Orvosi szakértői cikk

Genetikai tesztek alkalmazhatók, ha fennáll annak a kockázata, hogy ilyen vagy ilyen genetikai rendellenesség előfordulhat a családban. Az ilyen vizsgálatok csak akkor fogadhatók el, ha a rendellenesség genetikai örökségének szerkezete jól tanulmányozott, hatékony kezelés lehetséges, és megbízható, megbízható, rendkívül érzékeny, specifikus és ártalmatlan elemzési módszereket alkalmaznak. Az elterjedtségnek egy adott generációban elég magasnak kell lennie a tesztelési erőfeszítések igazolásához.

egészség

Genetikai tesztek rendezhetők a recesszív betegség génjének heterozigóta hordozóinak azonosítására, de nem fejeződnek ki (pl. Ashkenazi zsidók Tay-Sachs-kórja, fekete sarlósejtes vérszegénység, thalassemia több etnikai csoportban). Ha egy heterozigóta pár szintén heterozigóta, akkor a házastársakat veszélyezteti a beteg gyermek.

Ezekre a tesztekre szükség lehet a tünetek megnyilvánulása előtt, ha a családi kórtörténet örökletes rendellenességgé vált, amely idősebb korban jelentkezik (pl. Huntington-kór, emlőrák). A teszt meghatározza a jogsértés kialakulásának kockázatát, ami azt jelenti, hogy egy személy később megelőző intézkedéseket tehet. Ha a teszt kimutatja, hogy az adott személy viseli a jogsértést, akkor ő is dönthet az utódok születéséről.

A prenatális vizsgálat magában foglalhatja az amniocentézist, a chorionic vil gyűjtését, a köldökzsinór-elemzést, az anyai vérelemzést, az anyai szérumelemzést vagy a magzati inkarnációt. A prenatális vizsgálat gyakori okai az anya életkora (több mint 35 év); a betegség kórtörténete, amely prenatális módszerekkel diagnosztizálható; az anyai szérumanalízis eredményeinek rendellenességei, valamint a terhesség alatt megnyilvánuló bizonyos tünetek.

Az újszülöttek vizsgálata lehetővé teszi fenilpiruvát oligofrénia, galaktóz cukorbetegség és hypothyreosis profilaxisának (speciális étrend vagy helyettesítő kezelés) alkalmazását.

Család törzskönyv készítése. A genetikai konzultáció során széles körben használják a család genealógiai (genealógiai fa) létrehozását. Ebben az esetben feltételes szimbólumokat használnak a családtagok azonosítására és a szükséges információk megadására az egészségükről. Néhány azonos fenotípusú családi rendellenességnek több öröklődési modellje van.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Mitokondriális DNS rendellenességek

A mitokondrium egyedülálló, lekerekített kromoszómát tartalmaz, amely 13 fehérjéről, különféle RNS-ekről és számos szabályozó enzimről tartalmaz információt. A mitokondriális fehérjék több mint 90% -ára vonatkozó információkat azonban a nukleáris gének tartalmazzák. Minden sejt citoplazmájában több száz mitokondrium található.

A mitokondriális rendellenességek oka lehet mitokondriális vagy nukleáris DNS-rendellenesség (pl. Pusztulás, duplikáció, mutációk). A nagy energiájú szövetek (pl. Izmok, szív, agy) a mitokondriális rendellenességek miatti károsodás rendkívüli kockázatának zónájában vannak. Különböző típusú szöveti rendellenességek korrelálnak a mitokondriális DNS bizonyos anomáliáival.

A mitokondriális rendellenességek számos rendellenességben fordulnak elő, például a Parkinson-kór bizonyos típusaiban (amelyek kiterjedt mitokondriális deléciós mutációkat okozhatnak a bazális ganglionokban), és számos más típusú izomzavarban.

A DNS mitokondriumának anomáliáit az anyai oldal öröklődése határozza meg. Valamennyi mitokondrium a petesejt citoplazmájában öröklődik, így a beteg anya összes utódja fennáll annak a veszélyének, hogy örökli a rendellenességet, de nem áll fenn annak kockázata, hogy az öröklés beteg apát szül. Különböző klinikai megnyilvánulások a szabály, amely részben az öröklődő mutációk, valamint a sejtek és szövetek normál mitokondriális genomjainak (heteroplazmái) kombinációinak variálhatóságával magyarázható.

Krónikus progresszív külső oftalmoplegia

A méhen kívüli izmok progresszív bénulása, amelyet általában kétoldalú, szimmetrikus, progresszív mulasztás előz meg, amely hónapokkal vagy évekkel kezdődik a bénulás előtt

A krónikus progresszív külső oftalmoplegia többfázisú változata, amely szívelzáródást, pigmentáris retina degenerációt és központi idegrendszeri degenerációt is okoz

Örökletes optikai neuropathia Leber

Instabil, de gyakran pusztító kétoldalú látásvesztés, amely leggyakrabban serdülőkorban fordul elő a DNS-mitokondrium pontmutációja miatt

Myoclonicus rohamok, durva vörös rostok, demencia, ataxia és myopathia

Mitokondriális encephalomyopathia, tejsavas acidózis és stroke-szerű stroke

Szideroblasztos vérszegénység, hasnyálmirigy-elégtelenség és progresszív májbetegség, amely az élet első hónapjaiban kezdődik és gyakran a gyermek halálával végződik

Egy gén hibái

Azokat a genetikai rendellenességeket, amelyeket csak egy gén megszakadása okoz ("Mendeli rendellenességek"), a legkönnyebb elemezni, és jelenleg a legtöbbet tanulmányozzák. A tudomány számos ilyen jellegű jogsértést írt le. Egyetlen gén hibái lehetnek autoszomálisak vagy X-kromoszómával társíthatók, dominánsak vagy recesszívek.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Autoszomális domináns tulajdonság

Csak egy autoszomális génallél szükséges az autoszomális domináns tulajdonság kifejezéséhez; vagyis a kóros gén heterozigóta és homozigóta érintett.

Általában a következő szabály érvényes:

  • A beteg embernek van beteg szülője.
  • Egy heterozigóta beteg szülőnek és egy egészséges szülőnek átlagosan ugyanannyi beteg és egészséges gyermeke van; ez azt jelenti, hogy a betegség kialakulásának kockázata 50% minden gyermek esetében.
  • A beteg szülő egészséges gyermekei nem adják át a vonalat utódaiknak.
  • A férfiaknak és a nőknek ugyanolyan kockázata van a betegség kialakulásának.

[17], [18], [19], [20], [21]

Autoszomális recesszív tulajdonság

Az autoszomális recesszív tulajdonság kifejezéséhez a kóros allél két példányára van szükség. A heterozigóták (hordozók) generációinak bizonyos százaléka magas a kezdeményező tevékenysége miatt (vagyis a csoportot többen indították, akik közül az egyik hordozó volt), vagy annak a ténynek köszönhető, hogy a gerendáknak szelektív előnyük van (pl. malária).

Általánosságban a következő öröklési szabályok érvényesek:

  • Ha egy beteg gyermek egészséges szülőtől születik, akkor mindkét szülő heterozigóta, és átlagosan minden negyedik gyermeke beteg, minden heterozigóta és minden negyedik egészséges.
  • A beteg szülő és egy genotípusosan normális ember minden gyermeke fenotípusosan normális heterozigóta.
  • Átlagosan a beteg gyermekek fele és egy heterozigóta hordozó fertőzött, 1/3-ban heterozigóta.
  • Két beteg szülő összes gyermeke megbetegszik.
  • A férfiak és a nők egyaránt érzékenyek a fertőzésekre.
  • A heterozigóta hordozók fenotipikusan normálisak, de vonalvezetõk. Ha a tulajdonságot egy adott fehérje (pl. Enzimek) hibája okozza, akkor a heterozigóta embernek korlátozott mennyiségű a fehérje. Ha a rendellenesség ismert, molekuláris genetikai technikákkal heterozigóta, fenotípusosan normális ember azonosítható.

A rokonok nagy valószínűséggel ugyanazt a mutáns allélt öröklik, ezért a közeli rokonok közötti házasságok (egy ujjal) növelik a beteg gyermekek valószínűségét. Szülő-gyermek vagy nővér-testvér párokban a beteg gyermek kockázata növekszik ugyanazon gének 50% -ának jelenléte miatt.

