- Milan SEMAN
- Kolerafertőzések veszélye fenyeget bennünket?
- Lek Obz, 60., 2011., sz. 1. o. 36 - 39
ÖSSZEFOGLALÁS
A kolera egy súlyos bélfertőzés, amely pandémiás természetű. Afrikában, több ázsiai és amerikai országban dominál, és mint behozott betegség évente eljut Európába. Korunk betegsége marad, mert nem szünteti meg az őt okozó körülményeket. Bolygónkon a globális klímaváltozás segíti a terjeszkedését. Azzal fenyeget, hogy a közeljövőben az emberiség egyik legsúlyosabb fertőző betegsége lesz, és nem kerüli el szélességeinket. A Vibrio cholerae etiológiai kórokozó Szlovákiában nagyobb vízfolyásokban is gyakran megtalálható. Így "kívülről" és "belülről" potenciális veszély fenyegeti lakosságunkat, nemcsak a klasszikus kolerafertőzéssel, hanem annak "lágyabb (nem kolerikus) változatával" is. Az V. cholerae sejt fő immunogén komponensein alapuló szubcelluláris vakcinák létrehozásának stratégiáján alapuló jelenlegi modern biotechnológia hozzájárulhat ehhez az ideálhoz.
Kulcsszavak: kolera - Vibrio cholerae - kolera patogenezise - kolera terápia - kolera profilaxis - szubcelluláris antikolera vakcina.
Lek Obz, 60., 2011., sz. 1. o. 36 - 39
- Milan SEMAN
- Koleraveszélynek leszünk kitéve?
- Lek Obz, 60, 2011, 1, p. 36 - 39
Október elején 2008-ban a spanyolországi Barcelonában tartották a Nemzetközi Természet- és Természeti Erőforrás-védelmi Unió (IUCN) kongresszusát. Ez tartalmazta a Wildlife Conservation Society (WCS) információit is, amely az Egészségügyi Világszervezettel együtt 12 olyan fertőző betegség listáját mutatta be, amelyeknek invazív megjelenése a közeljövőben várható az éghajlati (de egyéb) változások következtében. Komoly egészségügyi problémákat okoznak a bolygó számos részén, beleértve a fejlett országokat is. E betegségek terjedésének következményei nemcsak az emberi populáció egészségére, hanem a világgazdaságra is negatív hatással lesznek. A vírusos betegségek közé tartozik a madárinfluenza, az Ebola, a Rift Valley-láz és a sárgaláz, az élősködő betegségek pedig az alvási betegség, a babeziózis és a bélparaziták. A bakteriális fertőzések közül olyan betegségek ismertek, mint a pestis és a tuberkulózis, újabban pedig a Lyme borreliosis. Némileg meglepő módon azonban a kolera is megjelent közöttük (6, 20).
Így a kolera pandémiás jellegű súlyos bélfertőzés. Jelenleg főként az afrikai országokban dominál (1. ábra), vagy hirtelen bekövetkező természeti (áradások, földrengések) vagy társadalmi (háborús konfliktusok, etnikai erőszak) kataklizmák helyén jelenik meg azonnal. Az importált esetek növekvő előfordulása Európában járványokhoz is vezethet az európai kontinensen. Elterjedéséhez hozzájárul a népesség növekedése, a gazdaság globalizációja, az emberek intenzív migrációja, különösen az olyan tömeges mozgások, amelyek a turizmus, a kereskedelmi útvonalak vagy a háborúk során fordulnak elő. Az irtás, vagyis a kolera teljes megszüntetése a mai világban gyakorlatilag lehetetlen. Ennek oka az a tény, hogy a kórokozó kapcsolódik az alapvető táplálékfaktorhoz, amely a víz (1, 10). A kolera veszélyezteti lakosságunkat is? Mielőtt válaszolna erre a kérdésre, beszéljünk többet erről a fertőző betegségről.
A kolera egy akut emberi bélfertőzés, amelyet két Vibrio cholerae törzs okoz (2. ábra). A törzseket O1 és O139 néven említik. A baktérium jellemzője a kolera toxin nevű exotoxin (ritkábban kolera) termelődése. A toxin számos klinikai megnyilvánulásért felelős, amelyekben állandó hasmenés és súlyos kiszáradás dominál. Az úgynevezett kolera nagyon hasonló betegséget az ún nem kolera vibria, amelyek az V. szerocsoport törzsei. cholerae non-O1 (4, 5, 15).
- 1. ábra A kolera földrajzi eloszlása. Azok a területek, ahol az utóbbi évtizedben a kolera előfordulása a legmagasabb, markánsabbak (http://www.umich.edu).
- 1. ábra: A kolera földrajzi eloszlása - azokat a területeket jelzi, ahol a kolera az elmúlt évtizedben a leggyakrabban előfordul
- 2. ábra: Vibrio cholerae sejtek (http://jhyoung.myweb.uga.edu/Waterborne.html)
- 2. ábra Vibrio cholerae sejtjei
A kolera, mint betegség, nem új keletű a nap alatt, és valószínűleg az emberiséget ősidők óta kíséri. Az első dokumentált írásos említések a 6. században jelennek meg szanszkrit nyelven. érzékelt zajszint. visuchika néven és bengáli nyelven ola-utha néven, amelyek egy olyan betegséghez kapcsolódó kifejezések, amely egyértelműen klinikailag hasonlít a kolerához. A betegség hazáját az indiai szubkontinensnek, különösen a Gangesz-medencének tartják.
A V. cholerae erősen kötődik a vízi környezethez. Hippokratész (Kr. E. 460 - 377) és Galen (Kr. E. 129-216) görög orvosok is említik a kolerát munkájuk során. A középkorból származó levéltári dokumentumok és krónikák számos tanúbizonyságot adnak arról a hatalomról, amellyel teljes lakosságot sikerült elpusztítani. A 19. század eleje óta már pontosan dokumentáltunk hét járványt, azaz globális jellegű járványt.
Érdekes, hogy míg az első hat valamivel több mint két évtizedig tartott, az utóbbiak csaknem fél évszázados állandó fennállásának hetedik világjárványát "ünneplik". Ben kezdődött 1961 Indonéziában, és El Tor-járványként is emlegetik (az azt kiváltó biotípus szerint). Az r. 1963-ban Bangladesbe került 1964 India és ben 1966 a volt Szovjetunió déli régiója. Az 1970-es években eljutott a Földközi-tengerre, Afrikába és a csendes-óceáni szigetekre. Ben elérte "fellendülését" 1991, amikor a világon legfeljebb 506 798 kolera esetet írtak le, ami főleg az amerikai kontinensen történt kitörésével volt összefüggésben. Az Újvilág kolerájának epicentruma (az úgynevezett kolera második epicentruma) Peru csendes-óceáni partvidékévé vált (4, 9).
Ma a kolera számos afrikai országban napirenden van, valamint epicentruma az indiai szubkontinensen és a közeli ázsiai országokban. Az r. 1970-ben a Heti Epidemiológiai Nyilvántartás (45), az Egészségügyi Világszervezet genfi heti tudósítója szintén feljegyezte a kolera előfordulását Csehszlovákiában. Kelet-Szlovákiában, a Zemplín régióban jelent meg, ahol 19 betegből izoláltak V. cholerae O1 törzseket. Az eseményt kisebb kolerajárványnak minősítették. A mai napig nem dokumentálták pontosan a hetedik pandémiához fűződő kapcsolatát. Autochton karaktere is lehetett, ami nem lett volna sajátosság a világ hetedik pandémiája során. Az autochthonizmus ebben az esetben azt jelenti, hogy a kezdeményezők nem járványtörzsek voltak, hanem a járvány adott helyén előforduló törzsek. A vízben gazdag Zemplín teljesen lehetséges volt (12).
Területünkön azonban a Zemplín-féle kolera-eset nem az egyetlen az utóbbi években. Már bent 1965-ben súlyos, akut gastroenteritis jelent meg a nyitrai hadsereg csapatában. Nem toleráns fertőzésnek minősítették, mert V. cholerae non-O1-ként azonosították. 1971 júliusában egy férfit kórházba szállítottak egy nové zámky-i kórházban, akinél a kolera minden nyilvánvaló klinikai jele megtalálható volt. A kórokozót azonban nem sikerült egyértelműen diagnosztizálni V. cholerae O1-ként, ezért az esetet V. cholerae non-O1 okozta fertőzésként zárták le. A volt Csehszlovákiában szórványosan előfordultak egyéb, bár importált, kolerafertőzéses esetek Egyiptomból, Thaiföldről és Indiából. Érdekes, de tanulságos eset Havířovból származik. 2005 áprilisában V. cholerae O1-et találtak egy vállalkozó akváriumi halgazdaságában, aki egzotikus halakat importált Thaiföldről és Srí Lankáról közvetlenül a tengervízbe. Fertőzés érinti a szennyezett víz kezelése közben (8, 11).
A patogén vibrátorok erős virulens potenciállal rendelkeznek, amely felelős a vibrációs fertőzés klinikai megnyilvánulásaiért. A virulencia faktorok viszonylag széles skálája képviseli. Ezek különféle toxinok, amelyek patogén mechanizmust indítanak el, és a kolera fertőzés klinikai tüneteivel végződnek. A V. cholerae toxigén törzseit azonban termikusan instabil kolera toxin termelése jellemzi (inaktiválás 56 ° C-on). Ez egy enterotoxin, a sejt belsejében képződő toxin. Két alegységből áll, amelyek mindegyike fontos szerepet játszik a patogenezis folyamatában. Az A alegység felelős a toxin aktivitásáért, a B alegység egy specifikus receptorhoz kötődik az enterociták felületén, és biztosítja az A alegység behatolását a sejtbe. Ez aztán aktiválja azt a mechanizmust, amely a víz és sók hiperszekrécióját okozza a sejtből. Az elektrolit-egyensúly megzavaródik az ioncsatornák (Na +/K +) megnyílása, azaz a kolera bacillusszal fertőzött emberi test hatalmas vízszivárgása miatt (2, 17).
Számos tényező fontos a kórokozó folyamat kialakulása szempontjából, mint például a gyomor fertőző dózisa és pH-ja, a gyomorban lévő étel mennyisége és típusa. A fertőző dózis változó, de viszonylag magas, 106 és 108 közötti rezgéssejt között mozog, és a gazda egyéni érzékenységétől is függ. A gyomor pH-értéke alacsony értékei miatt nem kedvez a rezgések túlélésének. Ha a gyomor pH-értéke eléri a magasabb vagy semleges értéket, akkor a fertőző dózis csak 103 sejtre csökkenthető. Az alultáplált emberek és az alacsonyabb társadalmi-gazdasági csoportok sokkal fogékonyabbak a fertőzésekre (4).
A kolerafertőzés klinikai képe enyhétől a halálosig terjed. A betegség inaktív és enyhe formái gyakoribbak, mint a tipikus súlyos formák. A jellegzetes klinikai lefolyást a hasmenés hirtelen kialakulása és a széklet megjelenése jelenti a rizsvíz megjelenését, a bél kólika jelei nélkül és éles hányással. Szomjúságérzet, vizeletvesztés, gyakran a lábak és a hasizmok görcsje, rekedtség, progresszív gyengeség és hipovolémiás sokk kíséri. Ha a sokk tovább tart, akut veseelégtelenség és a test általános összeomlása következik be. Kezelés nélkül a betegség ebben a formában kijárathoz vezet, gyakran 24 órán belül. A folyadékveszteség hatalmas, 24 óra alatt eléri a testfelét. A kezeletlen esetekben a halálozás eléri a 40-80% -ot. Kisgyermekeknél magas, legkisebb az idősebb gyermekeknél és serdülőknél (11-20 év), majd az életkor előrehaladtával növekszik. Az inkubációs idő néhány órától 5 napig tart, átlagosan 2 nap (3).
A kolera járványos és egyre veszélyesebb jellege miatt ennek a betegségnek a kezelése és megelőzése fontos tényező.A kezelés alapja a test rehidratálása, vagyis az elveszett víz és elektrolitok gyors és hatékony pótlása. Az oldatok hatékonyabbak intravénás infúzióval. Ez azonban nem mindig alkalmazható, különösen tömegesen, különösen a szegény országok nagy járványai idején. A kritikus állapot beállítása után, feltéve, hogy a beteg nem tér vissza, az oldatok orális beadása folytatható a székletvesztésnek megfelelő mennyiségben. Az orális rehidratációs oldatok a glükóz, nátrium, kálium és karbonát ionok mellett tartalmazzák, és úgyszólván "térdre" készíthetők. Az antibiotikum-terápia nem prioritás, és kiegészítő terápiaként alkalmazzák a test debacilizációjának felgyorsítására. . A leghatékonyabb a tetraciklin, de klóramfenikol, sztreptomicin, azitromicin, ciprofloxacin, kotrimoxazol és szulfometoxazol is alkalmazható (3).
A kolera elleni leghatékonyabb védelem az alapvető higiéniai előírások betartása, különösen akkor, ha az inkriminált országokban tartózkodik. Jelenleg ezeknek tekintik: Indiának, Délkelet-Ázsiának, a Közel-Keletnek, Afrikának és a volt Szovjetunió közép-ázsiai országainak. Bennük (és nemcsak bennük) kerülni kell a nem kellően hőkezelt ételek, de különösen a főzetlen víz fogyasztását. Az ismeretlen forrásból származó jéggel történő italok hűtése szintén kockázatos lehet. A rezgések jól növekednek egyes ételekben, még a rizsben is (2).
Oroszországban több mint száz évvel ezelőtt kezdődtek az orális vakcinával történő specifikus kolera-profilaxisra irányuló erőfeszítések, de sikertelenül. Csak az elmúlt évtizedben volt lehetséges viszonylag kielégítő védőhatékonyságú anti-kolera orális vakcinák előállítása. A mai napig többféle antikolera vakcinát készítettek.
Kolera oltást 6 hónaposnál idősebb gyermekek és felnőttek kapnak. Nagy fertőzésveszélyben szenvedőknek, valamint kolerában szenvedő endémiás országokba utazóknak ajánlott. Orálisan (16) hajtják végre. A kereskedelmi forgalomban kapható antikolera orális vakcinák előállítása két technológiai folyamaton alapul. Az első az V. cholerae O1 törzsek inaktiválásán alapul. Serkenti az antibakteriális és antitoxikus immunitást, hatékonysága körülbelül 85%.
A második típus egy élő attenuált vakcina. Géntechnológiával módosított V. cholerae O1 törzsből állítják elő. Az elv az, hogy töröljük a kolera toxint kódoló egyik alegységet. A parenterális oltás beadását követően egyes személyek bizonyos helyi és szisztémás mellékhatásokat tapasztaltak, pl. láz, fejfájás, izom- vagy ízületi fájdalom, duzzanat. Az orális oltás után leggyakrabban átmeneti hasmenés, hányás, hasi fájdalom (13).
Az antikolera vakcina védőhatása az elsődleges oltás után körülbelül 8 nappal jelentkezik, és 3-6 hónapos időszakra korlátozódik. Fontos tudni a vakcina lejárati idejét (18 hónap) és tárolási módját (+ 2 ° C - + 8 ° C) is. Minden kereskedelmi oltás csak a V. cholerae O1 ellen véd, nem kolera nem rezgések ellen (V. cholerae non O1) (18).
A kolera elleni oltás bármely országba történő utazás esetén nem kötelező, de néhány ország megkövetelheti (pl. Kongó, Líbia, Nigéria, Szaúd-Arábia, Costa Rica, Bolívia, Kolumbia). A teljes listát minden külföldi betegségközpontunk megadja (19).
Jelenleg új és hatékonyabb vakcinák kifejlesztésére törekszenek a modern biotechnológia számos stratégiája alapján. Az alegységi vakcinák olyan trenddé váltak, amelyek előállításához igényes és hosszadalmas technológiai eljárások szükségesek. Ezeknek az oltóanyagoknak meg kell oldaniuk ezeket a hiányosságokat. A szubcelluláris vakcinák felépítése egy kiválasztott antigénen alapul, amely elegendő mennyiségben indukálja a védő antitestek termelését. V. cholerae esetében ilyen antigén egy felszíni lipopoliszacharid (LPS) - endotoxin. A kolerát túlélő betegeknél kiderült, hogy az exotoxin (kolera toxin) elleni antitesteknek csak kis része fejlődik ki, míg az antitestek túlnyomó, kritikus része specifikus az LPS-re. A szérum IgG anti-LPS koncentrációja korrelál a védőhatással. Azoknál az egyéneknél, akiknél a vibriocid antitest titer> 1: 160, nem alakul ki a betegség (7, 14, 16).
Erre a stratégiai elvre épül egy erősen védő vakcina sikeres kifejlesztésének reménye, amely stabil, biztonságos és mindenekelőtt tartós immunitást nyújt a kolerafertőzés ellen. Ugyanakkor olcsónak és a lakosság legszélesebb rétegeihez hozzáférhetőnek kell lennie. A fejlődő országokban élő emberek alacsony társadalmi-gazdasági színvonalának megváltoztatása sokkal nagyobb kihívást jelent, mint egy hatékony kolera vakcina elkészítése.
A kolera valószínűleg még sokáig korszakunk betegsége marad, mivel az ezt okozó állapotokat nem lehet megszüntetni. Akár közvetlenül a kolerafertőzés, akár annak "lágyabb" (nem toleráns) változata "okozza a lakosságunkat fenyegető potenciális fenyegetést, a mai világ globális szándékainál nagyobb, és ezért fel kell készülnünk rá.
Ezt a munkát a Szlovák Köztársaság Oktatási, Tudományos, Kutatási és Sportminisztériumának Kutatási és Fejlesztési Támogató Ügynöksége (APVV-0032-06) és Tudományos Támogatási Ügynökség (VEGA 1/0117/09) támogatta.