doc. MUDr. Ivan Solovič, CSc.
Országos Tuberkulózis, tüdőbetegségek és mellkasi sebészet intézete
Absztrakt

Évente 3-5 millió ember hal meg tüdőgyulladásban. Az 5 év alatti gyermekkorban a tüdőgyulladás gyakoribb, felnőttkorban ritkábban. Az előfordulás, a halálozással együtt, 50 év feletti korban ismét növekszik. A veszélyeztetett népesség krónikus betegségben szenvedők, dohányosok, alkoholisták, drogosok és idősek a szociális intézményekben. A tüdőgyulladás leggyakoribb előfordulása a téli hónapokban történik. Becslések szerint az összes tüdőgyulladás 20-30% -a kórházi kezelést igényel. A WHO statisztikái szerint a tüdőgyulladás a harmadik leggyakoribb halálozási ok, a legmagasabb a fejlődő országokban.

halnunk

Kulcsszavak: tüdőgyulladás, Streptococcus pneumoniae, veszélyeztetett populáció, közösségben szerzett tüdőgyulladás (CAP)

A közösségi szerzett tüdőgyulladás (CAP) jelentett előfordulása Európában országonként változó, 50 év feletti életkorral növekszik, és a legmagasabb a 65 év feletti embereknél.
és idősebbek. A S. pneumoniae a CAP leggyakoribb oka, és a becslések szerint a fejlett országokban a kórházi kezelést igénylő összes CAP-eset körülbelül 30% -áért felelős.
A tüdőgyulladás költségei Európában évi 10,1 milliárd eurót tettek ki, amelyből 5,7 milliárd a kórházi betegeké, 0,5 milliárd a járóbetegeké és 0,2 milliárd a gyógyszereké. A munkanapok elvesztésével járó közvetett költségek 3,6 milliárd eurót tettek ki. (1) Az adminisztratív adatok és a saját retrospektív felmérésünk alapján nyert adatok alapján, a S. pneumoniae becsült aránya az összes tüdőgyulladás között körülbelül 30%, meghatároztuk a teljes terhelés becslését, beleértve a szlovákiai pneumococcus betegség költségeit. Becsléseink szerint Szlovákiában évente 5935 összes pneumococcus betegség 400 halálhoz vezet, és így évi 3 millió euró közvetlen orvosi költséget jelent. Körülbelül egymillió euróra becsüljük a munkaképtelenség miatti közvetett költségeket. (3)

Ennek a tehernek a legfőbb forrása a pneumococcusos tüdőgyulladás, mivel viszonylag gyakori a közösségben. Az esetek adminisztratív adatbázisokhoz történő szisztematikusan hiányos jelentése miatt feltételezhető, hogy a tényleges szám magasabb lehet. A pneumococcus fertőzések kezelésében problémát jelent a pneumococcusok magas rezisztenciája az antibiotikumokkal, különösen a penicillinnel és az eritromicinnel szemben. Ennek oka az antibiotikumok túlzott használata és a széles spektrumú formák felesleges használata. Az oltás az egyetlen hatékony megelőzés a pneumococcus betegségekben, emellett csökkenti a kórokozók rezisztenciáját.

Az infektológia és a vakcinológia egyik fontos eredménye az elmúlt 20 évben a baktériumok elleni konjugált vakcinák kifejlesztése egy poliszacharid kapszulával. A poliszacharid antigénekkel szembeni immunválasz nagymértékben javul, ha egy hordozófehérjével konjugálunk védő antitesteket és immunológiai memóriát képezve. A bakteriémia (az invazív pneumococcusos megbetegedések körülbelül 80% -a - felnőtteknél IPD), a nem fokális bakteremia és az agyhártyagyulladás a felnőtteknél az IPD leggyakoribb megnyilvánulása. A PCV 7 bevezetéséből származó epidemiológiai adatok alapján, de a PCV 13 oltási programokba történő bevezetése előtt a PCV 13-ban található pneumococcus szerotípusok felelősek a felnőttek IPD-jének legalább 50-76% -áért (országtól függően).

Öt klinikai vizsgálatot végeztek a PCV 13 immunogenitásának értékelésére különböző korcsoportokban, 18 és 95 év között, Európában és az USA-ban. A 13 vegyértékű pneumococcus konjugált vakcinával végzett klinikai vizsgálatok jelenleg immunogenitási adatokat szolgáltatnak 18 éves vagy annál idősebb felnőttekről, beleértve a 65 éves és idősebb felnőtteket is, akiket korábban 5 évvel azelőtt egy vagy több adag 23 vegyértékű pneumococcus poliszacharid vakcinával oltottak be. beiratkozás. Minden vizsgálat egészséges felnőtteket és immunkompetens, stabilizált kiindulási állapotú, ismert pneumococcus fertőzésekre hajlamos felnőtteket (pl. Krónikus szív- és érrendszeri betegség, krónikus tüdőbetegség, beleértve asztmát, vese- és diabetes mellitus, krónikus májbetegség, beleértve alkoholos májbetegséget) és felnőtteket fenyegetett. mint például a dohányzás és az alkoholizmus. A 13 vegyértékű pneumococcus konjugátum vakcina immunogenitását és biztonságosságát 18 éves és idősebb felnőtteknél igazolták, beleértve azokat is, akiket korábban 23 vegyértékű pneumococcus poliszacharid vakcinával oltottak be.

Az Európai Bizottság jóváhagyta a felnőttek pneumococcus PCV 13 konjugált vakcinájának javallatát. A vakcina alkalmazható a vakcinaszerotípusok által okozott pneumococcusos tüdőgyulladás megelőzésére is. A vakcina típusú pneumococcus CAP és IPD elleni hatékonyságot egy nagy, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatból (Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults-CAPiTA) határozták meg Hollandiában. A PCV 13 vagy a placebo egyszeri adagját 84 496 65 éves és idősebb alanynak adták, 1: 1 randomizációs arány mellett. A CAPiTA vizsgálatba 65 éves és idősebb önkénteseket vontak be, akiknek demográfiai és egészségügyi jellemzői eltérhetnek az oltást kérőktől.

A röntgen első epizódja megerősítette a tüdőgyulladást. Kórházi kezelést igénylő mellkasi vizsgálatot ennek a populációnak körülbelül 2% -ánál azonosítottak (n = 1814 alany), akik közül 329 megerősített pneumococcus CAP volt a protokoll populációban és az mITT által módosított populációs kezelés szándékában. KAP oltás. Az elsődleges végpont (protokoll populáció) esetében 139 (49 PCV 13:90 placebo) első pneumococcus CAP vakcina epizódról számoltak be, ami 45,56% -os hatékonyságot eredményezett (95,2% CI, 21,82-62, 49; p = 0,0006).

A hatékonyságot a protokoll szerint két másodlagos végpontra is igazolták a populációban. A bakteriémia/nem invazív pneumococcus CAP nélküli pneumococcus CAP másodlagos végpontja kapcsán 93 (33 PCV 13:60 placebo) a vakcina típusú pneumococcus CAP bakteriémia/non-invazív pneumococcus CAP nélküli első epizódjait jelentették, amelyek 45% -os hatékonyságot eredményeztek (95,2% CI, 14,21-65,31; p = 0,0067). Az IPD másodlagos végpontja esetében 35 (7 PCV 13 13:28 placebo) első epizódról számoltak be az IPD vakcina típusról, ami 75% -os hatékonyságot eredményezett (95,2% CI, 41,06–90,87; p = 0,0005).

A pneumococcus CAP vakcina első epizódja, a bakteremia/non-invazív pneumococcus CAP vakcina típusú vakcina és az IPD vakcina elleni védőhatás a 4 éves vizsgálat során végig fennmaradt. A vizsgálatot nem az alcsoportok hatékonyságának kimutatására tervezték, és a 85 éves vagy annál idősebb betegek száma nem volt elegendő a hatékonyság bizonyításához ebben a korcsoportban. Felnőtteknél nem határoztak meg antitestküszöböt a szerotípus-specifikus pneumococcus poliszacharid IgG-kötő antitest koncentrációjához, amely védelemmel társult. Szerotípus-specifikus opsonophagocytosis (OPA) tesztet alkalmaztak minden kísérleti klinikai vizsgálatban, mint helyettesítőt az invazív pneumococcus betegségek és tüdőgyulladások elleni potenciális hatékonyság felmérésére. Az egyes oltások után 1 hónappal mért átlagos geometriai OPA titereket (GMT) megszámoltuk. Az OPA titereket a legmagasabb szérum hígítás reciprokaként fejezzük ki, amely legalább 50% -kal csökkenti a pneumococcus túlélést.

A 13 vegyértékű pneumococcus konjugátum vakcina kísérleti kísérleteit úgy tervezték, hogy bizonyítsák, hogy a 13 szerotípus funkcionális OPA antitest-válaszai ugyanolyan jóak (nem alacsonyabb szintűek) és jobbak (egyesek) egyes szerotípusoknál, 12 általános szerotípusnál 23-valenses pneumococcusos poliszachariddal. a felsorolt ​​vakcina forgalomba került (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) egy hónappal a vakcina beadása után. A 6A szerotípusra adott választ, amely egyedülálló a PCV 13 esetében, úgy értékeltük, hogy bemutattuk az immunizálás előtti specifikus OPA-titerek négyszeres növekedését.

Tudnunk kell, hogy:
a HIV-fertőzötteknél 50-szer nagyobb a pneumococcus-betegség kialakulásának kockázata, mint egy egészséges embernél,
azoknak a betegeknek, akiknek a lépét eltávolítják, 30-szor nagyobb a pneumococcus-betegség kockázata, mint egy egészséges embernél,
a pneumococcus betegség életkortól és évszaktól függetlenül bárkit érinthet,
A rosszindulatú daganatokban, krónikus vese- és légzőszervi megbetegedésekben szenvedőknek hasonlóan nagy a kockázata, amely a becslések szerint 23–38-szor magasabb, mint egy egészséges felnőttnél,
krónikus máj- vagy szívbetegségben és cukorbetegségben szenvedőknek ennek a betegségnek a kockázata akár 11-szer nagyobb.

Öt klinikai vizsgálatot végeztek a PCV 13 immunogenitásának értékelésére különböző korcsoportokban, 18 és 95 év között, Európában és az USA-ban. A 13-valens konjugált PCV-vel végzett klinikai vizsgálatok jelenleg immunogenitási adatokat szolgáltatnak 18 éves vagy annál idősebb felnőttekről, köztük 65 éves és idősebb felnőttekről, akiket a beiratkozás előtt 5 évvel korábban egy vagy több dózisú 23-valens pneumococcus-poliszacharid vakcinával oltottak be. Mindegyik vizsgálat egészséges felnőtteket és immunkompetens felnőtteket tartalmazott, akiknek stabil kiindulási állapota ismert, hajlamos a pneumococcus fertőzésekre (pl. Krónikus szív- és érrendszeri betegségek, krónikus tüdőbetegségek, beleértve az asztmát, vesebetegségek és diabetes mellitus, krónikus májbetegségek, beleértve a kockázatnak kitett alkoholos májbetegségeket), valamint felnőtteket. olyan tényezőkkel, mint a dohányzás és az alkoholizmus.

A pneumococcus 13-valens konjugált vakcina immunogenitását és biztonságosságát 18 éves és idősebb felnőtteknél igazolták, beleértve azokat is, akiket korábban pneumococcus poliszacharid vakcinával oltottak be. (6) 2013-ban a Szlovák Pneumológiai és Ftiziológiai Társaság SLS véleményt adott ki a pneumococcusok elleni oltás kérdéséről. A tüdőgyulladás az invazív pneumococcus betegség leggyakoribb formája (> 80%), és veszélyeztetett csoportokat fenyeget (idősek, immunhiányos, krónikus betegségben szenvedő betegek - COPD). Egyre nagyobb probléma a pneumococcusok antimikrobiális rezisztenciája.

A racionális fertőzésellenes kezelés mellett a jelzett betegeknél aktív immunizálással kell megelőzni. Az IPD és a tüdőgyulladás megelőzésének hatékonysága 65 évesnél idősebb személyeknél megerősíti a 13 vegyértékű pneumococcus konjugált vakcina nagyon jó immunogenitását ebben a korcsoportban is. A 13-vegyes vakcina-szerotípusok összetétele "lefedi" a klinikailag releváns szerotípusokat, amelyek jelentős számú IPO-t és tüdőgyulladást okoznak.

Mely tényezők növelik a pneumococcus betegség kockázatát?
Funkcionális vagy anatómiai aspenia,
cerebrospinalis folyadék sipolya,
cochleáris implantátum,
rák kemoterápiával,
szerv- vagy őssejt-transzplantáció,
veleszületett vagy szerzett immunhiány (HIV, hypogammaglobulinaemia),
a szív, a tüdő (beleértve az asztmát), a vese vagy a máj krónikus betegségei,
a vérképző szervek betegségei (sarlósejtes betegség),
diabetes mellitus,
szerzett immunhiány/immunszuppresszív terápia,
krónikus alkoholizmus, dohányzás,
túlnyomó többségben lakóhely az intézményekben (pl. idősek otthonai). (4)

A 13 vegyértékű pneumococcus konjugátum (a konjugált vakcinákból származó szerotípusok legszélesebb körű lefedettsége) beépítése a nemzeti immunizációs programokba minden korcsoportban jelentősen csökkentette a pneumococcus betegség előfordulását, de a felnőtteknél még mindig sok esetben megelőzhető az IPO és a CAP oltással. A tizenhárom vegyértékű PCV csökkenti az orrban és a szájban a pneumococcusok hordozóját, ezáltal korlátozza a baktériumok terjedését és közvetett módon védi az oltatlanokat; (7,8,9) A 13-valens PCV továbbra is az egyetlen konjugált pneumococcus vakcina, amely segít megvédeni a szerotípusokat, amelyek Szlovákiában az invazív pneumococcus betegségek leggyakoribb okai.

Felnőtteknél ajánlott a pneumococcus fertőzések elleni alapos oltást a Szlovák Köztársaság és a Szlovák Köztársaság Egészségügyi Minisztériuma indikációinak megfelelően egész évben, azaz 59 éves korban, fogyatékossággal élő személyekben krónikus betegségek kortól függetlenül. Ugyanakkor a WHO ajánlásai szerint a lakosság kiszolgáltatott részének védelme a pneumococcus fertőzésekkel szemben a COVID-19 terjedése idején nagyon fontos, mert az influenzához hasonlóan a SARS-CoV-2 vírusfertőzés a leggyakoribb bakteriális szövődmény. (9) A pneumococcus 13-valens konjugált vakcina beadása nem szezonális. A vakcina az év bármely szakában beadható.

PDF cikk • Kivonat • Scopus • PubMed • Google Tudós

Referenciák:

  1. Welte T • et al.
    A közösségi szerzett tüdőgyulladás klinikai és gazdasági terhe a felnőttek körében Európában.
    Mellkas. 2012;67(1): 71-79.
    Cikk megtekintése • Cikk PDF-ben • Google Tudós

Lode HM.
A közösség által szerzett tüdőgyulladás kezelése: európai perspektíva.
Respir Med. 2007;101(9): 1864-1873
Cikk megtekintése • Cikk PDF-ben • Google Tudós

Solovič I • Avdičová M • Szilágyouvá M • Švihgrová V • Gembula I • Tichfall A.
A pneumococcusos megbetegedések, valamint ezek egészségügyi és gazdasági terhe az idős lakosság körében Szlovákiában.
Az orvostudomány gyakorlati áttekintése, 2013. 11. 11., ISSN 1336-202X, 8–12
Cikk PDF-ben

Woodhead M.
A közösségben szerzett tüdőgyulladás Európában: kórokozók és rezisztencia minták.
Eur Respir J. 2002;20(36. kiegészítés): 20–27
Cikk megtekintése • Cikk PDF-ben • Google Tudós

Bonten M.J.M • Huijts S.M. • Bolkenbaas M. • et al.
Poliszacharid konjugátum vakcina pneumococcus tüdőgyulladás ellen felnőtteknél.
N Engl J Med 2015; 372: 1114-1125
Cikk megtekintése • Cikk PDF-ben • Google Tudós

Ludwig E • Ünal S • Bogdan M • Chlíbek R • Ivanov Y • Kozlov R • Linden M • Lode H • Mészner Z • Prymula R • Rahav G • Skoczyńska A • Solovič I • Uzaslan E.
Lehetőség az egészséges öregedésre: A felnőttkori pneumokokkuszok terheinek csökkentése Közép- és Kelet-Európában, valamint Izraelben.
Közép-európai Közegészségügyi Lap. 2012., 2. o. 121-125, ISSN 1210-7778.
PDF cikk • Google Tudós

Musher DM • Rodriguez-Barradas MC.
A protein-konjugált pneumococcus vakcina CAPITA vizsgálata és annak következményei a fejlett országokban felnőttek számára történő alkalmazásra.
Hum Vaccin Immunother. 2014;10.(5): 1331-3. doi: 10.4161/hv.29031. Epub 2014, április 30. PMID: 24786644; PMCID: PMC4896524.
Cikk megtekintése • Cikk PDF-ben • Google Tudós