tbl flm 60x10 mg (blis.PVC/PE/PVDC/Al)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Fluconazole Aurobindo 50 mg kemény kapszula
Fluconazole Aurobindo 100 mg kemény kapszula
Fluconazole Aurobindo 150 mg kemény kapszula
Fluconazole Aurobindo 200 mg kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Fluconazole Aurobindo 50 mg kemény kapszula
Minden kapszula 50 mg flukonazolt tartalmaz.
Segédanyag: 50,56 mg laktóz/kemény kapszula.
Fluconazole Aurobindo 100 mg kemény kapszula
Minden kapszula 100 mg flukonazolt tartalmaz.
Segédanyag: 101,12 mg laktóz/kemény kapszula.
Fluconazole Aurobindo 150 mg kemény kapszula
Minden kapszula 150 mg flukonazolt tartalmaz.
Segédanyag: 151,68 mg laktóz/kemény kapszula.
Fluconazole Aurobindo 200 mg kemény kapszula
Minden kapszula 200 mg flukonazolt tartalmaz.
Segédanyag: 202,24 mg laktóz/kemény kapszula.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Fluconazole Aurobindo 50 mg kapszula
Kemény zselatin kapszula, 4-es méretű, fehér vagy szürke porral töltve, fehér vagy szürke átlátszatlan kupakon „E” jelzéssel, fehér vagy szürke átlátszatlan testen „95” jelzéssel, sárga nyomattal.
Fluconazole Aurobindo 100 mg kapszula
Kemény zselatin kapszula, 2-es méretű, fehér vagy szürke porral feltöltve, fehér vagy szürke átlátszatlan kupakon „E” jelzéssel, fehér vagy szürke átlátszatlan testen „96” jelzéssel, sárga nyomattal.
Fluconazole Aurobindo 150 mg kapszula
Kemény zselatin kapszula, 1-es méretű, fehér vagy szürke porral töltve, fehér vagy szürke átlátszatlan kupakon „E” jelzéssel, fehér vagy szürke átlátszatlan testen „97” jelzéssel, sárga nyomattal.
Fluconazole Aurobindo 200 mg kapszula
Kemény zselatin kapszula, 0-as méret, fehér vagy szürke porral feltöltve, fehér vagy szürke átlátszatlan kupakon „E” jelzéssel, fehér vagy szürke átlátszatlan testen „98” jelzéssel, sárga nyomattal.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
Terápiás javallatok
Akut vagy visszatérő hüvelyi candidiasis, ha a szisztémás kezelést megfelelőnek tartják.
Candida nyálkahártya-fertőzések. Ide tartoznak az oropharyngealis, oesophagealis, mucocutanus és non-invazív bronchopulmonalis candidiasis és az candidiasis károsodott immunfunkciójú betegeknél.
Szisztémás candidiasis neutropenia nélküli betegeknél.
Akut cryptococcus meningitis felnőtteknél. A flukonazol fenntartó kezelésként alkalmazható a kriptococcus betegség visszaesésének megakadályozására AIDS-es betegeknél.
A mélyen ülő candida fertőzések (különösen a Candida albicans) megelőzése csontvelő-transzplantáció miatt neutropeniában szenvedő betegeknél.
Figyelembe kell venni a gombaellenes szerek megfelelő használatával kapcsolatos hivatalos útmutatásokat.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
Nem minden javallat vonatkozik gyermekekre és serdülőkre, további információkért lásd a 4.2 pontot.
A flukonazolt nem szabad a tinea captis kezelésére használni.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás esetén a kapszulákat egészben kell lenyelni, az ételtől függetlenül.
Az adag a gombás fertőzés típusától és súlyosságától függ. A több dózist igénylő fertőzések kezelését addig kell folytatni, amíg a klinikai paraméterek vagy a laboratóriumi vizsgálatok eredményei nem mutatják a folyamatban lévő gombás fertőzés elnyomását. A kezelés nem megfelelő időtartama az aktív fertőzés megismétlődéséhez vezethet.
A betegség súlyosságától és a betegek klinikai állapotától függően intravénás alkalmazásra lehet szükség. A flukonazol napi adagját nem kell megváltoztatni, ha az adagolás módját intravénásról orálisra változtatják.
