endoteliális

elemeket

  • érelmeszesedés
  • Kardiovaszkuláris biológia
  • A cselekvés mechanizmusa

Klinikai és kísérleti vizsgálatok arra utalnak, hogy a magas vérnyomás felgyorsítja az arteriosclerosis kialakulását. Az ateroszklerózis krónikus gyulladásos betegség, amelyet a rostos zsír felhalmozódása jellemez, amely immunsejtekből, vaszkuláris simaizomsejtekből, vaszkuláris endoteliális sejtekből és a lipidekben gazdag magot körülvevő extracelluláris mátrixból áll, ami szívbetegséghez és szélütéshez vezet. A közelmúltban számos képalkotó technikát alkalmaztak az érekben az érelmeszesedés korai jeleinek felismerésére és a jövőbeni kardiovaszkuláris események kockázatának előrejelzésére, ideértve az érrendszeri szonográfiát, az elektronnyaláb-komputertomográfiát és az MRI-t. Mivel a kardiovaszkuláris rizikófaktorokról kimutatták, hogy endotheliális diszfunkciókat okoznak, az ateroszklerózis korai szakaszában 1 endotheliális funkció károsodottnak tekinthető.

Asztal teljes méretben

A reaktív oxigénfajok (ROS) túlzott termelése oxidatív stresszhez vezet, és csökkenti az NO biológiai hozzáférhetőségét. Fiziológiai körülmények között a ROS-t számos antioxidáns védekezés egyensúlyozza ki, mint például aszkorbinsav (C-vitamin), α-tokofenol (E-vitamin) és antioxidáns enzimek, például szuperoxid-diszmutázok, kataláz és glutation-peroxidázok. A vaszkuláris szövetekben a ROS termelés jelentősen megnövekszik hiperkoleszterinémia, diabetes mellitus és magas vérnyomás stressz körülményei között, ami arra utal, hogy miért csökken az NO biológiai hozzáférhetősége ilyen kóros állapotokban. Ezért a NO inaktiválódását nemcsak a megnövekedett ROS-termelés indukálhatja, hanem a ROS-csapdázó enzimek hiánya is.

Nagy felbontású ultrahang segítségével Celermajer és mtsai. A 6. ábra nem invazív endotheliális funkció tesztként vezette be a brachialis artéria áramlás által közvetített dilatációjának mérését; kimutatta, hogy a non-invazív értékelés klinikailag hasznos az endothel diszfunkció jelenlétének meghatározásában a magas kockázatú populációkban. Ez az ultrahang módszer az endotheliális nitrogén-oxid szintáz nyírás által közvetített aktivációjának ingerét használja fel. Ezt a megközelítést aztán a világ számos csoportja felhasználta és dokumentálta a szakirodalomban az emberek endotheliális diszfunkciójának értékelésére szolgáló eszközként. Módszertanának egységesítésének azonban meg kell előznie a klinikai alkalmazást. Az áramlás által közvetített dilatáció reprodukálhatósága, amelyet a brachialis artéria ultrahangja határoz meg, egyes laboratóriumokban nem kielégítő, és valószínűleg pontatlan méréseket okoz a klinikai kutatások során. 7

Az endothel diszfunkció javulása vagy helyreállítása olyan terápiás beavatkozások révén, mint a farmakoterápia, az étrend, a testmozgás és az aferézis, várhatóan kedvező eredményekkel és klinikai prognózissal fog társulni. Köztudott, hogy a sztatinok helyreállíthatják az endoteliális funkciót hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél. Hasonlóképpen, a koleszterinszint-csökkentő terápiákról, mint például a kolesztiramin és az LDL-aferézis, az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok, az antioxidánsok és az antidiabetikus gyógyszerek, köztük a tiazolidindionok, mint a peroxiszóma proliferátorral aktivált receptor γ agonisták agonistái, szintén javítják vagy helyreállítják az endothel diszfunkcióját.

A Hypertension Research ebben a kiadásában Wago et al. 9 hosszú távú kezelésről számol be telmizartánnal, amely az 1-es típusú szelektív angiotenzin-receptor antagonista és a peroxisoma proliferátor által aktivált γ receptor részleges agonistája, mind magas vérnyomásban, mind 2-es típusú diabetes mellitusban. Kimutatták, hogy a telmizartán jótékony hatással van az endothel működésére és a plazma adiponektin szintjére, emellett csökkenti a vérnyomást és enyhíti a diabetes mellitus, dyslipidaemia és a C-reaktív fehérjék magas érzékenységű plazmaszintjeit. Érdekes módon azt mutatják, hogy a többváltozós elemzés által feltárt két tényező, az adiponektinszint és a szisztolés vérnyomás az irodában (nem az otthoni vérnyomás) független közreműködők a brachialis artéria endotheliális funkciójának javításában. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a megemelkedett plazma adiponektin-szint helyettesítő markerként működhet a magas vérnyomás és diabetes mellitus kíséretében kialakuló ateroszklerózis kezelésében és megelőzésében.

Korábban beszámoltunk arról, hogy szoros összefüggés van az endothel funkció és az adiponektin szint között, különös tekintettel az adiponectin nagy molekulatömegű formájára, amely a keringő adiponectin biológiailag aktív formája. Az adiponektin bőségesen van a plazmában, és csökkent állapotai vannak, például elhízás, 2-es típusú diabetes mellitus, koszorúér-betegség és magas vérnyomás, ami arra utal, hogy a deregulált plazma-adiponektin növeli az érzékenységet az érelmeszesedéses érrendszeri betegségekre. Az inzulinérzékenység javításán túl az adiponectin közvetlen hatással van az érfalra. A plazma adiponektin gyorsan felhalmozódik a sérült emberi artériák szubendotheliális terében. Ennek eredményeként az adiponektin képes növelni az NO-termelést az endoteliális sejtekben az AMP-aktivált protein-kináz 11 vagy foszfatidil-inozitol-3-kináz-függő útvonalon keresztül. Ezért az adiponektin az endothelsejtek működésének endogén modulátora lehet. Az endoteliális funkcióval való kapcsolatának további lehetséges magyarázata az, hogy az adiponektin gyulladáscsökkentő molekulaként szolgálhat az érfalak számára, ami enyhítheti az érfalak túlzott gyulladásos reakcióit és megakadályozhatja az érrendszer átalakulását (2. táblázat).

Asztal teljes méretben

Az adiponektin-fokozó gyógyszerek hatásait az angiotenzin II receptor blokkolókkal, a kandezartánnal vagy az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor temokaprillal is igazolták, és fokozott inzulinérzékenységgel jártak együtt anélkül, hogy megváltoztatták volna az adipozitást. Egy másik angiotenzin II receptor blokkoló, a valzartán, 14 szintén növelte az adiponektin szintet elhízott, normál glükóztoleranciával rendelkező egyéneknél. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a renin-angiotenzin rendszer bármely blokkolója, még peroxiszóma proliferátorral aktivált receptor-y agonista nélkül is, képesnek tűnik az adiponektin szintjének növelésére. A jövőben klinikai bizonyítékokkal kell szolgálni arról, hogy a nyilvánvaló szív- és érrendszeri betegségek megelőzése a renin-angiotenzin blokkolók, például a telmizartán által kiváltott adiponektinszint növelésével érhető el, függetlenül a vérnyomás csökkenésétől.