[22], [23], [24], [25],

Domináns kapcsolat az X kromoszómával

Az X kromoszómához kapcsolódó domináns tulajdonságokat az X kromoszóma tartalmazza, amelyek többsége nagyon ritka. Általában a férfiak fertőzöttebbek, de azok a nők, akik csak egy kóros allélt hordoznak, csak kevésbé súlyosan fertőzöttek.

Általánosságban a következő öröklési szabályok érvényesek:

  • A beteg minden lányához jár, de nem a fiaihoz; Ha azonban egy beteg férfi beteg nőt vesz feleségül, akkor beteg fia lehet.
  • A heterozigóta nők betegei szex nélkül adják tovább gyermekeik felét.
  • A beteg homozigóta nők továbbadják minden gyermeküket.
  • Kétszer annyi beteg nőnél, mint férfiban, van vonal, hacsak nem okoz halált a férfiaknál.

Az X kromoszómával való domináns kapcsolat öröklődését nehéz megkülönböztetni az autoszomális domináns öröklődéstől, kivéve, ha molekuláris vizsgálatokat alkalmaznak. Ehhez nagy törzskönyv szükséges, azzal a feltétellel, hogy fokozott figyelmet fordítanak a beteg szülők gyermekeire, mert a karakterek személyről emberre történő átvitele megszünteti az X kromoszómán történő adhéziót (a hímek csak az Y-kromoszómát viszik át fiukra). A férfiak X-hez kapcsolódó domináns halálozási okának egyes rendellenességei.

Az X kromoszómához társuló recesszív gén.

Az X kromoszómához kapcsolódó recesszív tulajdonságokat az X kromoszóma tartalmazza.

Általánosságban a következő öröklési szabályok érvényesek:

  • Szinte minden beteg férfi.
  • A heterozigóta nők általában fenotípusosan normálisak, de hordozóként továbbíthatják az anomáliát gyermekeiknek (de a tulajdonság új mutációt jelenthet a férfi testben).
  • A beteg ember soha nem fedi fel ezt a tulajdonságot a fiai előtt.
  • A beteg összes lánya viseli a kötőjelet.
  • A vonal átadja a női szállítást fiai felének.
  • A kötőjelet nem adják át a szülő hordozó lányainak (hacsak nem osztanak egy vonalat - például színvakságot - apjuk), de fele hordozó.

A beteg nőnek általában rendellenes génnel kell rendelkeznie mindkét röntgen kromoszómán (homozigótákon) az elért expresszió sajátossága érdekében, azaz. E. Beteg anyái és apái vannak mutációkkal heterozigótákban vagy homozigótákban.

Néha az X-kromoszómához kapcsolódó heterozigóta mutációval rendelkező nőknél némi génexpressziót kap, de ezeket a nőket nagyon ritkán érintik olyan súlyosak, mint férfiaknál, és csak egy génpárja van (poluzigotnyh). Heterozigóta nők alakulhatnak ki, ha strukturális kromoszóma-átrendeződés történik (pl. X-autoszóma transzlokáció, az X-kromoszóma hiánya vagy pusztulása), vagy ferde X-inaktiváció történik. A második a fejlődés korai szakaszában zajlik; általában az apától vagy az anyától örökölt X kromoszóma véletlen, de kiegyensúlyozott inaktiválását jelenti. Néha azonban az inaktiváció legnagyobb hányada az egyik szülő által örökölt X kromoszómában történik; ezt a jelenséget és deformált X-inaktivációnak hívták.

Kodominancia

Kodomináns öröklődés esetén a heterozigóta fenotípus eltér mindkét homozigóta fenotípusától. A genetikai lokusz minden alléljának általában jelentős hatása van. Például a vércsoport antigénjeiben (pl. AB, MN), a leukocita antigénekben (például DR4, DR3), a különböző elektroforetikus mobilitással rendelkező szérumfehérjékben (pl. Albumin, tapintható globulin) és enzimatikus folyamatokban (pl. Paraoxonáz) kimutatott kodominancia ).

[26], [27], [28], [29]

Többtényezős öröklés

Számos funkció (például növekedés) oszlik meg a parabolikus hajlítás (normális eloszlás) mentén; ez a felosztás összhangban van a vonal poligénes meghatározásával. Minden funkció hozzáad valamit vagy elvesz valamit az ördögtől, függetlenül a többi géntől. Ilyen eloszlásban nagyon kevés ember fedezi fel a szélsőségeket, és a legtöbbjük középen van, mert az emberek nem osztanak sok olyan tényezőt, amelyek egy irányba hatnak. Különböző környezeti tényezők, amelyek felgyorsítják vagy lassítják a végeredményt, hozzájárulnak a normális eloszláshoz.

A család sok viszonylag gyakori veleszületett rendellenessége és betegsége a multifaktoriális örökség eredménye. Beteg embernél a rendellenesség genetikai és környezeti tényezők kombinációja. Ezeknek a funkcióknak a kockázata szignifikánsan magasabb a rokonokban (a betegek 50% -a rendelkezik emberi génnel), mint a távolabbi rokonok, akik valószínűleg csak néhány kóros gént örökölnek.

A különféle tényezők által okozott gyakori rendellenességek közé tartozik a magas vérnyomás, az érelmeszesedés, a cukorbetegség, a rák, a gerincvelő betegségei és az ízületi gyulladás. Számos specifikus gén hajlamos a diagnózisra. A genetikailag meghatározott hajlamosító tényezők, beleértve a család előzményeit, a biokémiai és a molekuláris paramétereket, segíthetnek megelőző intézkedésekkel azonosítani a betegség kockázatának kitett embereket.

Rendhagyó örökség

Genom lenyomat. A genomi lenyomat a genetikai anyag differenciált kifejezése, attól függően, hogy az anyától vagy az apától öröklődik-e. Az expressziós különbség a különböző génaktiválásból fakad. A genomi lenyomat a szövetektől és a fejlődési stádiumtól függ. Kéthéjú vagy öröklődés az allél expressziójából mindkét szülőben előfordulhat egyes szövetekben, az egyik szülőtől örökölt allél expresszió pedig más szövetekben. Attól függően, hogy a genetikai kifejezést az anyától vagy az apától örökölte-e, új szindróma léphet fel, ha a gént genetikailag elmozdították. Különös figyelmet kell fordítani a genomi lenyomatra abban az esetben, ha a jogsértés vagy a betegség nemzedék útján terjed.

Dis az egyik szülő. Dis egy szülő akkor fordul elő, amikor két kromoszóma pár csak egy szülőtől öröklődik. Rendkívül ritka, és a relaxáció miatt triszómának tartják. Ez azt jelenti, hogy az eredeti zigótának három kromoszómája volt, de egyikük elveszett, ami az esetek egyharmadában Dis mérlegeléséhez vezetett. Ez elnyomó hatásokban nyilvánulhat meg, mert nincs információ a másik szülőről. Még akkor is, ha ugyanannak a kromoszómának (izodiszómiának) vannak olyan példányai, amelyek autoszomális recesszív betegség kóros alléljait tartalmazzák, a betegeket veszélyeztetik mások, annak ellenére, hogy a hordozó csak az egyik szülő.

Állandó (trinkleotid) visszatérő rendellenességek. Egy nukleotid-triplett gyakran előfordul, és néha sokszor megismétlődik. Előfordul, hogy egy génben a triplettek száma generációról generációra növekszik (egy normális gén viszonylag alacsony triplett ismétlődéssel rendelkezik). Amikor egy gén egyik generációról a másikra kerül, vagy előfordulhat a szervezetben a sejtosztódás eredményeként, a hármas ismétlések elszaporodhatnak és növekedhetnek, megakadályozva a gén normális működését. Ez a növekedés molekuláris vizsgálatok során kimutatható, ez a fajta genetikai módosítás nem gyakori, de bizonyos rendellenességekben (például dystrophiás myotonia, törékeny X-mentális retardáció) fordul elő, különösen azoknál, amelyek a központi idegrendszerhez kapcsolódnak (pl. Huntington-kór).

Várakozás. A várakozás akkor következik be, amikor a betegség korán kezdődik, és minden egyes következő generációban kifejezettebb. Várakozás akkor fordulhat elő, ha a szülő mozaik (kiméra), és a gyermeknek teljes mutációja van az összes sejtben. A kiterjesztés három ismétlésében is képes megnyilvánulni, ha az ismétlések száma és következésképpen a fenotípus károsodásának súlyossága minden egyes utód után növekszik.