AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Diacomit 250 mg por belsőleges szuszpenzióhoz tasakban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tasak 250 mg stiripentolt tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag tasakonként 0,11 mg nátrium.
Minden tasak 2,5 mg aszpartámot, 500 mg diszpergált szárított folyékony glükózt és 2,4 mg szorbitot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por belsőleges szuszpenzióhoz
Világos rózsaszínű, kristályos por.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A diacomit klobazámmal és valproáttal együtt járó terápiában refrakter, generalizált, tónusos-klónusos rohamokban fordul elő csecsemőknél súlyos myoclonicus epilepsziában szenvedő betegeknél (SMEI, Dravet-szindróma), ha a rohamokat nem lehet megfelelően szabályozni klobazámmal és valproáttal.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A Diacomit csak csecsemők és gyermekek epilepsziájának diagnosztizálásában és kezelésében jártas gyermekorvos/gyermekneurológus felügyelete mellett alkalmazható.
A stiripentol dózisát mg/testtömeg-kg alapján számítják ki.
A napi adag 2 vagy 3 osztott adagban adható be.
A stiripentollal végzett kiegészítő terápiát fokozatosan kell kezdeni az adag emelésével, amíg el nem éri az ajánlott 50 mg/kg/nap dózist klobazámmal és valproáttal kombinálva.
A stiripentol adagjának fokozatos emelésének kell lennie, kezdve 20 mg/kg/nap 1 hétig, majd 30 mg/kg/nap 1 hétig. Az adag további emelése az életkortól függ:
- 6 évesnél fiatalabb gyermekeknek további 20 mg/kg/nap adagot kell adni a 3. héten, három hét alatt el kell érniük az ajánlott 50 mg/kg/nap adagot;
- 6-12 éves gyermekeknek további 10 mg/kg/nap adagot kell adni minden héten, hogy négy hét alatt elérjék az ajánlott 50 mg/kg/nap adagot;
- a 12 évesnél idősebb gyermekeknek és serdülőknek minden héten további 5 mg/kg/nap adagot kell kapniuk, amíg a klinikai megítélés alapján az optimális dózist el nem érik.
Az ajánlott 50 mg/kg/nap dózis a rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok eredményeiből származik, ez volt az egyetlen Diacomit dózis, amelyet a pivotális vizsgálatokban értékeltek (lásd 5.1 pont).
A stiripentolt mindig étkezés közben kell bevenni, mivel savas körülmények között nagyon gyorsan lebomlik (pl. Éhgyomor gyomorsav hatásának kitéve).
A stiripentolt nem szabad tejjel vagy tejtermékekkel (joghurt, friss sajt stb.), Szénsavas italokkal, gyümölcslevekkel, valamint koffeint vagy teofillint tartalmazó ételekkel és italokkal együtt adni.
3 év alatti gyermekek
A stiripentol sarkalatos klinikai vizsgálatát 3 éves és annál idősebb SMEI-s gyermekekkel végezték. A stiripentol 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazásának klinikai döntését a betegbázis egyedi értékelése alapján kell meghozni, figyelembe véve a lehetséges klinikai előnyöket és kockázatokat. Ebben a kisgyermekes csoportban a stiripentollal kiegészített terápiát csak akkor szabad elkezdeni, ha a SMEI diagnózisa klinikailag beigazolódott. (Lásd: 5.1. Szakasz). Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a stiripentol 12 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazásáról. A mastiripentolt szoros orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni ezeknél a gyermekeknél.
≥ 18 éves betegek
A felnőttek hatékonyságának igazolásához elégtelen hosszú távú adatok gyűltek össze. A kezelést addig kell folytatni, amíg a hatékonyság észlelhető.
A stiripentollal kombinálva alkalmazott egyéb epilepsziaellenes gyógyszerek adagjának módosítása
Annak ellenére, hogy nincsenek átfogó farmakológiai adatok a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokról, a következő ajánlás az egyéb antiepileptikus gyógyszerek és a stiripentollal együtt alkalmazott dózis kiigazításáról és adagolási rendjéről klinikai tapasztalatokon alapul.
A pivotális vizsgálatokban, amikor stiripentollal kezdték, a klobazám napi adagja 0,5 mg/kg/nap volt, általában osztott adagokban, naponta kétszer. A mellékhatások klinikai megnyilvánulása vagy a klobazám túladagolása (azaz álmosság, hipotenzió és ingerlékenység kisgyermekeknél) a napi adagot minden héten 25% -kal csökkentették. Körülbelül kétszer-háromszoros, a klobazám plazmakoncentrációjának növekedéséről és a norblobazám ötszörös növekedéséről számoltak be, amikor a stiripentolt egyidejűleg adták Dravet-szindrómás gyermekeknek.
