A meghosszabbításról szóló határozat jóváhagyott szövege, nyilvántartási szám: 2016/00850-PRE
Számú melléklet 2 a változás bejelentésére, nyilvántartási szám: 2016/06253-Z1B
Az áthelyezési határozat jóváhagyott szövege, nyilvántartási szám: 2016/06254-TR
Számú melléklet 1 a változás bejelentésére, nyilvántartási szám: 2017/00108-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden gyomornedv-ellenálló tabletta 114 mg (= 37 mg vas) vízmentes vas-szulfátot és 0,8 mg folsavat tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok: laktóz-monohidrát és szacharóz.
Minden gyomornedv-ellenálló tabletta 2,834 mg laktóz-monohidrátot és 2,139 mg szacharózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Vörösbarna, kerek, mindkét oldalán domború, gyomornedv-ellenálló tabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
- Vérszegénység kezelése egyidejű vas- és folsavhiánnyal.
- A vérszegénység megelőzése egyidejű vas- és folsavhiánnyal terhesség alatt.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Felnőttek, ideértve az időseket is
Vérszegénység kezelése egyidejű vas- és folsavhiánnyal:
Naponta háromszor 1-2 gyomornedv-ellenálló tabletta.
Vérszegénység megelőzése egyidejű vas- és folsavhiánnyal:
1 gyomornedv-ellenálló tabletta naponta.
Vérszegénység kezelése egyidejű vas- és folsavhiánnyal:
3-szor 1 gyomornedv-ellenálló tabletta naponta.
Gyermekek és serdülők (18 éves korig)
A vérszegénység kezelése egyidejű vas- és folsavhiánnyal 12 év alatti gyermekeknél nem ajánlott. 12 évnél idősebb gyermekek és serdülők esetében: napi háromszor 1-2 gyomornedv-ellenálló tabletta.
A tablettákat nem szabad szopni, rágni vagy a szájban tartani, hanem egészben, vízzel kell lenyelni. A tablettákat étkezés előtt vagy közben kell bevenni, a gyomor-bél rendszer tolerálhatóságától függően.
A kezelés időtartamát egyedileg kell meghatározni a vas metabolizmusának kontrollvizsgálatai alapján. A fiziológiás hemoglobin-koncentráció elérésekor a gyógyszer szedését nem szabad abbahagyni, hanem addig kell folytatni, amíg a vaskészletek meg nem újulnak (kb. 3 hónap).
A folsavhiányos vérszegénység kezelésének körülbelül 4 hónapig kell tartania.
4.3 Ellenjavallatok
A gyógyszer ellenjavallt:
- túlérzékenység a gyógyszerekkel vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- ritka esetekben folsavval szembeni túlérzékenység esetén.
- nem vashiány okozta vérszegénység kezelésére.
- önmagában vagy elegendő B12-vitamin beadása nélkül ismeretlen eredetű megaloblasztos vérszegénység kezelésére (lásd 4.4 pont).
- külön a károsító vérszegénység és a megalaoblasztos vérszegénység esetén a B12-vitamin hiánya miatt más okból (lásd 4.4 pont).
- betegeknél ismételt transzfúzió után.
- ha egyidejűleg parenterális vaskezelést is végeznek.
- dimerkaprol (dimercaptopropanol) kezelés alatt (lásd 4.5 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A vérszegénység típusát a kezelés megkezdése előtt meg kell határozni. A vérszegénység kezelését bizonyított vas- és folsavhiány esetén kell elkezdeni. Meg kell vizsgálni és kezelni kell a hiány okait.
Megaloblasztos vérszegénység esetén fontos tisztázni, hogy vajon a vas- és folsavhiány oka-e, mivel a folsavhiányra jellemző hematológiai rendellenességek és klinikai tünetek megfelelnek a B12-vitaminhiány tüneteinek.
Káros vérszegénység és egyéb B12-vitaminhiány okozta megaloblasztos vérszegénység esetén önmagában a folsav beadása a hematológiai paraméterek ideiglenes kiigazításához vezethet, de a neurológiai tünetek romlása nem akadályozható meg. A valódi hiány leplezése neurológiai rendellenességekhez vezethet. Ezért az ismeretlen eredetű megaloblasztos vérszegénység kezelésében a terméket nem szabad önmagában vagy elegendő B12-vitamin nélkül beadni. Ezenkívül a terméket nem szabad önmagában használni káros kóros vérszegénység esetén, illetve a B12-vitamin hiányából adódó megaloblasztos vérszegénység esetén más okból, mivel ez nem szünteti meg a hiányos állapotok neurológiai tüneteit.
Ha az orális vasterápia nem hatékony 3 hetes kezelés után, ez helytelen kezelést, tartós vérveszteséget jelezhet az elégtelen vaspótlással, malabszorpcióval, téves diagnózissal vagy egyéb bonyolító tényezőkkel járó esetben, amely esetben a kezelést újra kell értékelni.
Óvatosan kell eljárni, ha vas-tartalmú termékeket adnak vasraktározási rendellenességekben vagy vasfelszívódási rendellenességekben szenvedő betegeknek, mint például haemosiderosis, haemochromatosis, haemoglobinopathia.
Óvatosan kell alkalmazni olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességek esetén, mint a gyulladásos bélbetegség, a bél divertikulózisa vagy más bélszűkület (erózió veszélye).
A szájüregi fekélyek és a fogak elszíneződésének veszélye miatt a tablettákat nem szabad szopni, rágni vagy a szájban tartani, hanem egészben, vízzel kell lenyelni.
Felnőtteknél végzetes akut vasmérgezés ritka, de gyermekeknél előfordulhat, ha nagy mennyiségű gyógyszert nyelnek le. Ezért a terméket gyermekektől elzárva kell tartani (lásd még a 4.9. Szakaszt).
A vasat tartalmazó készítmények a széklet sötét elszíneződését okozzák, ami hátrányosan befolyásolhatja az okkult széklet vérzésének eredményét. A benzidin teszt hamis pozitív eredményeket mutathat. Bár a vas (vas-szulfát) hamis pozitív eredményeket okozott az okkult széklet vérzésének in vitro vizsgálatokban a guajaki elv alapján, ezt a jelenséget in vivo, ebben az esetben orális vasterápiában részesülő személyeknél nem figyelték meg.
A gyógyszer laktóz-monohidrátot és szacharózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp-laktázhiányban, szacharózhiányban, szacharázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- Az orális vas-sók felszívódása nem jó, étellel történő együttes alkalmazás tovább ronthatja azok felszívódását.
- A kalcium- és magnéziumkészítmények - beleértve az antacidokat, valamint a kalcium- és magnéziumpótló készítményeket (pl. Kalcium-karbonát vagy foszfát), hidrogén-karbonát, karbonát, oxalát vagy foszfáttartalmú ételek vagy gyógyszerek - szintén oldhatatlan komplexek képződésével csökkenthetik a vas felszívódását.
- Vasat tartalmazó készítmények tea, kávé, tojás vagy tejtermékek, teljes kiőrlésű lisztből készült péksütemények, gabonafélék, étkezési rostok egyidejű orális alkalmazása gyengén oldódó vagy oldhatatlan komplexek kialakulásával csökkentheti a vas felszívódását. Ezért a vaskészítmények és a fenti gyógyszerek bevétele és az étkezés közötti időintervallumnak 2-3 órának kell lennie.
- Vasat tartalmazó készítmények és dimercaprol mérgező komplexek képződéséhez vezethet. Ezért a vasat nem szabad használni a dimerkaprol (antidotum, amelyet szervetlen és szerves arzén-, arany-, higany- és arilvegyületek) okozta akut és krónikus mérgezéseknél alkalmaznak (lásd 4.3 pont).
- A szájon át adott vas gátolja az orálisan beadott vas felszívódását tetraciklinek a tetraciklinek gátolják a vas felszívódását. Ha mindkét gyógyszert be akarják adni, akkor mindkét gyógyszer beadása közötti időintervallumnak 2-3 órának kell lennie.
- Cink-sók, kolesztiramin csökkentheti a vas felszívódását.
- Néhány vegyület, pl. aszkorbinsav vagy citromsav növelheti a vas felszívódását.
- Kezelés alatt álló betegeknél trientin (Wilson-kórban), ha vas kezelésre is szükség van, akkor mindkét gyógyszer beadása közötti időintervallumnak 2-3 órának kell lennie, mivel a vas egyidejű alkalmazása csökkentheti a trientin terápiás hatását.
- A vas-sók csökkenthetik más gyógyszerek felszívódását és ezáltal ezeknek a gyógyszereknek a klinikai hatását, mint pl biszfoszfonátok, entakapon, fluorokinolonok, levodopa, metildopa, mikofenolát-mofetil a penicillamin. A vas-sók szintén csökkenthetik a hatást levotiroxin abszorpciójának csökkentésével.
- Folsav:
A folsav csökkentheti a szérumszintet fenitoin a barbiturátok epilepszia elleni gyógyszerei.
A folsavhiányt számos más gyógyszer és anyag okozhatja, például antiepileptikumok, orális fogamzásgátlók, antituberkulotikumok, alkohol- vagy folsav-antagonisták (metotrexát, pirimetamin, triamterén, trimetoprim és szulfonamidok).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség: Terhesség alatt a Ferrolát ajánlják a folsav- és vashiány okozta vérszegénység megelőzésére és kezelésére az adagolási utasítások betartásával (lásd 4.2 pont).
Szoptatás: A folsav átjut az anyatejbe, ezért a gyógyszer előny-kockázat felmérése után adható.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Ferrola nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A frekvenciákat a következőképpen határozzák meg:
nagyon gyakori (≥1/10),
Azonnal gyakori (≥1/100 - 90 µmol/l) támogató intézkedéseket kell hozni, és intravénás infúziót kell adni a deferoxaminnak. Legfeljebb 15 mg/testtömeg-kg deferoxamint kell intravénásan beadni egy óra alatt, 4-6 óra múlva abba kell hagyni. A maximális adag 80 mg/kg/24 óra. Figyelem: ha az infúziót nagyon gyorsan adják be, fennáll a hipotenzió veszélye.
A már meglévő vasraktározással és vasabszorpciós betegséggel rendelkező betegek hajlamosak a krónikus vasadagolásra.
- Akut és krónikus folsav-túladagolás:
Az akut és krónikus túladagolás nem mutat semmilyen specifikus klinikai tünetet. A diagnózist anamnézis és egyéb körülmények észlelése alapján állapítják meg. A szakirodalomban nem ismertek túladagolás esetei.
Súlyos túladagolás esetén a folsav hemodialízissel eliminálható.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antianemikumok, vas folsavval kombinálva
ATC kód: B03AD03
- A vas jelentősége a testben:
A vas, amely a hemoglobin protoporfirin protetikus csoportjában található, fontos szerepet játszik az oxigén és a szén-dioxid szállításában. A citokróm enzimek protoporfirin csoportjában lévő vas fontos szerepet játszik az elektrontranszfer folyamatában. E folyamatok során az elektronok megkötését és felszabadulását a Fe II + -Fe III + kölcsönös átalakulása teszi lehetővé. A vas nagy mennyiségben megtalálható az izomszövet mioglobinjában is.
- A folsav jelentősége a szervezetben:
A folsav a B-vitaminok csoportjába tartozik, amelynek elsődleges szerepe van a DNS-szintézis fő biokémiai folyamatában, a purin- és pirimidin-bázisok képződésében. Részt vesz a homocisztein metioninná történő átalakításában és az aminosavak metabolizmusában is. Az emberi test a külső környezetből nyert folsavat használja, amelyet először dihidrofolsavvá, majd később a dihidrofolát-reduktáz enzim alakít át tetrahidrofolsavvá. A dezoxiuridin-monofoszfát (dUMP) dezoxi-timidin-monofoszfáttá (dTMP) történő átalakulásának zavara valószínűleg felelős a megaloblasztos vérszegénység kialakulásáért folsavhiányban. Terhesség alatt megnő a folsav iránti igény.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A vas felszívódása a test vasellátásától és bevitelének módjától függ. A vas a vékonybél proximális részén szívódik fel, a felszívódás fő helye a duodenum és a jejunum. Általában a vas 5-15% -a szívódik fel az étrendből. A felszívódás után nagyobb mennyiség kötődik a transzferrinhez, és bejut a csontvelőbe, ahol beépül a hemoglobinba. A további vas különféle formákban fordul elő. Tárolható ferritin vagy hemosiderin formájában, vagy jelen lehet a mioglobinban, kis mennyiségben hem tartalmú enzimekben, vagy a transzferrinhez kötődik a vérplazmában. A vas a szervezetben leggyakrabban hemoglobin formájában található. Ferritinként tárolódik a májban, a lépben és a csontvelőben. A plazma vas-koncentrációja és teljes kötődési képessége az élettani és a betegség állapotától függően nagyban változik. Csak kis mennyiség veszít el a testből (menstruáció, széklet, vizelet, bőr, izzadás közben). Több vas kerül újrahasznosításra, miután a hemoglobin molekula lebomlik. Nagy mennyiségű vas kezelés esetén vagy ismételt transzfúzió után a vas testben történő tárolása és annak kiválasztási mechanizmusainak hiánya vas túladagolást okoz.
- Folsav:
A folsav gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, különösen a nyombélből és a jenből. A folsav biohasznosulása normál étrendben csak a kristályos folsav rendelkezésre állásának mintegy 50% -a. A természetes folát-poliglutamátokat dekonjugálják, különösen a belekben, a pteroil-gamma-glutamil-karboxipeptidáz enzimmel, és a dihidrofolát-reduktáz enzimmel tetrahidrofolátokká redukálják. A tetrahidrofolátok megjelennek a portális véráramban, és bejutnak a májba. A terápiásán alkalmazott folsav változatlan formában jut be a portális véráramba. Az aktív metabolit, az 5-metiltetrahidrofolát, erősen kötődik a fehérjéhez, a vérplazmában és a májban képződik. A folsav tárolásának fő helye a máj, és a központi idegrendszerben is koncentrálódik. A folátok részt vesznek az enterohepatikus keringésben. A folát metabolitok a vesén keresztül, a felesleges folát változatlan formában ürül a vizelettel. A folátok kiválasztódnak az anyatejbe. A folsav eltávolítható hemodialízissel.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Speciális preklinikai vizsgálatokat nem végeztek.
- Vas:
Genotoxicitás: a vas-szulfát az elvégzett tesztekben nem mutatott genotoxikus hatást.
Karcinogén potenciál: májcirrhosis a vas túladagolása miatt, a hepatocelluláris carcinoma fokozott kockázata patkányokban. A magas étkezési vas stimuláló hatást gyakorolt a tüdőrákra azokban az egerekben, akik 4-nitrokinolin-1-oxidot és glicerint kaptak.
- Folsav:
Ismételt dózisú toxicitás: Patkányokon végzett állatkísérletek adatai azt mutatják, hogy a folsav-diéta csökkentette a pentilenetetrazol által kiváltott rohamok küszöbét. Nincs egyértelmű bizonyíték a folsav neurotoxikus hatására emberben.
Genotoxicitás: A rendelkezésre álló adatok szerint a folsavnak nincs genotoxikus hatása.
Állatkísérletek során a sav nagy dózisa elősegítette a karcinogenezist, de nem a folsav daganat-elősegítő hatása miatt, hanem a gyorsan növekvő daganatos sejtekben a folsav-hiány retenciós hatása miatt. Emberi adatok szerint a folsav és a különféle rákos megbetegedések közötti összefüggés következetlen.
Reprodukciós toxicitás: állatkísérletek során önmagában a folsav orális beadása általában nem mutatott reproduktív vagy embriotoxikus hatást. Egyes adatok szerint a folsavkezelés segített egyes gyógyszerek (pirimetamin, valproát) embriotoxikus hatásában és a cinkhiányban. A folsav átjut a placentán, és kiválasztódik az anyatejbe.