Felnőttek:
Hüvelyi candidiasis: 150 mg egyszeri adagban.
Nyálkahártya candidiasis:
Oropharyngealis candidiasis: szokásos napi adag: 50 - 100 mg 7 - 14 napig. A kezelés időtartama a klinikai választól függ.
Nyelőcső és nyálkahártya, nem invazív bronchopulmonalis candidiasis és candidiasis: a szokásos adag napi 50 mg 14-30 napig. Súlyos és különösen visszatérő esetekben az adag 100 mg-ra emelhető.
Szisztémás candidiasis:
A Candidaemia és más Candida által okozott invazív fertőzések dózisa az első nap során 400-800 mg, majd napi 200-400 mg. Az adag a fertőzés típusától és súlyosságától függ. Sok esetben az első nap 800 mg telítődózist, majd a napi 400 mg adagot részesítik előnyben. A kezelés időtartamát, gyakran akár több hétig is, a klinikai válasz határozza meg.
A candida fertőzések megelőzése neutropeniás betegeknél:
400 mg naponta egyszer. A flukonazol-profilaxist a várható neutropenia megjelenésekor kell elkezdeni. A kezelést 7 napig kell folytatni, miután a neutrofilszám 1 x 10 9/l-re emelkedett.
Cryptococcus meningitis legyengült immunrendszerű betegeknél: A cryptococcusos agyhártyagyulladás fertőzése esetén a szokásos adag az első napon 400 mg, amelyet napi egyszer 200-400 mg követ. A kriptococcus fertőzések kezelésének időtartama a klinikai választól függ, de a cryptococcusos agyhártyagyulladás esetén általában legalább 6-8 hét.
A kriptococcusos agyhártyagyulladás visszaesésének megakadályozása érdekében AIDS-es betegeknél a flukonazolt határozatlan ideig, 200 mg-os napi adagban lehet beadni.
A fenntartó kezelés időtartamát AIDS-es betegeknél gondosan mérlegelni kell a flukonazollal szembeni rezisztencia kialakulásának fokozott kockázata miatt.
Alkalmazás gyermekeknél és serdülőknél:
Mint a felnőttek hasonló fertőzései esetében, a kezelés időtartama a klinikai és mikológiai válaszon alapul. A flukonazolt egyszeri napi adagban adják be.
Lehet, hogy a kapszula készítmény nem alkalmas 5-6 év alatti gyermekek számára.
Vesekárosodásban szenvedő gyermekeknél lásd az adagolást a "Használat vesekárosodásban szenvedő betegeknél" részben.
4 hétnél idősebb gyermekek:
A flukonazol ajánlott adagja nyálkahártya kandidózis esetén napi 3 mg/kg. Az egyensúlyi állapot gyorsabb elérése érdekében az első napon 6 mg/kg telítődózis alkalmazható.
A szisztémás candidiasis és a cryptococcus fertőzések kezelésére az ajánlott adag napi 6 - 12 mg/kg, a betegség súlyosságától függően.
A gombás fertőzések megelőzésére immunhiányos betegeknél a citotoxikus kemoterápiát vagy sugárterápiát követő neutropenia kockázatát figyelembe kell venni, az indukált neutropenia mértékétől és időtartamától függően (lásd a felnőtteknél történő adagolást).
Gyermekeknél a maximális adag nem haladhatja meg a napi 400 mg-ot.
Négy hetes és fiatalabb gyermekek:
Az újszülöttek lassan választják ki a flukonazolt. Az élet első két hetében ugyanazt a dózist kell alkalmazni mg/kg-ban, mint az idősebb gyermekeknél, de 72 óránként. Az élet 3-4 hétében ugyanazt az adagot kell adni 48 óránként. Számos farmakokinetikai adat áll rendelkezésre az újszülöttek adagolásának alátámasztására (lásd 5.2 pont).
Kéthetesnél fiatalabb gyermekeknél a maximális adag 72 óránként nem haladhatja meg a 12 mg/kg-ot. 3 és 4 hét közötti gyermekeknél 48 óránként nem haladhatja meg a 12 mg/kg-ot. A flukonazol farmakokinetikáját veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél nem vizsgálták.
Alkalmazása idős betegeknél
Ha nem áll rendelkezésre veseelégtelenség bizonyítéka, a szokásos adag alkalmazható. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc) az adagolási rendet az alábbiakban leírtak szerint kell beállítani.
