FÓKUSZ

A rákkutatás legújabb eredményei azt mutatják a daganatszövet mikrokörnyezetének fiziológiai tényezői jelentős szerepet játszanak a daganat előrehaladásában, különösen az oxigénhiány (hipoxia) és a csökkent pH (acidózis). A hipoxia egy olyan diszfunkcionális tumor érrendszeri hálózat következménye, amely nem képes megfelelően ellátni oxigénnel a növekvő tumorszövet minden területét. A daganatsejtek agresszív tulajdonságok megszerzésével alkalmazkodhatnak az oxigénhiányhoz, beleértve a kemoterápiával és sugárterápiával szembeni ellenállást, valamint a környező szövetek behatolásának és áttétképződésnek a képességét.

tanszék

A hipoxia elősegíti a glikolitikus tumor metabolizmusát, amely savas anyagokat - laktát-ionokat, protonokat és szén-dioxidot - termel, amelyektől a sejtek iontranszport-rendszerrel, vagy közvetlenül a sejtben hidrogén-karbonát-ionokkal történő semlegesítéssel szabadulnak meg. Ez az intracelluláris pH növekedéséhez és a sejt körüli pH csökkenéséhez vezet, amely acidózis hasonló biológiai következményekkel jár, mint a hipoxia. A hipoxia és az acidózis kimutatása daganatokban klinikai jelentőségű. Mindkét tényező a rák rossz prognózisának, a rákellenes kezelésre adott rossz válasznak a mutatója, és hozzájárul az áttétek kialakulásához.

Osztályunkban elkötelezettek vagyunk tumor hypoxia és acidózis kutatása annak a molekuláris mechanizmusnak a tisztázásához, amely biztosítja a tumorsejtek alkalmazkodását ezekhez a stresszekhez a tumor mikrokörnyezetében. Arra koncentrálunk a karbonanhidráz IX (CA IX) szerepe, amelyet a munkahelyünkön azonosítottak, és csapatunk jelentősen hozzájárult annak jellemzéséhez molekuláris és funkcionális szinten, valamint specifikus antitestek és egyéb kutatásokhoz és klinikai alkalmazásokhoz alkalmas reagensek előállításához.

A CA IX-t hipoxia indukálja, és részt vesz a tumor acidózisának kialakulásában. Előnyösen a sejtfelszínen helyezkedik el, ahol részt vesz a pH-szabályozásban, és elősegíti a tumorsejtek túlélését, migrációját és invazivitását. Ezenkívül egy ektodomén hasítási mechanizmus révén felszabadulhat a test folyadékaiból. A CA IX szinte kizárólag tumorszövetekben termelődik, és jelenleg világszerte használják a hipoxia és az acidózis biomarkerként a különféle daganattípusokban. A CA IX iránti érdeklődés elsősorban annak prognosztikus és prediktív tumor biomarkerként történő felhasználásának lehetőségére összpontosít. Fejlesztési és klinikai vizsgálatok tárgya is, mint a tumorellenes immunterápia ígéretes célpontja.

Jelenleg a CA IX szerepére koncentrálunk a tumor metabolizmusában, az áttétes kaszkádban és a tumor progresszióját támogató jelátviteli utakban. Ezenkívül megvizsgáljuk a különféle gyógyszerek és inhibitorok hatását a CA IX szintjére és aktivitására, valamint az ezt a fehérjét tartalmazó sejtek túlélésére. Fő célunk a CA IX klinikai alkalmazásának új lehetőségeinek feltárása a diagnosztikában és a terápiában.