amlodipine

Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. sz .: 2018/00133-Z1B, 2018/07079-Z1B

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Amlodipine ratiopharm 5 mg

Amlodipine ratiopharm 10 mg

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Amlodipine ratiopharm 5 mg

Minden tabletta 5 mg amlodipint tartalmaz (amlodipin-bezilát formájában).

Amlodipine ratiopharm 10 mg

10 mg amlodipin (amlodipin-bezilát formájában) tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Amlodipine ratiopharm 5 mg

Fehér, kerek tabletta. Az egyik oldala kissé homorú, elválasztó vonallal és dombornyomott "A5" jelzéssel. A másik oldal enyhén domború és sima.

A tabletta egyenlő adagokra osztható

Amlodipine ratiopharm 10 mg

Fehér, kerek. Az egyik oldala kissé homorú, elválasztó vonallal és dombornyomott "A10" jelzéssel. A másik oldal enyhén domború és sima.

A tabletta egyenlő adagokra osztható.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Krónikus stabil angina pectoris.

Vasospasticus (Prinzmetal) angina pectoris.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

Mind a magas vérnyomás, mind az angina pectoris kezelésére a szokásos kezdő adag naponta egyszer 5 mg amlodipin, amelyet a beteg egyéni válaszától függően maximum napi 10 mg-ra lehet emelni (egyszeri adagként).

Hipertóniás betegeknél az amlodipint tiazid diuretikumokkal, alfa-blokkolókkal, béta-blokkolókkal vagy angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokkal kombinálva alkalmazzák. Angina pectoris esetén az amlodipin önmagában vagy más antianginális gyógyszerekkel kombinálva alkalmazható nitrátrezisztens angina pectorisban és/vagy megfelelő dózisú béta-blokkolókban szenvedő betegeknél.

Az amlodipin dózisának módosítása nem szükséges, ha tiazid diuretikumokat, béta-blokkolókat és angiotenzin konvertáló enzim gátlókat egyidejűleg adnak be.

Speciális betegcsoportok

Idős betegek:
Az idős és fiatalabb betegeknél hasonló dózisokban alkalmazott amlodipin egyformán jól tolerálható. Idős betegeknél a szokásos adagolás ajánlott, de az adag emelését óvatosan kell végrehajtani (lásd 4.4 és 5.2 pont).

Májkárosodás:
Az ajánlott adagot enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem állapították meg; ezért az adagot gondosan kell megválasztani, és az adagtartomány alsó végén kell elkezdeni (lásd 4.4 és 5.2 pont). Az amlodipin farmakokinetikáját nem vizsgálták súlyos májkárosodásban. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az amlodipint a legalacsonyabb dózissal kell elkezdeni, és lassan növelni kell.

Vesekárosodás:

Az amlodipin plazmakoncentrációjának változásai nem függenek össze a vesekárosodás mértékével, ezért normál adagolás javasolt. Az amlodipin nem dializálható.

6–17 éves, magas vérnyomásban szenvedő gyermekek és serdülők

Az ajánlott vérnyomáscsökkentő orális adag 6-17 éves gyermekeknél napi 2,5 mg kezdő adagként, napi 5 mg-ra titrálva, amíg a célvérnyomás 4 hét múlva el nem éri. A napi 5 mg-ot meghaladó dózisokat gyermekgyógyászati ​​betegeknél nem vizsgálták (lásd 5.1 és 5.2 pont).

6 év alatti gyermekek

Nincs elérhető adat.

Tabletta orális beadásra.

4.3 Ellenjavallatok

Az amlodipin ellenjavallt olyan betegeknél, akik:

- túlérzékenység a hatóanyaggal, más dihidropiridin-származékokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyaggal szemben.,

- sokk (beleértve a kardiogén sokkot is),

- bal kamrai kiáramló traktus elzáródása (magas fokú aorta szűkület)

- hemodinamikailag instabil szívelégtelenség akut miokardiális infarktus után.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az amlodipin biztonságosságát és hatékonyságát magas vérnyomásban nem igazolták.

A szívelégtelenségben szenvedő betegeket körültekintően kell kezelni. Egy hosszú távú, placebo-kontrollos vizsgálatban szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (NYHA III. És IV. Osztály) a tüdőödéma előfordulási gyakoriságát magasabb értékről számolták be az amlodipin csoportban, mint a placebo csoportban (lásd 5.1 pont). A kalciumcsatorna-blokkolókat, beleértve az amlodipint, körültekintően kell alkalmazni pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel ezek növelhetik a további kardiovaszkuláris események és a halálozás kockázatát.

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegeknél az amlodipin felezési ideje meghosszabbodik, az AUC-értékek pedig magasabbak; nem állítottak be adagolási ajánlásokat. Ezért az amlodipin-kezelést a dózistartomány alsó végén kell elkezdeni, és körültekintően kell eljárni a dózis megkezdése és emelése során. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél lassú dózistitrálásra és szoros monitorozásra lehet szükség.

Óvatosan kell eljárni az adag idős betegeknél történő emelésénél (lásd 4.2 és 5.2 pont).

Vesekárosodás

Az amlodipin normál dózisban alkalmazható ilyen betegeknél. Az amlodipin plazmakoncentrációjának változásai nem korrelálnak a vesekárosodás mértékével. Az amlodipin nem távolítható el dialízissel.

Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag nátriummentes.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Más gyógyszerek hatása az amlodipinre

Az amlodipin együttadása erős vagy mérsékelt CYP3A4 gátlókkal (proteázgátlók, azol gombaellenes szerek, makrolidok, például eritromicin vagy klaritromicin, verapamil vagy diltiazem) az amlodipin expozíció jelentős növekedéséhez vezethet, ami megnöveli a hipotenzió kockázatát. Ezeknek a farmakokinetikai változásoknak (PK) a klinikai jelentősége megfigyelhető idős betegeknél. Ezért klinikai monitorozásra és dózismódosításra lehet szükség.

A klaritromicin a CYP3A4 gátlója. A klaritromicint amlodipinnel együtt szedő betegeknél fokozott a hipotenzió kockázata. Az amlodipin klaritromicinnel történő együttes alkalmazása esetén a betegek gondos monitorozása ajánlott.

Ismert CYP3A4 induktorok együttes adása megváltoztathatja az amlodipin plazmakoncentrációját. Ezért együtt alkalmazva, különösen erős CYP3A4 induktorokkal (pl. Rifampicin, hypericum perforatum), a vérnyomást ellenőrizni kell, és mérlegelni kell az adag kontrollját az ilyen egyidejű kezelés alatt és után.

Az amlodipin alkalmazása grépfrúttal vagy grapefruitlével nem ajánlott, mivel egyes betegeknél megnőhet az amlodipin biohasznosulása a vérnyomáscsökkentő hatásának következményes erősödésével.

Halálkamrafibrillációt és kardiovaszkuláris összeomlást figyeltek meg állatokban hyperkalaemiával összefüggésben a verapamil és az intravénás dantrolén beadása után. A hiperkalaemia kockázata miatt a malignus hipertermia iránti fogékony betegeknek ajánlott kerülniük a kalciumcsatorna-blokkolók, például az amlodipin, egyidejű alkalmazását a rosszindulatú hipertermia szabályozásakor.

Az amlodipin hatása más gyógyszerekre

Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatása kiegészíti más vérnyomáscsökkentők vérnyomáscsökkentő hatását.

Amlodipinnel együtt alkalmazva fennáll a takrolimusz vérszintjének emelkedésének kockázata. A takrolimusz-toxicitás elkerülése érdekében ellenőrizni kell a takrolimusz vérszintjét, amikor az amlodipint adják a takrolimusszal kezelt betegeknek, és ha szükséges, a takrolimusz adagját módosítják.

Ciklosporinnal és amlodipinnel nem végeztek gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat egészséges önkénteseknél vagy bármely más populációnál, kivéve vesetranszplantált betegeknél, ahol a ciklosporin minimális koncentrációjának változó növekedését figyelték meg (átlagosan 0% - 40%). Az amlodipint szedő vesetranszplantált betegeknél mérlegelni kell a ciklosporinszint monitorozását, és szükség esetén csökkenteni kell a ciklosporin adagját.

Többszörös 10 mg amlodipin és 80 mg szimvasztatin együttes alkalmazása 7% -kal növelte a szimvasztatin expozíciót a csak szimvasztatinnal összehasonlítva. Amlodipint szedő betegeknél a szimvasztatin határértéke napi 20 mg.

A klinikai interakciós vizsgálatok során az amlodipin nem befolyásolta az atorvasztatin, a digoxin vagy a warfarin farmakokinetikáját.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Az amlodipin biztonságosságát nőknél terhesség alatt nem igazolták.

Nagy dózisú állatkísérletek során reproduktív toxicitást figyeltek meg (lásd 5.3 pont).

Terhesség alatt csak akkor ajánlott használni, ha nincs más alternatíva, és ha maga a betegség fokozott kockázatot jelent az anyára és a magzatra.

Az amlodipin kiválasztódik az emberi anyatejbe. Becslések szerint az anyának adott dózis aránya, amelyet a gyermek kap, az interkvartilis tartományban 3-7%, legfeljebb 15% lehet. Az amlodipin hatása gyermekeknél nem ismert. Figyelembe kell venni a szoptatás előnyeit a gyermek számára és az amlodipin kezelés előnyeit az anya számára annak eldöntésekor, hogy folytatják/abbahagyják a szoptatást és folytatják/abbahagyják az amlodipin terápiát.

Néhány, kalciumcsatorna-blokkolókkal kezelt betegnél reverzibilis biokémiai változásról számoltak be a spermium fejében. Nincs elegendő klinikai adat az amlodipin termékenységre gyakorolt ​​lehetséges hatásáról. Egy patkányokon végzett vizsgálat során a hím termékenységre gyakorolt ​​káros hatásokat figyeltek meg (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az amlodipin kismértékben vagy mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az amlodipint szedő betegeknél, akiknek szédülése, fejfájása van, fáradtak vagy hányingerük van, csökkent reagálási képességük lehet. Különösen a kezelés elején óvatosság szükséges.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása

A kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások: álmosság, szédülés, fejfájás, szívdobogás, hőhullámok, hasi fájdalom, hányinger, boka duzzanata, ödéma és fáradtság.

A mellékhatások felsorolása a táblázatban

Az amlodipin-kezelés során a következő mellékhatásokat figyelték meg és jelentették a következő gyakorisággal: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100–6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt) vagy dokumentált egyéb ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség (összesen 51,5%), 2-es típusú cukorbetegség (36,1%), felszíni HDL-C 2) nem figyelték meg a termékenységet. Egy másik patkányokon végzett vizsgálat, amelyben hím patkányokat 30 napon át amlodipin-beziláttal kezeltek az emberhez hasonló dózisban, mg/kg-ban kifejezve, a tüszőstimuláló hormon és a tesztoszteron plazmaszintjének csökkenését, valamint csökkenést mutatott. a spermium sűrűségében és az érett spermiumszámban.

Rákkeltő és mutagén hatások

Patkányokban és egerekben két évig etették az amlodipint 0,5 napi dózisra számított koncentrációban; Az 1,25 és a 2,5 mg/kg/nap nem mutatta a karcinogenitás jeleit. A legmagasabb dózis (kb. Egereknél megegyezik és kétszerese a maximális ajánlott 10 mg/mg/m 2 klinikai dózisnak patkányokban) közel volt a maximálisan tolerált dózishoz egereknél, patkányoknál azonban nem.

A mutagenitási vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen gyógyszerrel kapcsolatos hatást sem a gén, sem a kromoszóma szintjén.