Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. nem. 2017/02873-ZIB
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
10 mg/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden milliliter Esmeron 10 mg rokurónium-bromidot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag
Minden milliliter Esmeron 1,64 mg nátriumot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Színtelen vagy enyhén sárga/barna oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Esmeron javallt felnőtt és gyermek betegeknél (újszülöttektől serdülőkig [0-1
Nem gyakori/ritka 2
Szteroid myopathia
Általános rendellenességek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Csökkent gyógyszerhatás/terápiás válasz
Fokozott gyógyszerhatás/terápiás válasz
A beadás helyén fellépő fájdalom A beadás helyének reakciója
Sérülések, mérgezések és a kezelés szövődményei
Hosszan tartó neuromuszkuláris blokk
Az érzéstelenítés késleltetett megoldása
A légutak átjárhatóságának nehézségei az érzéstelenítés során
MedDRA 8.1-es verzió
1 A gyakoriságok a forgalomba hozatal utáni felügyeleti adatokból és az általános irodalmi adatokból származó becslések.
2 A forgalomba hozatalt követő felügyeleti adatok nem szolgáltatnak pontos előfordulási értékeket. Emiatt a jelentett gyakoriságot két, nem öt csoportra osztották.
3 hosszú távú használat után a JIS-ben
Súlyos anafilaxiás reakciókról számoltak be neuromuszkuláris blokkolókkal, köztük az Esmeronnal, bár nagyon ritkán. Az anafilaxiás/anafilaktoid reakciók a következők: hörgőgörcs, kardiovaszkuláris elváltozások (pl. Hipotenzió, tachycardia, keringési összeomlás - sokk) és bőrelváltozások (pl. Angioödéma, csalánkiütés). Ezek a reakciók egyes esetekben végzetesek voltak. Tekintettel ezeknek a reakcióknak a lehetséges súlyosságára, mindig számolni kell azok előfordulására és meg kell tenni a szükséges intézkedéseket.
Mivel ismert, hogy a neuromuszkuláris blokkolók képesek lokálisan és szisztémásan is kiváltani a hisztamin kipirulását, ezért a gyógyszerek beadása során mindig figyelembe kell venni a viszketés és az erythemás injekció beadási helyének reakcióit és/vagy generalizált hisztaminoid (anafilaktoid) reakciókat. . (lásd még a fenti anafilaxiás reakciókat).
Klinikai vizsgálatokban a plazma átlagos hisztaminszintjének csak kis növekedését figyelték meg 0,3-0,9 mg/kg rokurónium-bromid gyors bolus beadása után.
Hosszan tartó neuromuszkuláris blokk
A nem depolarizáló neuromuszkuláris blokkolók leggyakoribb mellékhatása abban áll, hogy a gyógyszer farmakológiai hatását meghosszabbítják az előírt időn túl. Ez a vázizom gyengeségétől kezdve az intenzív és tartós vázizom bénulásig terjedhet, amely légzési elégtelenséghez vagy apnoéhez vezet.
Myopathiáról számoltak be különféle neuromuszkuláris blokkolók JIS-en történő alkalmazásakor kortikoszteroidokkal kombinálva (lásd 4.4 pont).
Helyi reakciók az injekció beadásának helyén
Injekciós fájdalomról számoltak be az anesztézia gyors megindulása során, különösen akkor, ha a beteg nem vesztette el teljesen az eszméletét, és különösen akkor, ha kezdeti gyógyszerként propofolt alkalmaztak. Klinikai vizsgálatokban az injekció utáni fájdalomról azoknak a betegeknek a 16% -ánál számoltak be, akiknél a propofol gyors érzéstelenítésen esett át, és azoknak a betegeknek kevesebb, mint 0,5% -ánál, akiknél a fentanil és a tiopental érzéstelenítése gyors volt.
11 klinikai vizsgálat meta-analízise gyermekkorú betegeknél (n = 704) rokurónium-bromiddal (legfeljebb 1 mg/kg) azt mutatta, hogy az 1,4% -os gyakoriságú tachycardia mellékhatásként került meghatározásra.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A forgalomba hozatalt követően fontos jelenteni a feltételezett mellékhatásokat. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny-kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereknek minden feltételezett mellékhatást be kell jelenteniük az V. mellékletben felsorolt nemzeti jelentéstételi központnak.
4.9 Túladagolás
Túladagolás és hosszan tartó neuromuszkuláris blokád esetén a betegnek továbbra is támogatnia kell a légzést és a szedációt. Ebben a helyzetben két lehetőség áll rendelkezésre a neuromuszkuláris blokád megfordítására:
(1) A Sugammadex alkalmazható az intenzív (erős) és mély blokád visszafordítására. A sugammadex adandó adagja a neuromuszkuláris blokád mértékétől függ. (2) Amint spontán reakció következik be, acetilkolin-észteráz gátlót (pl. Neosztigmin, edrofónium, piridosztigmin) vagy sugammadexet lehet használni, és megfelelő dózisokban kell beadni. Ha az acetilkolin-észteráz gátlók nem képesek visszafordítani az Esmeron által kiváltott neuromuszkuláris blokádot, a mesterséges lélegeztetést addig kell folytatni, amíg a spontán légzés meg nem indul. Az acetilkolin-észteráz inhibitor ismételt adagolása veszélyes lehet.
Állatkísérletek során a kardiovaszkuláris funkciókban nem volt olyan súlyos depresszió, amely végső soron a szív összeomlásához vezetett mindaddig, amíg 750 x ED90 (135 mg/kg rokurónium-bromid) kumulatív adagot nem adtak be.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: izomrelaxánsok, perifériás izomlazítók. ATC kód: M03AC09
Az Esmeron (rokuronium-bromid) egy nem depolarizáló, gyors hatású, közepesen hosszú időtartamú neuromuszkuláris blokkoló, amely az összes gyógyszercsoportra jellemző jellegzetes farmakológiai hatást mutat (curariform). Úgy hat, hogy versenyez a nikotinos kolinerg receptorokon a neuromuszkuláris plakkon. Ezt a hatást acetilkolin-észteráz inhibitorok, például pl. neosztigmin, edrofónium és piridosztigmin.
Az ED90 (a hüvelykujj idegének stimulálásakor a hüvelykujj rángásának amplitúdójában 90% -os depresszió kiváltásához szükséges dózis) az intravénás érzéstelenítés során körülbelül 0,3 mg/kg rokurónium-bromid. Az ED95 csecsemőknél alacsonyabb, mint a felnőtteknél és a gyermekeknél (0,25; 0,35, illetve 0,40 mg/kg).
A 0,6 mg/kg rokurónium-bromiddal végzett hatás klinikai időtartama (időtartam addig, amíg a spontán relaxáció a kontroll rángatási amplitúdó 25% -án megszűnik) 30-40 perc. A hatás teljes időtartama (a spontán relaxáció csökkenéséig eltelt idő a kontroll rángatózás amplitúdójának 90% -án) 50 perc. A rángatózási amplitúdó spontán helyreállításának átlagos ideje 25 és 75% között (válaszindex) 0,6 mg/kg rokurónium-bromid bolus adag után 14 perc. Alacsonyabb, 0,3-0,45 mg/kg rokurónium-bromid (1-1,5 x ED90) dózisnál a hatás lassabban kezdődik, és a hatás időtartama rövidebb. Nagyobb 2 mg/kg dózis esetén a hatás klinikai időtartama 110 perc.
Intubáció rutin érzéstelenítés során
A 0,6 mg/kg rokurónium-bromid intravénás beadása (2x ED90 intravénás érzéstelenítésben) után 60 másodpercen belül megfelelő intubációs körülmények érhetők el szinte minden betegnél, akik közül az intubációs esetek 80% -át kiválónak tartják. Bármilyen típusú műtéthez elegendő teljes izombénulás 2 percen belül bekövetkezik. 0,45 mg/kg rokurónium-bromid beadását követően 90 másodperc utáni intubáláshoz megfelelő körülmények állnak fenn.
Gyors bevezetés az általános érzéstelenítésbe
Az általános érzéstelenítés gyors bevezetése során 60 másodpercen belül megfelelő intubációs körülmények érhetők el propofollal 93% -ban, vagy fentanil/tiopentállal a betegek 96% -ánál 1 mg/kg rokurónium-bromid dózis után. 70% -ukat kiválónak értékelik. A hatás klinikai időtartama ebben az adagban 1 óra, amely idő alatt a neuromuszkuláris blokád biztonságosan megfordítható. A 0,6 mg/kg rokurónium-bromid dózist követően 60 másodpercen belül megfelelő intubációs körülmények érhetők el az általános érzéstelenítés gyors megindulásával a propofolt vagy 81% fentanilt/tiopentált használó betegek 75% -ánál.
Az átlagos kezdési idő csecsemőknél, kisgyermekeknél és gyermekeknél 0,6 mg/kg intubáció mellett valamivel rövidebb, mint a felnőttek kezdési ideje. Gyermekgyógyászati betegek korcsoportok közötti összehasonlítása azt mutatta, hogy az újszülöttek és serdülőknél a hatás megjelenésének átlagos ideje (1,0 perc) valamivel hosszabb volt, mint csecsemőknél, kisgyermekeknél és gyermekeknél (0,4; 0,6 és 0,8 perc ebben a sorrendben). A relaxáció időtartama és a relaxáció rezonálásához szükséges idő valamivel rövidebb a gyermekeknél, mint csecsemőknél és felnőtteknél. Gyermekgyógyászati betegek korcsoportok közötti összehasonlítása azt mutatta, hogy az újszülötteknél és a csecsemőknél a T3 újrarögzítésének átlagos ideje meghosszabbodott (56,7, illetve 60,7 perc) a kisgyermekekhez, a gyermekekhez és a serdülőkhöz képest (45,4; 37, 6, illetve 42,9 perc).
A hatás kezdetéig eltelt átlagos idő (szórás) és a klinikai időtartam a kezdeti dózis után * 0,6 mg/kg rokuronium intubációval altatásban (fenntartó) szevoflurán/dinitrogén-oxid és izoflurán/dinitrogén-oxid (gyermekgyógyászati betegek) protokoll, PP csoport)
Idő a maximális blokkig **
Ideje újrarögzíteni a T3-ot **