Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. sz .: 2018/00401-Z1A, 2019/02919-Z1B 8514433374
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
AMLOPIN S 5 mg tabletta
AMLOPIN S 10 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Amlopin S 5 mg tabletta
Minden tabletta 5 mg amlodipint tartalmaz (besilil formájában).
Amlopin S 10 mg tabletta
Minden tabletta 10 mg amlodipint tartalmaz (besilát formájában).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Fehér vagy csaknem fehér, hosszúkás, metszett élű tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, a másik oldalán „5” jelöléssel.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
Fehér vagy törtfehér, hosszúkás, metszett élű tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, másik oldalán „10” jelöléssel.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Krónikus stabil angina pectoris.
Vasospasticus (Prinzmetal) tonsillitis.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A hipertónia és az angina pectoris kezelésének szokásos kezdő adagja napi egyszer 5 mg amlodipin, amelyet a beteg egyéni válaszától függően napi 10 mg maximális dózisra lehet emelni.
Hipertóniában szenvedő betegeknél az amlodipint tiazid uretikákkal, alfa-blokkolókkal, béta-blokkolókkal vagy angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokkal kombinálva alkalmazzák. Az angina pectoris esetében az amlodipin önmagában vagy más antianginális gyógyszerekkel kombinálva alkalmazható nitrát-refrakter angina pectorisban és/vagy megfelelő dózisú béta-blokkolókban szenvedő betegeknél.
Az amlodipin dózisának módosítása nem szükséges, ha tiazid diuretikumokkal, béta-blokkolókkal és angiotenzin konvertáló enzim gátlókkal együtt alkalmazzák.
6–17 éves, magas vérnyomásban szenvedő gyermekek és serdülők
Az ajánlott orális adag 6–17 éves gyermekek és serdülők magas vérnyomásának kezelésére kezdő adagként 2,5 mg naponta egyszer. Ha a kívánt vérnyomás 4 hét kezelés után nem érhető el, az adagot napi egyszer 5 mg-ig lehet titrálni. A napi 5 mg-nál magasabb dózisokat gyermekeknél és serdülőknél nem vizsgálták (lásd 5.1 és 5.2 pont).
6 év alatti gyermekek
Nincs elérhető adat.
Az idős és fiatalabb betegeknél hasonló dózisokban alkalmazott amlodipin egyformán jól tolerálható. Idős betegeknél a szokásos adagolás ajánlott, de az adag emelését óvatosan kell végrehajtani (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Vesekárosodás
Az amlodipin plazmakoncentrációjának változásai nem korrelálnak a vesekárosodás mértékével, ezért a normál adagolás ajánlott. Az amlodipin nem dializálható.
Májkárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem állapítottak meg ajánlott adagot; ezért a dózist körültekintően kell kiválasztani, és a dózistartomány alsó végén kell kezdődnie (lásd 4.4 és 5.2 pont). Az amlodipin farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az amlodipin-kezelést a legalacsonyabb dózissal kell elkezdeni.
A tabletták orális alkalmazásra szolgálnak.
4.3 Ellenjavallatok
Az amlodipin ellenjavallt:
- túlérzékenység dihidropiridin-származékokkal, amlodipinnel vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- súlyos hipotenzió
- sokk (beleértve a kardiogén sokkot is)
- a bal kamrai kiáramló traktus elzáródása (pl. magas fokú aorta szűkület)
- hemodinamikailag instabil szívelégtelenség akut miokardiális infarktus után
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az amlodipin biztonságosságát és hatékonyságát magas vérnyomásban nem igazolták.
Szívelégtelenségben szenvedő betegek:
A szívelégtelenségben szenvedő betegeket körültekintően kell kezelni. Súlyos szívelégtelenségben (NYHA III. És IV. Osztály) szenvedő, hosszú távú, placebo-kontrollos vizsgálatban az amlodipinnal kezelt csoportban a pulmonalis ödéma gyakoribb előfordulásáról számoltak be, mint a placebo csoportban (lásd 5.1 pont). A kalciumcsatorna-blokkolókat, beleértve az amlodipint is, körültekintően kell alkalmazni pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel ezek a jövőben növelhetik a kardiovaszkuláris események és a halálozás kockázatát.
Májkárosodás:
Májkárosodásban szenvedő betegeknél az amlodipin felezési ideje meghosszabbodik és az AUC értékek magasabbak; nem állítottak be adagolási ajánlásokat. Az amlodipint az adagolási tartomány alsó végén kell elkezdeni, és körültekintően kell eljárni a kezelés megkezdésekor vagy az adag emelésénél. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél lassú dózistitrálásra és gondos monitorozásra lehet szükség.
Idősebb emberek:
Óvatosan kell eljárni az adag időseknél történő emelésénél (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Vesekárosodás:
Ezek a betegek az amlodipin szokásos adagját vehetik be. Az amlodipin plazmakoncentrációjának változásai nem korrelálnak a vesekárosodás mértékével. Az amlodipin nem dializálható.
Az Amlopin S nátriumot tartalmaz
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz lényegében elhanyagolható mennyiségű nátrium.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Más gyógyszerek hatása az amlodipinre
Az amlodipin együttes alkalmazása erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitorokkal (proteázgátlók, azol gombaellenes szerek, makrolidok, például eritromicin, klaritromicin, verapamil vagy diltiazem) a hipotenzió okozta hipotenzió kockázatának jelentős növekedését eredményezheti. Ezeknek a farmakokinetikai változásoknak a klinikai jelentősége kifejezettebb lehet idős betegeknél. Ezért klinikai monitorozásra és dózismódosításra lehet szükség.
A klaritromicin a CYP3A4 gátlója. A klaritromicint amlodipinnel együtt szedő betegeknél fokozott a hypotonia kialakulásának kockázata. Az amlodipin klaritromicinnel történő együttes alkalmazása esetén a betegek körültekintő megfigyelése ajánlott.
Ismert CYP3A4 induktorok együttes adása megváltoztathatja az amlodipin plazmakoncentrációját. Ezért egyidejű alkalmazás esetén, különösen erős CYP3A4 induktorokkal (pl. Rifampicin, Hypericum perforatum - orbáncfű), az ilyen egyidejű kezelés alatt és után ellenőrizni kell a vérnyomást és mérlegelni kell a dózis szabályozását.
Az amlodipin alkalmazása grépfrúttal vagy grapefruitlével nem ajánlott, mivel egyes betegeknél fokozódhat a biohasznosulásuk a vérnyomáscsökkentő hatásának következményes megerősödésével.
Dantrolén (infúzió): Verapamil és intravénás dantrolén beadását követően állatokban halálos kamrai fibrillációt és hiperkalaemiával járó szívösszeomlást figyeltek meg. A hiperkalaemia kockázata miatt a rosszindulatú hipertermia szabályozásakor ajánlott, hogy a betegek rosszindulatú hipertermiára hajlamosak, és kerüljék a kalciumcsatorna-blokkolók, például az amlodipin, egyidejű alkalmazását.
Az amlodipin hatása más gyógyszerekre
A vérnyomáscsökkentő hatású amlodipin felerősítheti más vérnyomáscsökkentő, vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerek hatásait.
A klinikai interakciós vizsgálatok során az amlodipin nem befolyásolta az atorvasztatin, a digoxin vagy a warfarin farmakokinetikáját.
Szimvasztatin: Ismételt 10 mg amlodipin és 80 mg szimvasztatin együttes adagolása 77% -kal növelte a szimvasztatin-expozíciót a csak szimvasztatinnal összehasonlítva. Az amlodipint szedő betegeknél a szimvasztatin adagját napi 20 mg-ra kell korlátozni.
Takrolimusz: Az amlodipinnel együtt alkalmazva fennáll a takrolimusz vérszintjének emelkedésének kockázata. A takrolimusz-toxicitás elkerülése érdekében a takrolimusz vérszintjének ellenőrzése és a takrolimusz dózisának módosítása szükséges, amikor az amlodipint takrolimusszal kezelt betegeknél adják be.
Ciklosporin: Ciklosporinnal és amplodipinnel nem végeztek gyógyszer-interakciós vizsgálatokat egészséges önkénteseknél vagy bármely más populációnál, kivéve vesetranszplantált betegeknél, ahol a ciklosporin minimális koncentrációjának változó növekedését figyelték meg (átlagosan 0% - 40%). Az amlodipint szedő vesetranszplantált betegeknél mérlegelni kell a ciklosporinszint monitorozását, és szükség esetén csökkenteni kell a ciklosporin dózisát.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Az amlodipin biztonságosságát terhes nőknél nem igazolták.
Az állatokon végzett vizsgálatok nagy dózisok esetén reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
Terhesség alatt csak akkor ajánlott használni, ha nincs biztonságosabb alternatíva, és ha maga a betegség nagyobb kockázatot jelent az anyára és a magzatra.
Az amlodipin kiválasztódik az emberi anyatejbe. Becslések szerint az anyának adott dózis aránya, amelyet a gyermek kap, az interkvartilis tartományban 3-7%, legfeljebb 15% lehet. Az amlodipin hatása gyermekeknél nem ismert. Döntést kell hozni a szoptatás abbahagyásáról vagy az amlodipin terápia abbahagyásáról/tartózkodásáról, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a gyermek számára és a terápia előnyeit az anya számára.
Néhány, kalciumcsatorna-blokkolókkal kezelt betegnél reverzibilis biokémiai változásról számoltak be a spermium fejében. Nincs elegendő klinikai adat az amlodipin termékenységre gyakorolt lehetséges hatásáról. Egy patkányokon végzett vizsgálat során a hím termékenységre gyakorolt káros hatásokat figyeltek meg (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
Az amlodipin kismértékben vagy mérsékelten befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha az amlodipint szedő betegek szédülést, fejfájást, fáradtságot vagy émelygést szenvednek, a reakcióképességük károsodhat. Különösen a kezelés elején óvatosság szükséges.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
A kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások: álmosság, szédülés, fejfájás, szívdobogás, bőrpír, hasi fájdalom, hányinger, boka duzzanat, ödéma és fáradtság.
A mellékhatások felsorolása a táblázatban
A következő mellékhatásokat figyelték meg és jelentették az amlodipin-kezelés során a következő gyakorisággal: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ l/100 - 2 felület). Egy másik, patkányokon végzett vizsgálat során, amelyben hím patkányokat 30 napon át amlodipin-beziláttal kezeltek az embereknél mg/kg-ban kifejezett dózishoz hasonló dózisban, a tüszőt stimuláló hormon és a tesztoszteron csökkenését figyelték meg a plazmában, valamint a spermiumok csökkenését sűrűségű és érett spermatoblasztok és Sertoliho-támogató sejtek.
Patkányokban és egerekben az amlodipint két éven keresztül fogyasztották, olyan koncentrációkban, amelyek kiszámítása 0,5 napi dózis eléréséhez szükséges 1,25 és 2,5 mg/kg/nap, karcinogenitást nem mutattak ki. A legmagasabb dózis mg-ban (kb. Egereknél megegyezik, és kétszerese a maximális ajánlott emberi klinikai dózisnak, amely 10 mg/mg/m2 területre vonatkozik), hasonló volt az egerek maximális tolerálható dózisához, de patkányoknál nem.
A mutagenitási vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen gyógyszerrel kapcsolatos hatást sem gén, sem kromoszóma szinten.