tbl flm 10x5 mg (blis.Al/Al)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
Számú melléklet 2. számú melléklete a gyógyszer bejegyzéséről ev.č. 2011/00997-REG
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
por koncentrátum oldatos infúzióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden injekciós üveg 25 mg bendamustin-hidrokloridot tartalmaz.
Minden injekciós üveg 100 mg bendamustin-hidrokloridot tartalmaz.
Feloldás után 1 ml koncentrátum 2,5 mg bendamustin-hidrokloridot tartalmaz, a 6.6. Szakaszban leírtak szerint. .
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por koncentrátum oldatos infúzióhoz
Fehér mikrokristályos por
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Első vonalbeli krónikus limfocita leukémia (Binet B vagy C stádium) kezelése olyan betegeknél, akik számára a fludarabin kombinált kemoterápia nem megfelelő.
Indolens non-Hodgkin-limfómák monoterápiában progresszív betegségben szenvedő betegeknél a rituximab-kezelés vagy a rituximabot is tartalmazó kezelés időtartama alatt vagy legfeljebb 6 hónapig.
Első vonali multiplex myeloma (progresszív II. Vagy Durie-Salmon III. Stádium) kezelése prednizonnal kombinálva 65 évesnél idősebb betegeknél, akik nem felelnek meg az autológ őssejt-transzplantáció kritériumainak, és akiknél a diagnózis felállításakor klinikai neuropathia volt., kizárva a talidomid vagy a bortezomib terápiájának alkalmazását.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
30-60 percen át tartó intravénás infúzió esetén (lásd 6.6 pont).
Az infúziót a kemoterápia alkalmazásában képzett és tapasztalt orvos felügyelete mellett kell beadni.
A csontvelő elégtelenség fokozott kemoterápia által kiváltott hematológiai toxicitással jár. A kezelést nem szabad megkezdeni, ha a leukocita és/vagy a vérlemezkeszám 4000/µl alá esett, és a thrombocytaszám> 100 000/µl.
A leukociták és a vérlemezkék legalacsonyabb értéke (legalacsonyabb értéke) 14-20 nap, a regeneráció 3-5 hét után érhető el. Szigorú vérkép monitorozás javasolt a kezelés nélküli időszakokban (lásd 4.4 pont).
Nem hematológiai toxicitás esetén a dóziscsökkentésnek az előző ciklus legrosszabb CTC-toxicitási fokán kell alapulnia. A 3. fokozatú CTC toxicitás esetén 50% -os dóziscsökkentés javasolt. A 4. fokozatú CTC toxicitás esetén a kezelés abbahagyása ajánlott.
Ha a betegnek dózismódosításra van szüksége, akkor a v1-ben megadott csökkentett dózist egyedileg kell kiszámítani. és a megfelelő kezelési ciklus 2. napja.
Az elkészítésre és alkalmazásra vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 szakaszban.
A farmakokinetikai adatok alapján enyhe májkárosodásban (szérum bilirubin 3,0 mg/dl) szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra (lásd 4.3 pont).
A farmakokinetikai adatok alapján nem szükséges az adag módosítása azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance> 10 ml/perc. A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek tapasztalata korlátozott.
Nincs tapasztalat a Levact gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásáról.
Nincs bizonyíték arra, hogy idős betegeknél szükség lenne az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont).
Súlyos májkárosodás (szérum bilirubin> 3,0 mg/dl)
A csontvelő súlyos szuppressziója és a vérkép súlyos változásai (a leukocita és/vagy a thrombocyta szám 4000/µl-re, illetve> 100000/µl-re csökkent).
Fertőzésekről, köztük tüdőgyulladásról és szepszisről számoltak be. Ritka esetekben a fertőzés kórházi kezeléssel, szeptikus sokkkal és halállal társult. A kezelés után neutropenia és/vagy lymphopenia betegek
A bendamustin-hidroklorid fokozottan hajlamos a fertőzésekre. A bendamustin-hidrokloriddal végzett kezelés után myelosuppressziós betegeknél azt kell javasolni, hogy forduljanak orvoshoz, ha fertőzés jelei vagy tünetei vannak, beleértve a lázat vagy a légutak gyulladását.
Számos bőrreakcióról számoltak be. Ezek az esetek kiütést, toxikus bőrreakciókat és bullous kiütéseket jelentettek. Néhány esemény a bendamustin-hidroklorid és más kemoterápiás szerek kombinációja után történt, ezért a pontos kapcsolat nem ismert. Ha bőrreakciók lépnek fel, azok további kezeléssel előrehaladhatnak, és súlyosbodhatnak. Ha a bőrreakciók előrehaladnak, a Levact alkalmazását fel kell függeszteni vagy le kell állítani. A bendamustin-hidrokloriddal feltételezett súlyos bőrreakciók esetén a kezelést idő előtt abba kell hagyni.
Szívbetegségben szenvedő betegek
A bendamustin-hidrokloriddal végzett kezelés során ellenőrizni kell a vér káliumszintjét, és ha K + 2 szükséges. A dózist korlátozó toxicitás 4. fokozatú thrombocytopenia volt.
A szívtoxicitás ebben a sémában nem volt dóziskorlátozó.
Nincs specifikus ellenszer. A csontvelő-transzplantáció és transzfúzió (vérlemezkék, koncentrált eritrociták) vagy hematológiai növekedési faktorok alkalmazhatók hatékony ellenintézkedésekként a hematológiai mellékhatások csökkentése érdekében.
A bendamustin-hidroklorid és metabolitjai nagyrészt dializálhatók.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek, alkilező szerek, ATC kód: L01AA09
A bendamustin-hidroklorid egy egyedülálló aktivitású alkilező rákellenes gyógyszer. A bendamustin-hidroklorid daganatellenes és citocid hatása alapvetően a DNS egyes és kettős szálainak alkilezéssel történő keresztkötésén alapul. Ennek eredményeként a DNS-mátrix, a DNS-szintézis és a helyreállítás funkciói károsodnak. A bendamustin-hidroklorid daganatellenes hatását számos in vitro vizsgálat bizonyította különféle humán tumorsejtvonalakkal (emlőrák, nem kissejtes és kissejtes tüdőrák, petefészekrák és különféle leukémiák), valamint in vivo számos kísérleti tumormodellben egér-, patkány- és humán tumorok, emlőrák, szarkóma, limfóma, leukémia és kissejtes tüdőrák).
A bendamustin-hidroklorid aktivitásprofilt mutatott az emberi tumorsejtvonalakban, amely különbözött más alkilező szerektől. A gyógyszer nem vagy csak nagyon alacsony keresztrezisztenciát mutatott a különböző rezisztencia-mechanizmusú humán tumorsejtekben, legalábbis a viszonylag tartós DNS-kölcsönhatás miatt. Ezenkívül a klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a bendamustinnak nincs teljes keresztrezisztenciája antraciklinekkel, alkilezőszerekkel vagy rituximabbal. Az értékelt betegek száma azonban alacsony.
Krónikus limfocita leukémia
A krónikus limfocita leukémiában történő alkalmazás indikációja egy nyílt vizsgálaton alapul, amely a bendamustint és a klorambucilt hasonlítja össze. Egy prospektív, multicentrikus randomizált vizsgálatba 319 korábban nem kezelt, Binet B vagy C stádiumú limfocita leukémiában szenvedő beteget vontak be, akik kezelést igényeltek. Első vonalbeli kezelés 100 mg/m2 bendamustin-hidrokloriddal iv. az 1. és a 2. napon (BEN) klorambicil kezeléssel 0,8 mg/kg az 1. és a 15. napon (CLB) 6 ciklus alatt mindkét karban. A betegek allopurinolt kaptak a tumor lízis szindróma megelőzésére.
A BEN-ben szenvedő betegeknél szignifikánsan hosszabb volt a progresszió nélküli túlélés, mint a CLB-kezelésben részesülő betegeknél (21,5 hónap 8,3 hónaphoz képest, 12 alany p 2 területe 28,2 perc.
30 perc múlva i.v. infúzióban a központi eloszlási térfogat 19,3 l volt. Stabil körülmények között, iv. bolus injekcióval az eloszlási térfogat 15,8 - 20,5 l volt.
Az anyag több mint 95% -a kötődik plazmafehérjékhez (főleg albuminhoz).
A bendamustin kiválasztásának fő útja a hidrolízis monohidroxi- és dihidroxibendamustinná. Az N-dezmetil-bendamustin és a gamma-hidroxi-butamustin máj metabolizmus révén történő képződése a citokróm P450 izoenzim CYP 1A2-t is magában foglalja. A bendamustin anyagcseréjének másik fontos útja a glutationnal való konjugáció.
In vitro a bendamustin nem gátolja a CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 vagy CYP 3A4.
Átlagos teljes clearance 30 perc után iv. a 120 mg/m 2 testfelület infúzió 12 próbában 639,4 ml/perc volt. A beadott dózis körülbelül 20% -a 24 órán belül megtalálható a vizeletben. A vizelettel történő ürítés követte a monohidroxibendamustint> bendamustint> dihidroxibendamustint> oxidált metabolitokat> N-dezmetilbendamustint. Különösen a poláris metabolitok eliminálódnak az epében.
Nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, az eloszlási térfogat és a clearance között 30-70% -os májrákban és enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (szérum bilirubin 10 ml/perc, beleértve a dialízis-függő betegeket). A normál máj- és veseműködésű betegekhez képest.
Régebbi probandok
A farmakokinetikai vizsgálatokba 84 éves korig bekerült probandumokat is bevonták. Az időskor nem befolyásolja a bendamustin farmakokinetikáját.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A klinikai vizsgálatok során nem észlelt, de állatokon megfigyelt mellékhatások a klinikai alkalmazás szempontjából klinikailag releváns expozícióhoz hasonlóak voltak:
A kutyák szövettani és funkcionális vizsgálata makroszkóposan látható nyálkahártya hiperémiát és gyomor-bél vérzést mutatott. A mikroszkópos vizsgálatok kiterjedt változásokat mutattak ki a nyirokszövetben, ami immunszuppresszióra és tubuláris változásokra utal a vesékben és a herékben, valamint atrófiás, nekrotikus változásokra utal a prosztata hámjában.
Állatkísérletek kimutatták, hogy a bendamustin embriotoxikus és teratogén.
A bendamustin kromoszóma-rendellenességeket vált ki és mutagén mind in vivo, mind in vitro. Nőstény egereken végzett hosszú távú vizsgálatok során a bendamustin rákkeltő hatású.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
6.2 Inkompatibilitások
Ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni, kivéve a 6.6 pontban említetteket.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Az injekciós üveg felbontása után a port azonnal fel kell oldani.
Az elkészített koncentrátumot azonnal fel kell hígítani 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal.
A feloldás és hígítás utáni kémiai és fizikai stabilitás 3,5 órán át 25 ° C/60% relatív páratartalom mellett és 2 napig 2 ° C és 8 ° C közötti hőmérsékleten, polietilén zsákokban bizonyított.
Mikrobiológiai szempontból az oldatot azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és a körülmények a felhasználó felelőssége.
6.4 Különleges tárolási előírások
Az injekciós üveget a fénytől való védelem érdekében tartsa a külső dobozban.
Az elkészített vagy hígított gyógyszer tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
26 ml-es vagy 60 ml-es barna I típusú üveg injekciós üveg gumidugóval és letörhető alumínium kupakkal.
A 26 ml-es injekciós üvegek 25 mg bendamustin-hidrokloridot tartalmaznak, 5, 10 és 20 injekciós üveget tartalmazó csomagolásban.
A 60 ml-es injekciós üvegek 100 mg bendamustin-hidrokloridot tartalmaznak, és 5 injekciós üveget tartalmazó csomagolásban kerülnek forgalomba.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
A Levact kezelésekor kerülni kell a belégzést, a bőrrel való érintkezést vagy a nyálkahártya érintkezését (viseljen kesztyűt és védőruházatot!). A szennyezett testrészeket alaposan le kell mosni szappannal és vízzel, a szemeket sóoldattal. Ha lehetséges, ajánlott speciális (lamináris áramlású) munkapadokon dolgozni, vízhatlan eldobható abszorbens fóliával. A terhes munkavállalókat ki kell zárni a citosztatikumok kezeléséből.
Az oldatos infúzióhoz való koncentrátum porát injekcióhoz való vízzel kell feloldani, 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekcióval hígítani, majd intravénás infúzióval beadni. Aszeptikus állapotokat be kell tartani.
Minden 25 mg bendamustin-hidrokloridot tartalmazó Levact injekciós üveget 10 ml injekcióhoz való vízben feloldunk.
Minden 100 mg bendamustin-hidrokloridot tartalmazó Levact injekciós üveget 40 ml injekcióhoz való vízben feloldunk rázással.
Az elkészített koncentrátum 2,5 mg bendamustin-hidrokloridot tartalmaz milliliterenként, és tiszta, színtelen oldatként jelenik meg.
A tiszta oldat elkészítése után (általában 5-10 perc múlva) azonnal hígítsa a Levact teljes ajánlott adagját 0,9% NaCl-oldattal, hogy a végső térfogat körülbelül 500 ml legyen.
A Levact-ot 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal kell hígítani, más injekciós oldattal nem.
3. Az alkalmazás módja
Az oldatot intravénás infúzióval adják 30-60 perc alatt.
Az injekciós üvegek csak egyszer használatosak.
A fel nem használt terméket vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Astellas Pharma GmbH
PO Box 50 01 66
Telefon: +49 (0) 89 45 44 01
Fax: +49 (0) 89 45 44 13 29
8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA