Martin MISTRÍK MYELOID NEOPLASIA COMENIUS BRATISLAVA EGYETEM
MYELOID NEOPLASIA Martin Mistrík, MD, CSc., Assoc. prof. Martin Mistrík, MD, CSc., Assoc. prof./Pozsonyi Comenius Egyetem, 2014 Lektor: prof. MUDr. Stanislav Spanik, CSc. Belső Onkológiai Tanszék, OUSA, Pozsony ISBN 978-80-223-3594-2
TARTALOMJEGYZÉK A TÁBLÁZATOK JEGYZÉKE. 4 1 AKUT MYELOBLASTIC LEUKEMIA. 5 1.1 Definíció. 5 1.2 Etiológia. 5 1.3 Előfordulás. 5 1.4 Kórélettan. 6 1.5 Klinikai kép. 7 1.6 Diagnózis. 8 1.7 Terápia. 9 1,8 AML kezelés. 11 2 MYELODYSPLASTIC SYNDROME. 14 2.1 Meghatározás. 14 2.2 Epidemiológia. 14 2.3 Etiológia és kórélettan. 14 2.4 Klinikai kép. 15 2.5 Diagnózis. 16 2.6 Differenciáldiagnózis. 17 2.7 Prognosztikai tényezők. 17 2.8 Kezelés. 19 3 KRÓNIKUS MYELOCYTE LEUKEMIA (CML). 22 3.1 Meghatározás. 22 3.2 Epidemiológia. 22 3.3 Etiológia és kórélettan. 22 3.4 Klinikai kép. 23 3.5 Diagnózis. 24 3.6 Differenciáldiagnózis. 25 3.7 Kezelés. 25 4 MYELOPROLIFERATIVE NEM MŰANYAGOK. 28 4.1 Meghatározás. 28 4.2 Osztályozás. 28 4.3 Polycythemia vera. 29 4.3.1 Meghatározás. 29 4.3.2 Epidemiológia. 29 4.3.3 Etiológus és kórélettan. 30 4.3.4 Klinikai kép. 30 4.3.5 Diagnózis. 31 4.3.6 Differenciáldiagnózis. 32 4.3.7 Kurzus és prognosztikai tényezők. 32 4.3.8 Kezelés. 33 4.3.9 Kezelési komplikációk. 34 4.4 Elsődleges myelofibrosis. 34 4.4.1 Meghatározás. 34 4.4.2 Epidemiológia. 34 4.4.3 Etiopatogenezis. 34 4.4.4 Klinikai kép. 35 4.4.5 Diagnózis. 35 4.4.6 Differenciáldiagnózis. 37 4.4.7 Kurzus és prognosztikai tényezők. 37 4.4.8 Kezelés. 37 2
4.5 Alapvető thrombocythaemia. 38 4.5.1 Meghatározás. 38 4.5.2 Epidemiológia. 38 4.5.3 Etiológia és kórélettan. 38 4.5.4 Klinikai kép. 39 4.5.5 Diagnózis. 39 4.5.6 Kurzus és prognosztikai tényezők. 40 4.5.7 Kezelés. 41 4.6 Krónikus neutrofil leukémia. 41 4.7 Szisztémás mastocytosis. 42 4.8 Krónikus eozinofil leukémia, másként nem meghatározva. 43 4.8.1 Klinikai kép. 43 4.8.2 Diagnózis. 43 4.8.3 Kezelés. 4.9 A myeloproliferatív neoplázia osztályozatlan. 44 4.10 Myeloid (és lymphoid) daganatok eozinofíliával és PDGFRA, PDGFRB vagy FGFR1 rendellenességekkel. 44 4.11 Myeloid (és lymphoid) neopláziák PDGFRA rendellenességgel. 44 4.12 Myeloid (és lymphoid) neopláziák PDGFRB rendellenességgel. 45 4.13 Myeloid és lymphoid neoplazmák FGFR1 rendellenességgel. 45 5 HEMOPOIING ŐSSEJTEK TRANSZplantációja. 46 5.1 TKB kategóriák. 46 5.2 Készenléti állapot. 49 5.3 Transzplantációs eljárás. 51 5.4 Kiegészítés. 51 5.5 A TKB szövődményei. 5.5.1 Korai toxicitás. 5.5.5 Késői toxicitás. 52 5.5.3 Graft versus Host Disease (GvHD). 53 5.5.4 Graft meghibásodás. 54 5.5.5 Fertőzés. 54 5.6 A myeloid neoplazmák kezelése TKB. 55 5.6.1 Akut mieloblasztos leukémia. 55 5.6.2 Krónikus myelocytás leukémia. 55 5.6.3 Myelofibrosis. 55 5.6.4 Myelodysplasticus szindróma. 57 5.6.5 Relapszus a transzplantáció után. 57 6 TANULMÁNYI IRODALOM. 58 3
TÁBLÁZATOK FELSOROLÁSA 1-1. Táblázat: Az akut myeloblasztos leukémia FAB osztályozása. 9 1-2. Táblázat Az akut myeloblasztos leukémia (AML) WHO-osztályozása. 10 1-3. Táblázat: AML prognosztikai tényezők. 13 2-1. Táblázat: A myelodysplasticus szindróma WHO-osztályozása. 17 2-2. Táblázat: MDS nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer. 18 2-3. Táblázat Az MDS nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer átdolgozva. 19 3-1. Táblázat: A CML káros prognosztikai tényezői. 24 4-1. Táblázat: A policitémia vera (PV) diagnosztikai kritériumai. 31 4-2. Táblázat: Az elsődleges myelofibrosis (PMF) diagnosztikai kritériumai. 36 4-3. Táblázat: Az esszenciális trombocitémia (ET) diagnosztikai kritériumai. 40 4-4. Táblázat A mastocytosis osztályozása. 42 4-5. Táblázat: A szisztémás mastocytosis diagnosztikai kritériumai. 43 4
és petefészekrák. Szinte minden másodlagos AML-ben szenvedő betegnél kromoszóma-rendellenességek vannak, általában -5 és/vagy -7 hypodiploidia. Ezeknek a betegeknek tipikusan pancytopeniás preleukémiás szindróma van, amely több hónapig tart a nyilvánvaló AML előtt. Rosszul reagálnak a kemoterápiára, és a kezelés ellenére a medián túlélés csak 3 hónap az AML kialakulása után. 1-3. Táblázat Prognosztikai tényezők AML Kedvező hátrányos De novo AML másodlagos (MDS/Th után) Életkor 60 év Dg-nél. Le 100 x 10 9/l Ø CNS leukémia CNS leukémia Kedvező citogenetika Kedvezőtlen citogenetika NPM1, CEBPA. FLT3 ITD. KR1 az első indukció után CHT Ø KR1 az első indukció után CHT 13
2-1. Táblázat: Myelodysplasticus szindróma WHO-besorolása WHO RA altípus RCMD RARS RCMD - RS RAEB I RAEB II MDS - U MDS s 5q - Blastok száma KD-ben 2,5 (év) 5,7 3,5 1,2 0,4 18
2-3. Táblázat Nemzetközi prognosztikai pontrendszer (IPSS-R) robbanások KD-ben (%) 2> 2 - 10 Karyotype Nagyon kedvező Kedvező Közepes Kedvezőtlen Nagyon Kedvezőtlen Cytopenia Hb 1,5-3> 3 -4,5> 4,5-6> 6 ( év) 8,8 5,3 3,2 1,6 0,8 2,8 KEZELÉS A terápia a tünetektől, a betegség típusától és stádiumától, a kockázati kategóriától, az életkortól, a társult betegségektől és a TKB előfeltételének megfelelő csontvelő donor (előnyösen rokon) elérhetőségétől függ. Az MDS kezelésében önmagában vagy kombinációban alkalmazható: 1. Támogató kezelés (a tünetek enyhítése) vörösvértestek vagy vérlemezkék, antibiotikumok és egyéb gyógyszerek transzfúziójával, 2. Egészséges vérképző sejtek stimulálása növekedési faktorokkal, 19