A stiripentol és a valproát közötti kölcsönhatás lehetőségét metabolikus szinten elhanyagolhatónak tekintik, ezért a stiripentol hozzáadása után a valproát adagjának módosítása nem szükséges, kivéve a klinikai biztonság eseteit. A gyomor-bélrendszeri mellékhatások, például az étvágycsökkenés, a súlycsökkenés, sarkalatos vizsgálatokban a valproát napi adagját minden héten körülbelül 30% -kal csökkentették.
A laboratóriumi eredmények nem megfelelőek
A vér- vagy májfunkciós vizsgálatokban fellépő rendellenességek esetén a klinikai döntést a kezelés folytatásáról vagy a stiripentol adagjának a klobazám és valproát dózismódosításával történő módosításáról az egyes betegek döntése alapján kell meghozni, figyelembe véve: előnyök és kockázatok (lásd 4.4 pont).
Az adagolási forma hatása
A tasakban lévő adagolási forma kissé magasabb Cmax-értékkel rendelkezik, mint a kapszulák, ezért ezek a gormybioekvivalens gyógyszerek nem. Ha az adagolási forma megváltoztatására van szükség, akkor toleranciaproblémák esetén a változtatást klinikai felügyelet mellett kell végrehajtani (lásd 5.2 pont).
Máj- és vesekárosodásban szenvedő betegek
A stiripentol nem ajánlott máj- és/vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
A port egy pohár vízbe keverjük, és a keverés után azonnal megunjuk. A stiripentol étellel való kölcsönhatásáról a 4.5 pontban talál információt.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A pszichózis legutóbbi előfordulása delírium epizódjaként.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Karbamazepin, fenitoin és fenobarbitál
Ezeket a gyógyszereket nem szabad stiripentollal együtt alkalmazni a Dravet-szindróma kezelésében. A klobazám és/vagy valproát napi adagját csökkenteni kell a Diacomit-kezelés alatt, a mellékhatások megjelenésének függvényében (lásd 4.2 pont).
A gyermekek növekedési üteme
A stiripentol és valproát kezelés során fellépő gyomor-bélrendszeri mellékhatások gyakorisága (étvágytalanság, étvágytalanság, hányinger, hányás) miatt az ezzel a kombinációval kezelt gyermekek növekedési sebességét gondosan ellenőrizni kell.
Neutropenia társulhat stiripentollal, klobazámmal és valproáttal. A stiripentol-kezelés megkezdése előtt értékelni kell a vérképet. Hacsak klinikailag nem indokolt, a vérképet 6 havonta kell elvégezni.
A stiripentol-kezelés megkezdése előtt értékelni kell a máj működését. Hacsak klinikailag nem indokolt, a májműködést 6 havonta ellenőrizni kell.
Máj- vagy vesekárosodás
Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek specifikus klinikai adatainak bősége miatt a stiripentol nem ajánlott máj- és/vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásra (lásd 4.2 pont).
A CYP enzimeket befolyásoló gyógyszerek
A stiripentol gátolja a CYP2C19, CYP3A4 és CYP2D6 enzimeket, és jelentősen megnövelheti az ezen enzimek által metabolizált gyógyszerek plazmakoncentrációját, és növelheti a mellékhatások kockázatát. (Lásd 4.5. Szakasz). In vitro vizsgálatok szerint az 1. fázisú sztriptentol metabolizmusát a CYP1A2, a CYP2C19 és a CYP3A4, esetleg más enzimek katalizálják. Óvatosan kell eljárni, ha a sztriptentolt más gyógyszerekkel kombinálják, amelyek gátolhatják vagy indukálhatják ezen enzimek közül egyet vagy többet.
A sarkalatos klinikai vizsgálatokban nem vettek részt 3 év alatti gyermekek. Ezért javasoljuk, hogy a 6 hónapos és 3 éves gyermekeket gondosan ellenőrizzék a stiripentol-kezelés alatt.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Potenciális kölcsönhatások a stiripentolra ható gyógyszerekkel
Más epilepsziaellenes gyógyszerek hatása a stiripentol farmakokinetikájára nem teljesen igazolt.
A makrolidok és azol gombaellenes szerek (amelyek ismerten a CYP3A4 gátlói és ugyanazon enzim szubsztrátjai) hatása a stiripentol metabolizmusára nem ismert. Hasonlóképpen, a stiripentol hatása anyagcseréjükre nem ismert.
In vitro vizsgálatok szerint az 1. fázisú sztriptentol metabolizmusát a CYP1A2, a CYP2C19 és a CYP3A4, esetleg más enzimek katalizálják. Óvatosan kell eljárni, ha a sztententolt más gyógyszerekkel kombinálják, amelyek gátolhatják vagy indukálhatják ezen enzimek közül egyet vagy többet.
A stiripentol hatása a citokróm P450 enzimekre
Ezen kölcsönhatások közül sokat részben megerősítettek in vitro vizsgálatok és klinikai vizsgálatok. A stabil állapotú koncentrációk növekedése a stiripentol, a valproát és a klobazám együttes alkalmazásával felnőtteknél és gyermekeknél hasonló, bár az egyének között jelentős eltérés tapasztalható.
A stiripentol terápiás koncentrációban jelentősen gátolja számos CYP450 izoenzimet: pl. CYP 2C19, CYP2D6 és CYP 3A4. Ennek eredményeként farmakokinetikai kölcsönhatások várhatók más gyógyszerekkel az anyagcsere szintjén. Ezek a kölcsönhatások megnövekedett szisztémás koncentrációt okozhatnak ezeknél a gyógyszereknél, ami fokozott farmakológiai hatásokat, súlyosbodást és mellékhatásokat okozhat.
Óvatosan kell eljárni, ha a klinikai körülmények megkövetelik a stiripentol és a CYP2C19 által metabolizált gyógyszerek (pl. Citalopram, omeprazol) vagy CYP3A4 (pl. HIV proteázgátlók, antihisztaminok, például asztemizol, klórfeniramin, kalciumcsatorna-blokkolók, sztatinok, orális fogamzásgátló kockázat) kombinációját. reakciók (lásd alább az epilepszia elleni gyógyszerekről szóló részt). A plazmakoncentrációk vagy a mellékhatások monitorozása ajánlott. Szükség lehet az adag csökkentésére.
Szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátumok egyidejű kezelését kerülni kell a súlyos mellékhatások jelentősen megnövekedett kockázata miatt.
A CYP1A2 potenciális gátlására vonatkozó adatok korlátozottak, ezért a teofillinnel és a koffeinnel való kölcsönhatás nem zárható ki a teofillin és a koffein plazmakoncentrációjának megnövekedése miatt, amely a máj metabolizmusának gátlásával fordulhat elő és potenciálisan toxicitáshoz vezethet. A stiripentollal együtt nem ajánlott. Ez a figyelmeztetés nem korlátozódik a gyógyszerekre, hanem a gyermekek számára szánt nagyszámú ételre és táplálékkiegészítőre is: A beteg ne igyon kólaitalokat, amelyek nagy mennyiségű koffeint vagy csokoládét tartalmaznak, amelyek nyomokban tartalmaznak teofillint (lásd 4.2 pont).
Mivel a stiripentol in vitro gátolta a CYP 2D6-ot a klinikai alkalmazás során elért plazmakoncentrációknál, az ilyen izoenzim által metabolizált kezelések, például: béta-blokkolók (propanolol, karvedilol, timolol), antidepresszánsok (fluoxetin, paroxetin, szertralin, imipramin), clomip, antipszichotikumok (haloperidol), fájdalomcsillapítók (kodein, dextrometorfán, tramadol) kölcsönhatásba léphetnek a stiripentollal az anyagcsere szintjén. A dózis módosítására lehet szükség a CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek és azok esetében, akiknek az adagját egyedileg titrálják.
A stiripentol más gyógyszerekkel való kölcsönhatásának lehetősége
A klinikai adatok hiánya miatt a stiripentollal a következő klinikailag releváns kölcsönhatásokra van szükség:
Alkalmatlan kombinációk (kerülni kell, hacsak nem feltétlenül szükséges)
- Ergot alkaloidok (ergotamin, dihidroergotamin)
Ergotizmus a végtagok esetleges nekrózisával (a rozs ergot alkaloidok májkiválasztásának gátlása).
- Ciszaprid, halofantrin, pimozid, kinidin, bepridil
A szívritmuszavarok és különösen a tipovtorsades de pointes/"hullámszakadás" fokozott kockázata.
- Immunszuppresszánsok (takrolimusz, ciklosporin, sirolimusz)
Az immunszuppresszánsok fokozott koncentrációja a vérben (csökkent a metabolizmus szintje a májban).
- Statinok (atorvasztatin, szimvasztatin stb.)
A dózisfüggő mellékhatások, mint pl rabdomiolízis (csökkent koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek máj metabolizmusa).
Műveletet igénylő kombinációk
- Midazolam, triazolam, alprazolam
A benzodiazepinek emelkedett plazmakoncentrációja előfordulhat a máj metabolizmusának csökkenése miatt, ami túlzott szedációhoz vezet.
A stiripentol fokozza a klórpromazin központi idegrendszeri depresszáns hatását.
- Hatás más epilepszia elleni gyógyszerekre (AED)
A CYP450 CYP2C19 és CYP 3A4 izoenzimek általi gátlása farmakokinetikai kölcsönhatásokat (a máj metabolizmusának gátlását) okozhat fenobarbitál, primidonoma, fenitoin, karbamazepin, klobazám (lásd 4.2 pont), valproát (lásd 4.2 pont), diazomepam. Ez megnöveli ezen görcsoldók plazmakoncentrációját, a túladagolás lehetséges kockázatával. Ha más antikonvulzív szereket kevernek stiripentollal, az egyéb görcsoldók plazmakoncentrációinak klinikai monitorozása ajánlott, lehetséges dózismódosítással.
A francia együttérző felhasználási programban a 230 eset 41% -ában stiriramátot adtak a stiripentolhoz, klobazámhoz és valproáthoz. A betegcsoportban végzett klinikai megfigyelések alapján nincs ok arra, hogy a topiramát dózisának és az adagolási rendnek a megváltoztatását javasoljuk stiripentollal együtt adva.
A topiramát várhatóan nem versenyképesen gátolja a CYP2C19-et, mivel ehhez valószínűleg 5-15-szer nagyobb plazmakoncentrációra van szükség, mint a topiramát szokásos ajánlott dózisainál és adagolási rendjénél.
A levetiracetám csak a májban metabolizálódik. Ennek eredményeként metabolikus szinten nem várható farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatás a stiripentol és a levetiracetam között.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Az epilepsziához és az epilepszia elleni gyógyszerekhez kapcsolódó általános kockázat
Kimutatták, hogy az epilepsziában szenvedő nők utódainál a fejlődési rendellenességek előfordulása kétszer-háromszor nagyobb, mint a lakosság körülbelül 3% -ának szintje. Más tényezők ellenére, pl. Az epilepszia lehetséges hatásai, a rendelkezésre álló bizonyítékok arra utalnak, hogy ez a növekedés nagyrészt a kezelésnek köszönhető. A rendellenességek növekedését a kezelt populációban a politerápiával összefüggésben találták.
Az epilepszia hatékony kezelését azonban terhesség alatt nem szabad megszakítani, mivel a betegség súlyosbodása káros lehet mind az anyára, mind a magzatra.
A stiripentollal kapcsolatos kockázat
A terhesség terhességéről nincsenek adatok. Az állatkísérletek nem mutatnak közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre, a magzat fejlődésére, a szülésre vagy a szülés utáni fejlődésre anyai toxikus dózisok esetén (lásd 5.3 pont). Az indikációk miatt a stiripentol várhatóan nem alkalmazható terhesség alatt és fogamzóképes nőkben. A stiripentol terhesség alatti alkalmazásának klinikai döntését az egyes betegek belátása szerint kell meghozni, figyelembe véve a lehetséges klinikai előnyöket és kockázatokat. Óvatosan kell eljárni a terhes nőknek történő felírásakor, és hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazása ajánlott.
Mivel emberi anyatejjel nem végeztek kiválasztási vizsgálatokat, és mivel a stiripentol a kecskékben a plazmából a tejbe szabadon átjut, a kezelés ideje alatt a szoptatás nem ajánlott. Ha a stiripentol-kezelés folytatódik a szoptatás ideje alatt, akkor a szoptatott csecsemőt szorosan ellenőrizni kell a lehetséges mellékhatások előfordulása szempontjából.
Állatkísérletekben nem figyeltek meg a termékenységre gyakorolt hatást (lásd 5.3 pont). Klinikai adatok nem állnak rendelkezésre, az emberre nézve potenciális kockázat nem ismert.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták. Néhány betegnél azonban szédülés és ataxia léphet fel, ami befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, és a betegek nem vezethetnek gépjárművet és nem kezelhetnek gépeket stiripentol-kezelés alatt.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
A stiripentol leggyakoribb mellékhatásai az étvágytalanság, a fogyás, az álmatlanság, az álmosság, az ataxia, a hipotenzió és a dystonia.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások előfordulásának leírására a következő gyakoriságokat használják leggyakrabban: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 a kapcsolatfelvételi feltételekhez és a felhasználási feltételekhez Segítség Visszajelzés Adatvédelmi sütik