Alkalmazás vesekárosodásban szenvedő betegeknél (felnőttek, gyermekek és serdülők):
A flukonazol túlnyomórészt változatlan formában ürül a vizelettel. A kezelés nem igényel egyetlen adag módosítását. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akik több adag flukonazolt kapnak, a szokásos kezdő adagot az 1. napon kell beadni (az indikációnak megfelelően), a napi adagot pedig a 2. napon kell folytatni az alábbi táblázat szerint:
Gyermekek és serdülők: A gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatások és laboratóriumi változások jellege és előfordulása hasonló a felnőtteknél tapasztaltakhoz.
Túladagolás
Tünetek:
Flukonazol túladagolás eseteiről számoltak be, amelyekben hallucinációkról és paranoid viselkedésről számoltak be egyidejűleg.
Kezelés:
Túladagolás esetén a tüneti kezelés elegendő lehet (támogató intézkedésekkel és szükség esetén gyomormosással).
A flukonazol túlnyomórészt a vizelettel ürül, eliminációját valószínűleg kényszerített diurézis gyorsítja fel. A három órás hemodialízis körülbelül 50% -kal csökkenti a plazma szintjét.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Gombaellenes szerek, szisztémás alkalmazásra, triazol-származékok.
ATC kód: J02AC01
A flukonazol egy olyan gyógyszer, amely a triazol-származékok csoportjába tartozik. A gyógyszer elsősorban a Candida nemzetség baktériumai és a cryptococcusok ellen hatékony.
A flukonazol nagyon specifikus a gombás citokróm P-450 enzimekre, és a gomba szterin szintézisének erős és specifikus gátlója.
A flukonazol széles spektrumú gombaellenes aktivitással rendelkezik. Állatokon végzett számos in vivo aktivitási vizsgálatban (p.o. és i.v.) a flukonazol hatékony a Candida, Cryptococcus és különféle dermatofiták által okozott felszínes és szisztémás fertőzések esetén. az alkalmazások számos kórokozót tartalmaznak, beleértve a Candida albicanust és a nem Candida albicanust, a Cryptocoscus spp-t és a dermatophytákat. A Candida crusei rezisztens a flukonazollal szemben. A Candida glabrata 40% -a elsősorban rezisztens a flukonazollal szemben. Az Aspergillus fajok által okozott fertőzéseket nem szabad flukonazollal kezelni. Fluidazol-rezisztens Candida albicans izolátumokról időnként beszámoltak a flukonazollal hosszú ideig kezelt AIDS-es betegeknél.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció:
A szájon át alkalmazott flukonazol jól felszívódik. Az abszolút biohasznosulás meghaladja a 90% -ot.
Az orális felszívódást nem befolyásolja az egyidejű táplálékfelvétel. A maximális plazmakoncentrációt éhgyomorra történő beadás után 0,5 és 1,5 óra között érik el. A 90% -os egyensúlyi szintet a napi egyszeri adagolás után 4-5 nappal érik el.
A plazmakoncentrációk a dózissal arányosak. 200 mg flukonazol beadása után a Cmax körülbelül 4,6 mg/l, az egyensúlyi állapotú plazmakoncentráció pedig 15 nap után körülbelül 10 mg/l. 400 mg flukonazol adását követően a Cmax körülbelül 9 mg/l, az egyensúlyi állapotú plazmakoncentráció 15 nap után pedig körülbelül 18 mg/l.
Dupla adag bevétele az 1. napon az egyensúlyi állapot plazmakoncentrációjának körülbelül 90% -át eredményezi a 2. napon.
Terjesztés:
Az eloszlási térfogat megfelel a test összes vízének térfogatának. A plazmafehérjéhez való kötődés alacsony (11-12%).
A nyálkoncentráció megfelel a plazmakoncentrációnak. A cerebrospinális folyadékban a kriptococcus meningitisben szenvedő betegek flukonazol-koncentrációja a releváns plazmaszintek körülbelül 80% -át teszi ki.
A flukonazol magas, a szérumnál magasabb koncentrációkat ér el a bőrben, a stratum corneumban, az epidermis-dermisben és a kiválasztott verejtékben. A flukonazol felhalmozódik a corneum rétegben. Hetente egyszer 150 mg-os dózisnál a flukonazol koncentrációja a corneumban 23,4 μg/g volt, és a második dózis után 7 nappal még 7,1 μg/g volt.
Megszüntetés:
A flukonazolt főleg a vesék választják ki. A beadott dózis körülbelül 80% -a változatlan formában ürül a vizelettel. A flukonazol-clearance egyenesen arányos a kreatin-clearance-szel. Az átlagos plazma eliminációs felezési idő körülbelül 30 óra. A keringő metabolitokat nem sikerült kimutatni.
A plazma felezési ideje körülbelül 30 óra.
Farmakokinetika gyermekeknél:
A farmakokinetikai adatokat 113 gyermek gyermeken értékelték 5 vizsgálatból; 2 egyszeri dózissal végzett vizsgálat, 2 ismételt dózisú vizsgálat és egy vizsgálat koraszülötteknél. Az egyik vizsgálat adatait nem lehetett értelmezni a vizsgálat során a gyógyszer összetételében bekövetkezett részleges változások miatt. További adatokat nyertek egy tanulmányból, ahol a kábítószert humanitárius okokból adták be.
A gyermekekről a következő farmakokinetikai adatokat közölték:
* Az utolsó napot jelzi
2-8 mg/kg flukonazol 9 hónapos és 15 éves gyermekek közötti beadását követően minden 1 mg/kg-os dózisnál körülbelül 38 ug/h/ml AUC-t figyeltek meg. A flukonazol átlagos plazma eliminációs felezési ideje 15 és 18 óra között változott, és az eloszlás térfogata ismételt adagolás után körülbelül 880 ml/kg volt. Egyetlen dózis után a flukonazol magasabb eliminációs felezési idejét figyelték meg, körülbelül 24 órát. Ez összehasonlítható a flukonazol plazma eliminációs felezési idejével egyszeri 3 mg/kg i.v. 11 napos - 11 hónapos gyermekek. Az eloszlási térfogat ebben a korcsoportban körülbelül 950 ml/kg volt.
Újszülötteknél a flukonazollal kapcsolatos tapasztalatok koraszülötteknél végzett farmakokinetikai vizsgálatokra korlátozódnak. Az első dózis átlagos életkora 12 koraszülöttnél, akiknek átlagos terhességi kora körülbelül 28 hét volt, 24 óra volt (9-36 óra tartományban), az átlagos születési súly pedig 0,9 kg (tartományban 0,75-1,10 kg). 7 beteg fejezte be a kezelést; a betegek 72 óránként maximum 5 intravénás 6 mg/kg-os infúziót kaptak. Az átlagos felezési idő (órákban) az első napon 74 volt (44 és 185 között), ami fokozatosan csökkent, a hetedik napon az átlagos felezési ideje 53 (30 - 131), és 47 (27 - 68) ) tizenharmadik napján. A görbe alatti terület (mg/h/ml) 271 volt egy napon (173 és 385 között), fokozatosan nőtt és átlagosan a 7. napon 490 (292 - 734) volt, a 13. napon pedig az átlagos érték 360 (167 - 566). Az eloszlási térfogat (ml/kg) az 1. napon 1183 (1,070–1 470 tartomány) volt, és a 7. napon fokozatosan 1184-re (510–2,130), a 13. napon pedig 1 328 (1040–1 680) átlagra nőtt.
A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai adatok az általános toxicitást, az ismételt dózisú toxicitást, a genotoxicitást vagy a rákkeltő hatékonyságot vizsgáló hagyományos vizsgálatok alapján nem jelentenek különleges veszélyt az emberre, amelyet az alkalmazási előírás más szakaszai nem tartalmaznak.
Patkányokon végzett reproduktív toxicitási vizsgálatok a hidronephrosis gyakoribb előfordulását, a vesemedence kiszélesedését és az embrionális letalitás növekedését mutatták. Beszámoltak az anatómiai változások növekedéséről és a késleltetett csontosodásról, valamint a szülés és a disztócia elhúzódásáról, amelyek az ösztrogénszintézis patkányokban gátlásának felelnek meg. A nyulakon végzett reproduktív toxicitási vizsgálatokban abortuszról számoltak be.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK