek, amelyeket a hemoglobin termelésének zavara okoz. Ezek a leggyakoribb, magas gyakoriságú monogén betegségek, különösen a Földközi-tengeren, a Közel-Keleten, Nyugat-Afrikában és Ázsiában. A statisztikák szerint évente a betegség újonnan diagnosztizált eseteinek 2 - 7,5% -a, a földrajzi elhelyezkedéstől függően.
A betegség genetikai jellege
Az sarlósejtes betegség autoszomális recesszív betegség, vagyis csak akkor fordul elő, ha az egyén a mutált HBB gén 10 egyik példányát az anyától örökölte, a mutált HBB gén másik példányát pedig az apától. Egy ilyen forgatókönyv valószínűsége 25%, és csak akkor, ha mindkét szülő sarlósejtes megbetegedést okozó mutáció hordozója (4. ábra az 1. ábrán). 50% annak valószínűsége, hogy egy szülő olyan gyermeket szül, aki szintén a betegség hordozója lesz (2. és 3. utód az 1. ábrán). 25% annak az esélye, hogy gyermekük nem örökölheti a mutált gén egyetlen példányát, és ezért egészséges lesz (1. utód az 1. ábrán).
A paradoxon az, hogy azokon a területeken, ahol magas a malária előfordulási gyakorisága, előnyös lehet vektornak lenni. Valójában azt találták, hogy azok a személyek, akik a mutált HBB gén egyetlen példányát hordozzák, bizonyos védelmi előnyökkel rendelkeznek a malária ellen. Ennek eredményeként a sarlósejtes betegség hordozóinak gyakorisága magas, különösen a malária által érintett területeken.
ÁBRA. 1.: Sarlósejtes megbetegedést okozó egyes gének átviteli módjának magyarázata.
Egészen a közelmúltig ezt a betegséget úgynevezett ún gyermekbetegség, mert a sarlósejtes betegségben szenvedő gyermek betegek nem érték el a felnőttkort. Ma azonban, a fejlett orvosi ellátás korszakában, minden második beteg 50 év körüli életkorig él.
Ennek a betegségnek a kezelése vérátömlesztéssel jár, nagy fájdalmat és szövődményeket okoz, sőt csontvelő-átültetést igényel. A csontvelő-transzplantáció valóban olyan "élmény", amelyet egyikünk sem szeretne megtapasztalni. Mindez rajtad múlik - csak te tehetsz egy lépést, hogy felfedd DNS-ed titkát. Mert minden bennünk van kódolva. Nézzen csak mélyebben bennünk.
Tesztünk során a sarlósejtes megbetegedések felderítésére is összpontosítunk - derítse ki, hogy Ön hordozója-e ennek a betegségnek.