AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
Ez a gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors megszerzését. Az egészségügyi szakembereknek be kell jelenteniük a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8 szakaszt.
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Cotellic 20 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 20 mg kobimetinibnek megfelelő kobimetinibium-hemifumarátot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag
Minden filmtabletta 36 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér, kerek, kb. 6,6 mm átmérőjű filmtabletta, egyik oldalán „COB” felirattal.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Cotellic javallt vemurafenibel kombinációban történő alkalmazásra, olyan rezisztálhatatlan vagy metasztatikus melanómában szenvedő felnőtt betegek kezelésében, akik pozitívak a BRAF V600 gén mutáció szempontjából (lásd 4.4 és 5.1 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A Cotellic és a vemurafenib kombinációjával történő kezelést csak képzett orvos indíthatja el és felügyelheti, aki rendelkezik tapasztalattal a rákellenes gyógyszerek alkalmazásában.
A kezelés megkezdése előtt a betegeket validált teszttel kell igazolni a BRAF V600 gén mutáció szempontjából pozitív melanoma daganatokra (lásd 4.4 és 5.1 pont).
A Cotellic ajánlott adagja 60 mg (három 20 mg-os tabletta) naponta egyszer.
A Cotellic-et 28 napos ciklusban veszik fel. Minden adag három 20 mg-os tablettából (60 mg) áll, és naponta egyszer kell bevenni 21 egymást követő napon keresztül (1. és 21. nap - kezelési időszak); amelyet 7 napos kezelési szünet követ (22. és 28. nap - kezelési szünet). A Cotellic-kezelés minden további ciklusát 7 napos kezelési szünet után kell megkezdeni.
Kérjük, olvassa el a vemurafenib alkalmazási előírását a vemurafenib adagolásával kapcsolatos információkért.
A kezelés időtartama
A cotellic kezelést addig kell folytatni, amíg az már nem bizonyul előnyösnek a beteg számára, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitás nem következik be (lásd az alábbi 1. táblázatot).
Ha kihagy egy adagot, a következő adag beadása előtt akár 12 órával is bevehető a napi egyszeri adagolás fenntartása érdekében.
Ha a beteg visszatér a Cotellic beadása után, aznap nem szabad további adagot szednie, és a kezelést a következő napon előírtak szerint kell folytatni.
Általános dózismódosítások
Az egyik vagy mindkét gyógyszer adagjának csökkentéséről a felíró orvosnak kell meghoznia a kezelés biztonságosságának vagy tolerálhatóságának értékelése alapján az egyes betegeket. A Cotellic dózisának módosítása független a vemurafenib dózisának beállításától.
Ha a dózisokat toxicitás miatt kihagyják, akkor ezeket az adagokat nem szabad pótolni. Az adag csökkentése után azt később nem szabad növelni.
Az alábbi 1. táblázat általános ajánlásokat tartalmaz a Cotellic adagjának beállításához.
1. táblázat A Cotellic ajánlott dózismódosítása
Súlyossági besorolás (CTC-AE) *
A Cotellic ajánlott adagja
1. vagy 2. fok (tűrhető)
Nincs dóziscsökkentés. Folytassa a Cotellic 60 mg-os szedését naponta egyszer (3 tabletta)
2. fok (tűrhetetlen) vagy 3./4. fokozat
Addig kell befejezni a kezelést, amíg az állapot ≤ 1. fokozatra nem oldódik, kezdje újra a kezelést naponta egyszer 40 mg-mal (2 tabletta).
Addig folytassa a kezelést, amíg az állapot ≤ 1. fokozatra nem oldódik, kezdje újra a kezelést naponta egyszer 20 mg-mal (1 tabletta).
Fontolja meg a kezelés végleges leállítását
* A klinikai nemkívánatos események intenzitását a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTC-AE) 4.0 verziója szerint osztályozzák.
Dózismódosítási javaslat vérzéshez
4. fokozatú események vagy agyi vérzés: A Cotellic kezelést fel kell függeszteni. A Cotellic-nek tulajdonított vérzési események esetén a Cotellic kezelést véglegesen le kell állítani.
3. fokozatú események: A kezelés értékelése során fel kell függeszteni a cotellic kezelést, hogy elkerüljék az esemény esetleges súlyosbodását. Nincsenek adatok a Cotellic dózisának vérzési események esetén történő alkalmazhatóságának hatékonyságáról. A Cotellic újbóli bevezetésének mérlegelésekor klinikai megítélést kell alkalmazni. A Cotellic-kezelés leállításakor a vemurafenib folytatható, ha klinikailag indokolt.
Dózismódosítási javaslat a bal kamrai diszfunkcióhoz
Meg kell fontolni a Cotellic végleges abbahagyását, ha a szív tünetei a Cotellic-nek tulajdoníthatók, és a kezelés ideiglenes abbahagyása után nem javulnak.
2. táblázat A Cotellic ajánlott dózismódosítása azoknál a betegeknél, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (EFLC) csökken a kiindulási értékhez képest
Beteg
EFLC érték
A Cotellic ajánlott adagjának módosítása
ELCK-érték a kezelés szünete után
A Cotellic ajánlott napi adagja
≥ 50% (vagy 40-49% és 20%) nagyobb gyakorisággal figyelhető meg a Cotellic plusz vemurafenib csoportban hasmenés, kiütés, hányinger, pyrexia, fényérzékenységi reakció, emelkedett alanin-aminotranszferáz, emelkedett aszpartát-aminotranszferáz, emelkedett vér kreatinephoszszint és. A placebo és a vemurafenib csoportban nagyobb gyakorisággal észlelt leggyakoribb (> 20%) mellékhatások az arthralgia, az alopecia és a hyperkeratosis voltak. A fáradtságot hasonló gyakorisággal figyelték meg mindkét csoportban.
A vemurafenib-kezeléssel összefüggő összes mellékhatás teljes leírását lásd az SPC-ben.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások (ADR) egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos III. Fázisú vizsgálat (GO28141) eredményein alapulnak, amelyek a Cotellic biztonságosságát és hatékonyságát értékelték a vemurafenibel kombinálva, egyedül a vemurafenibel összehasonlítva. lokálisan előrehaladott (IIIc stádium) vagy metasztatikus melanoma (IV stádium), akik pozitívak a BRAF gén V600 mutációjára.
Az ADR gyakorisága kobimetinib és vemurafenib kezelésben részesülő betegeknél végzett biztonsági elemzéseken alapul, medián 11,2 hónapos utánkövetéssel (az adatok vége: 2014. szeptember 19.).
A melanomában szenvedő betegeknél jelentett mellékhatásokat az alábbiakban MedDRA szervrendszeri osztály, gyakoriság és súlyosság szerint soroljuk fel. A frekvencia osztályozásához a következő konvenciót használták: