genetikai

A genetikai megbetegedések vagy veleszületett rendellenességek által érintett gyermekes családok megsegítésére irányuló első szervezett erőfeszítések a modern történelemben 1941-ben kezdődtek a minnesotai Humángenetikai Intézetben. Sheldon Reed 1947-ben a genetikai tanácsadás kifejezést. A genetikai tanácsadás azóta az egészségügyi szakember (orvos) közötti beszélgetésként értendő, aki ismeri az orvosi genetikát egy személlyel vagy házaspárral az egyéni helyzetükről és problémáikról. Ez egyfajta szociális munka egy egyén vagy egy család számára, anélkül, hogy figyelembe venné a család vagy az állam érdekeit vagy követelményeit. Ez alapvetően különbözik az eugenikától, amely az öröklési törvények érvényesítésére törekszik az emberi faj jellemzőinek javítása érdekében, és a múltban gyakran visszaéltek vele, főleg direktívák.

A genetikai tanácsadás történeti fejlődése

A genetikai tanácsadás szintje csak annak az ismereteknek felelhet meg, amelyből merít. Eleinte csak a természetből megfigyelt és általánosan alkalmazható szabályokba (Mendel és Morgan öröklési törvényei) fogalmazódott meg. Nagy előrelépés volt a Downow-szindróma kromoszómális okának felfedezése 1959-ben és az azt követő citogenetikai technikák kifejlesztése. Az 1960-as évek végén és az 1970-es évek elején a genetika felajánlotta a betegeknek az első prenatális módszertanukat. A magzatvíz vizsgálata magas kockázatú terhes nőknél végzett amniocentézissel történt. Ez a technika lehetővé tette a kromoszóma-rendellenességek és néhány anyagcsere-betegség kimutatását a magzat fejlődésének viszonylag korai szakaszában, és lehetővé tette a nők számára, hogy döntsenek az ilyen terhesség megszakításáról. A molekuláris biológiai technikák fejlődésével az 1980-as és 1990-es években számos monogén örökletes betegség okait tisztázták.

A "The Human Genome Project" (1990-ben indult és 2001-ben befejezett) nemzetközi együttműködési kutatási projekt az emberi genom összes génjét feltérképezte fizikai és funkcionális szempontból. Körülbelül 30 000 szerkezeti gént azonosítottak az emberi DNS-ben, amelyek közül legfeljebb 2000 körülbelül 5000 genetikai hiba okozta betegséghez kapcsolódik. Továbbá bizonyos variánsokat figyeltek meg, az ún a DNS polimorfizmusai, amelyek a környezeti tényezőkkel kölcsönhatásban szerepet játszanak az ún a civilizáció gyakori betegségei (kardiovaszkuláris, cukorbetegség, magas vérnyomás stb.).

Az emberi genom feltérképezése jelentős előrelépést jelentett a molekuláris genetikában. Nemcsak számos genetikai betegségekért felelős gént azonosított, de ugyanakkor nagy lehetőségeket nyitott meg a DNS-diagnosztikai tesztek alkalmazásában, amelyek jelenleg szilárd helyet foglalnak el a klinikai gyakorlatban. Ez a tudásrobbanás megnövelte a genetikai tanácsadás és genetikai tanácsadók igényének és jelentőségének növekedését, akik képesek lennének új információkat értelmezni az öröklött betegségben szenvedő családok vagy azok kockázata szempontjából.

A genetikai konzultációs folyamat szempontjai

A genetikai konzultációs folyamatnak ma két aspektusa van: diagnosztikai (kockázatértékelés) és támogató. A genetikai konzultáció során az egyén - vagy egy genetikai betegségben szenvedő család - ismeri a betegség természetét, következményeit, a fejlődés vagy az átvitel lehetőségét. A genetikai tanácsadó elmagyarázza az öröklődés jellegét, meghatározza a kiújulás kockázatát, tájékoztat a megelőzés lehetőségeiről a családtervezés során. Ugyanakkor tájékoztat a család számára megfelelő genetikai tesztelési lehetőségekről. Ennek a folyamatnak célja, hogy segítse a genetikai betegségben szenvedőket vagy a betegséggel összefüggő orvosi, pszichológiai és egyéb problémákhoz való alkalmazkodás kockázatát. A konzultáció különböző időpontokban és a család különböző tagjainak biztosítható veleszületett vagy örökletes betegségben.

A leggyakoribbakat konzultálják:

a) szülők:

  • a fogantatás előtt, amikor tájékoztatják őket a tervezett utódok kockázatáról,
  • terhesség alatt - ez általában konzultáció, amely közvetlenül megelőzi a prenatális diagnózist,
  • szülés után vagy a születést követő első hónapokban - a konzultáció a csecsemő veleszületett rendellenességének vagy veleszületett betegségének felfedezését követi,
  • gyermekkorban és serdülőkorban a szülőket tájékoztatják az érintett gyermek előrejelzéséről és további fejlődéséről, vagy ha a genetikai betegség később jelentkezik,

b) szondák:

  • genetikai betegségben szenvedő betegek vagy ilyen beteg rokonai életük során bármikor.

Valószínűleg a jó genetikai tanácsadó legfontosabb jellemzője, hogy képes világos, könnyen érthető kifejezésekkel magyarázni a "genetikai orvostudományt".

A genetikai tanácsadás leggyakoribb javallatai a következők:

  • a fogantatás előtt, amikor tájékoztatják őket a tervezett utódok kockázatáról,
  • pozitív családtörténet, t. j. veleszületett rendellenesség vagy genetikai betegség előfordulása a család rokonai vagy az első gyermek körében,
  • az anya (apa) idősebb kora a reprodukció tervezésénél,
  • kóros biokémiai vagy szonográfiai szűrés terhesség alatt,
  • reproduktív rendellenességek, ismételt abortuszok, meddőség,
  • a rák megismétlődése a családban vagy a rák megismétlődése fiatal korban egy rokonnál,
  • betegek vizsgálata bizonyos terápiák alkalmazása előtt,
  • az élelmiszer-intolerancia gyanújának megerősítése.

Mosolyognunk kell a konzultáció iránti kérelmek után, miután elolvastuk a népszerű irodalmat és szörföztünk az interneten, amelyek többségének irreális alapja van ("Olvastam a genetikai vizsgálatokról, és szeretném, ha megvizsgálnák a magzatot ezekre a molekuláris betegségekre").

A genetikai konzultáció alapelvei

Bizonyos előfeltételeket igényel a család megfelelő információval és segítséggel való ellátása. Az alaptétel az pontos diagnózis meghatározása és részletes információk beszerzése a többi családtag egészségi állapotáról. Ehhez szükséges legalább három generációs törzskönyv kidolgozása. A rendelkezésre bocsátott információkat objektiválni kell, például orvosi dokumentációt vagy boncot kell kérni a távozó személyről. Veleszületett rendellenességek esetén fontos a terhességre vonatkozó információ. Az érintett egyént alaposan meg kell vizsgálni, veleszületett rendellenességekben szenvedő gyermekeknél figyelmet kell fordítani a lehetséges diszmorfológiai jellemzőkre. A vizsgálat gyakran szükségessé teszi a többi családtag megvizsgálását.

A pontos diagnózis felállítása után a genetikai tanácsadó elmagyarázza a betegség ismert és ismeretlen vonatkozásait. Tájékoztat a népesség előfordulásáról, a betegség jellegéről, az érintett egyének prognózisáról, a terápia lehetőségeiről. Örökletes betegségek esetén fontos megvitatni az öröklődés módszerét és az ebből eredő megismétlődés kockázatát a többi családtag számára. Megbeszélik az elsődleges és a másodlagos megelőzés lehetőségeit. Elmagyarázza a genetikai tesztelés kockázatát és előnyeit. A tanácsadó segít a családoknak legyőzni a genetikai betegség kapcsán felmerülő különféle érzéseket: bűntudat, elutasítás, harag, depresszió, az esetleges megkülönböztetéstől való félelem.

A genetikai konzultáció etikai alapelvei

Az egyénről, a család történetéről, a hordozó módjáról és a genetikai betegség kockázatáról szóló információk nagyon megbélyegzőek lehetnek az érintett személy és az utódok számára, ezért tiszteletben kell tartanunk a genetikai tanácsadás néhány sajátosságát.

  • A genetikai konzultációnak biztosítania kell az információk titkosságát, az információt csak a tanácsadó hozzájárulásával szabad más személynek átadni.
  • A genetikai tanácsadásnak tiszteletben kell tartania a beteg autonómiáját és az egyes családtagok egyéniségét.
  • Előnyösnek kell lennie a tanácsadó számára.
  • Ennek igaznak kell lennie.
  • Ennek nem irányelv jellegűnek kell lennie, tiszteletben kell tartania a beteg azon jogát, hogy a megadott információk alapján saját döntést hozzon.
  • A genetikai konzultáció nem korlátozható időben. Tekintettel arra, hogy a genetikai betegségeknek hosszú távú hatása van, beleértve a családra gyakorolt ​​pszichológiai, érzelmi és szociális hatást, szükség esetén a családot ajánlani kell más szakembereknek (pszichológus, pszichiáter, szociális munkás). A speciális betegtámogató szervezetek nagyon hasznosak.

A tanácsadónak törekednie kell arra, hogy a lehető leghamarabb elkísérje a tanácsadót az összes fenti szakaszon. Általános szabály, hogy a genetikai konzultációnak legalább 2 részből kell állnia: elővizsgálat a teszt után. Probandnak elegendő ideje kell lennie a helyzet mérlegelésére, a különféle kérdések megválaszolására, majd a döntés meghozatalára.

Az anamnézis és a vizsgálat alapján a tanácsadó diagnosztikai genetikai vizsgálatokat javasol. A tanácsadónak vagy családjának egyúttal meg kell magyaráznia a jelzett teszt jelentését, a kockázatokat és az esetleges korlátozásokat.
Diagnosztikai tesztelés egy adott genetikai betegség megerősítésére vagy kizárására kerül sor.
Tünetmentes tesztelésnél a későbbi életkorban megnyilvánuló betegség kockázatának kitett egészséges embert tesztelik.
Hajlamos tesztelés információt ad arról, hogy a tesztnek van-e megnövekedett vagy csökkent egy bizonyos betegség kockázata a populációs kockázattal szemben (nem határozza meg a bizonyosság mértékét).
Reproduktív tesztelés a gyermek jövőbeli szülei számára magában foglalja a hordozók, prenatális és preimplantációs teszteket.

Különös figyelmet kell fordítani a tünetmentes tesztekre a genetikai tanácsadás során. Ebben az esetben mérlegelni kell a terápia elérhetőségét vagy a tesztbetegség megelőzését. Ha az oksági terápia nem lehetséges, és a betegség súlyos, akkor sajátos megközelítésre van szükség. Tipikus példa a Huntington-kór (Hutington kóréja, Szent Vitus-tánc). A kezelés csak tüneti, és a klinikai tünetek ijesztőek. A fogyatékosságok a motoros és mentális funkciók állati szintű teljes elvesztése után fejezik be életüket. Nemzetközi ajánlásokat dolgoztak ki, ahol azon feltétel mellett, hogy csak egy felnőtt végezhet vizsgálatokat saját belátása szerint, más szabályok is érvényesek. A vizsgálat csak alapos felkészülés után végezhető el, amely a tesztelés és a pszichológiai vagy pszichiátriai vizsgálat előtt ismételt genetikai konzultációt igényel. Probandnak azt is javasoljuk, hogy a tesztelés után ismét konzultáljon.

Amikor a beteg inkább nem ismeri a saját diagnózisát

Mindazonáltal M. Huntington és hasonló betegségek esetén még mindig nehéz erkölcsi és etikai problémákkal találkozunk. Mivel a betegek tudják, hogy a betegség visszafordíthatatlan és gyógyíthatatlan, sokan nem akarnak előre tudni a diagnózisukról. Damoklész kardjának nyomása alatt félnek az élettől. Teljes életet akarnak élni. Bár aggódik, de a bizonyosság és a betegség megnyilvánulásának nyomása nélkül - legalábbis az a 3-4 évtized, amelyet a klinikai diagnosztikai ablak biztosít számukra. Teljes mértékben tiszteletben kell tartani a "tudatlansághoz való jogot". De mi van akkor, ha egy feltételezett hordozó partnere diagnózist kér a születendő gyermeke számára? Ha az ún indirekt diagnosztika kötési analízissel, ok-okozati mutációt kell keresnünk a magzatban. A magzat diagnózisának megerősítése ezután automatikusan az apa állapotának és diagnózisának megerősítését jelenti. Van-e joga a partnernek ilyen módon megváltoztatni párja élet elvárásait? Mi a fontosabb - cáfolni a magzat jövőbeli károsodásának kockázatát, vagy nem drámai módon megzavarni a gyanúsított mentális egyensúlyát -, de még mindig tudatlanságban és így a gyermek apjának viszonylagos békéjében élve? Kinek van nagyobb joga - a magzatnak vagy az apának?

Az ilyen helyzeteknek nincs egységes értelmezése. A prenatális diagnózis kéréséhez általában mindkét partner beleegyezésére van szükség. Ha azonban a partner elutasítja a diagnózist, akkor a partnernek nincs joga akarata ellenére diagnózist kérni - el kell fogadnia a partner döntését. A terhesség megszakításáról azonban joga van dönteni, és ezt az eljárást orvosi okokból eljárásnak tekintik, és állami egészségbiztosítás fedezi. Ez nem ideális megoldás, de az orvostudományban nem mindig állnak rendelkezésre ideális megoldások.

A klinikai genetikusoknak nincs könnyű dolguk

Az öröklött betegségek diagnosztikájának fejlesztésével és elérhetőségével a genetikai tanácsadás számos etikai kérdése elmélyül. Az áldozatok életét súlyosan érintő betegségek génjei jelennek meg, de az ajánlott intézkedések betartása esetén az élet hossza és minősége nagyon hasonló lehet a lakosság többi részéhez képest. Ez különösen érvényes a rák örökletes hajlamára. A családi adenomatopolyposist (FAP) több mint 100 évvel ezelőtt írták le. Hordozója gyakorlatilag 100% -os bizonyosságot jelent abban, hogy az érintett személy életében vastagbélrákot és annak minden következményét kifejleszti. A megelőzés ismert. Az első polipok felfedezésekor a teljes kollómia, a "tasakos" műveletek hurok és egyfajta helyettesítő vastagbél képződésével, a belső szervekre összpontosító következetes adagolóval. A gyakoribb széklet mellett a viselője problémamentes lehet. Ennek ellenére az öngyilkosságok gyakorisága akár 6-szor magasabb az FAP génhordozók körében, mint a populáció többi részén.

Depresszió és hajlam az öngyilkosságra a BRCA gének mutációinak hordozóiban is előfordul, amelyek veleszületett hajlamúak az emlő- és petefészekrákra. Elutasíthatjuk-e e betegségek prenatális diagnózisának követelményét azoknál az anyáknál, akiket maguk is érintenek ezek a szindrómák és ismerik azok következményeit? Van egyáltalán joguk hozzá? A helyzet gyakorlatilag minden örökletes rosszindulatú daganat esetében hasonló.

Indokolt-e az orvosi abortusz az ilyen betegségek hordozóinak diagnosztizálása után? Hiszen utódaik teljes életet élhetnek, még akkor is, ha tudnak az előttünk álló kockázatokról. Nagyobb problémák nélkül elviselhetik őket mentálisan és fizikailag. Az ő nemzedékük lehet az, aki jelentős visszafordulásokat fog tapasztalni e szindrómák kezelésében. De szenvedhetnek a várható félelemtől is, tanúi lehetnek a rák súlyos lefolyásának és végül szeretteik halálának fiatal korában, és maguk is rákbetegekké válhatnak, annak minden következményével együtt. Ki dönthet és jogosult-e ilyen kérdések eldöntésére? Sok genetikus tévesen tévesztené az összes alternatíva és az álmatlan éjszakák pihenését a sikeres műtét után vagy az ajtón való kopogás után egy problémamentes járóbeteg-nap után. A klinikai genetikusoknak nincs könnyű dolguk, higgyék el.

Következtetés

A posztgenomikus korszak fejlődése a genetikai tanácsadást csak a matematikai valószínűség elveit használva alakította át tudományos bizonyossággal működő kommunikációs folyamattá, amely képes kimutatni a hordozókat, és így pontosan meghatározni az egyének és a családok prognózisát a prenatális vagy a tünetmentes szakaszban. Az ismeretek - különösen a molekuláris genetika - alkalmazásának elérhetősége egyre magasabb követelményeket támaszt a tanácsadóval szemben az orvosi gyakorlatban. Megfelelő szakmai szinten párbeszédet kell folytatnia a jelenlegi tudományos ismeretekkel összhangban, az etikai elvekkel összhangban, és figyelembe véve a megkérdezett probléma pszichológiai, társadalmi és jogi aspektusait.