benzodiazepin által kiváltott

A kiterjesztésről szóló határozat jóváhagyott szövege, ev. Sz .: 2011/04505-PRE
Jóváhagyott szöveg a változásról történő döntéshez, ev. Sz .: 2016/05203-ZME
Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. sz .: 2016/04700-ZIB

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml

oldatos injekció/koncentrátum oldatos infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden milliliter 0,1 mg flumazenilt tartalmaz.

1 5 ml-es ampulla 0,5 mg flumazenilt tartalmaz.

1 10 ml-es ampulla 1 mg flumazenilt tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag:

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tiszta, színtelen oldat

Osmolalitás: 270-310 mosmol/kg

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A flumazenil javallt a benzodiazepinek központi nyugtató hatásainak teljes vagy részleges visszavonására felnőtteknél, gyermekeknél és serdülőknél egy éves kortól. Ezért az aneszteziológiában és az intenzív terápiában alkalmazható a következő helyzetekben:

Aneszteziológiában

- A hipnotikus-nyugtató hatások leállítása a benzodiazepinek által kiváltott és/vagy fenntartott általános érzéstelenítésben kórházi betegeknél.

- A benzodiazepin által kiváltott szedáció visszafordítása rövid távú diagnosztikai és terápiás eljárásokban járóbetegekben és fekvőbetegekben.

- A benzodiazepin által kiváltott tudatos szedáció visszafordítására 1 évesnél idősebb gyermekeknél.

Intenzív ellátást igénylő körülmények között

- A benzodiazepinek központi hatásainak specifikus visszafordítására, a spontán légzés helyreállítása érdekében.

- Kizárólag vagy főként benzodiazepinek által okozott mérgezések vagy túladagolások diagnosztizálására és kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

A flumazenilt intravénásan kell beadni aneszteziológusnak vagy az aneszteziológiában jártas orvosnak.

A flumazenil adható hígítatlanul vagy hígítva (a gyógyszer beadása előtti hígításáról lásd a 6.6 pontot).

A flumazenil más újraélesztési intézkedésekkel együtt alkalmazható.

Ez a gyógyszer csak egyszer használható. Használat előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, és csak akkor szabad használni, ha az oldat tiszta és gyakorlatilag részecskéktől mentes.

Az ajánlott kezdő adag 0,2 mg intravénásan, 15 másodperc alatt. Ha a kívánt tudatszintet 60 másodpercen belül nem érik el, további 0,1 mg-os adag adható és 60 másodperces időközönként megismételhető, legfeljebb 1,0 mg-os dózisig. Általában a szükséges dózis 0,3 és 0,6 mg között van, de a beteg és az alkalmazott benzodiazepin jellemzőitől függően változhat.

Az ajánlott kezdő adag 0,2 mg intravénásan, 15 másodperc alatt. Ha a kívánt tudatszintet 60 másodpercen belül nem érik el, további 0,1 mg-os dózist adhatunk és megismételhetünk 60 másodperces időközönként, legfeljebb 2,0 mg-os dózisig, vagy addig, amíg a beteg felébred.

Ha ismét aluszékonyság jelentkezik, a flumazenil második bolus injekciót adhat.

Ezenkívül előnyös lehet a 0,1-0,4 mg/h intravénás infúzió.

Az adagolást és az infúzió sebességét egyedileg kell beállítani a kívánt tudatszint elérése érdekében. Az infúzió beadható további 2 mg-os maximális injekciós adagig.

Ha ismételt beadás után nem érhető el egyértelmű hatás az ébrenlétre és a légzésre, akkor figyelembe kell venni, hogy a mérgezést nem a benzodiazepinek okozzák.

Az infúziót 6 óránként le kell állítani, hogy lássuk, ismét jelentkezik-e a szedáció.

Az elvonási tünetek elkerülése érdekében az intenzív osztályon nagy dózisú benzodiazepinekkel tartósan kezelt betegeknél a flumazenil adagját egyedileg kell titrálni, és az injekciót lassan kell beadni (lásd 4.4 pont).

A flumazenil idős betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok hiánya miatt meg kell jegyezni, hogy ez a populáció általában érzékenyebb a gyógyszerek hatásaira, és körültekintően kell kezelni.

1 évnél idősebb gyermekek:

Az 1 évesnél idősebb gyermekek benzodiazepin által kiváltott szedáció utáni tudatának helyreállításához 0,01 mg/kg (legfeljebb 0,2 mg) kezdő adag ajánlott, intravénásan ajánlott 15 másodperc alatt. Ha 45 másodperc várakozás után nem érik el a kívánt tudatszintet, további 0,01 mg/kg (legfeljebb 0,2 mg) injekciót adhatnak be, és szükség esetén 60 másodperces időközönként (legfeljebb 4-szer) megismételhetik. a maximális dózis 0,05 mg/kg vagy 1 mg, attól függően, hogy melyik a legalacsonyabb dózis. Az adagot a beteg válaszának megfelelően kell beállítani. A szedáció megismétlődése esetén gyermekeknél nincsenek adatok a flumazenil ismételt alkalmazásának biztonságosságáról és hatékonyságáról.

1 év alatti gyermekek:

Nincs elegendő adat a flumazenil 1 év alatti gyermekeknél történő alkalmazásáról. Ezért a flumazenilt 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél csak akkor szabad alkalmazni, ha a beteg számára biztosított potenciális előny meghaladja a lehetséges kockázatot.

Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek:

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

A flumazenil elsősorban a májban metabolizálódik.

Májkárosodásban szenvedő betegeknél a flumazenil eliminációja meghosszabbodhat (lásd 5.2 pont), ezért ajánlott a dózis gondos titrálása.

4.3 Ellenjavallatok

- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

- A flumazenil ellenjavallt olyan betegeknél, akik benzodiazepineket kapnak potenciálisan életveszélyes állapotok (pl. Koponyaűri nyomásszabályozás és status epilepticus) kezelésére.

- A flumazenil ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek súlyos ciklusos antidepresszáns mérgezés tünetei vannak (görcsök, fokális görcsök, QRS-megnyúlás, aritmiák, mydriasis, antikolinerg tünetek). Benzodiazepinekkel és ciklikus antidepresszánsokkal kevert mérgezések esetén az antidepresszánsok toxicitását elfedheti a benzodiazepinek védőhatása. Ezért, ha triciklikus/tetraciklusos antidepresszánsokkal történő súlyos mérgezés autonóm (antikolinerg), motoros vagy kardiovaszkuláris tünetei vannak, a flumazenilt nem szabad a benzodiazepinek hatásának visszafordítására használni.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A benzodiazepin által kiváltott szedáció visszafordítása érdekében flumazenillel kezelt betegeket megfelelő ideig ellenőrizni kell (az alkalmazott bentodiazepin dózisától és hatásának időtartamától függően) a visszatérő szedáció jelei, a légzési depresszió vagy a maradék benzodiazepin maradványok egyéb jelei, az EKG szempontjából. oximetria, a beteg ébersége és egyéb létfontosságú jelek, mint a pulzus, a légzés és a vérnyomás).

Mivel a látens májkárosodásban szenvedő betegek megfigyelhetik a fent leírt késleltetett reakciókat, hosszabb követési időszakra lehet szükség.

A flumazenil hatásának időtartama általában rövidebb, mint a benzodiazepineknél, és mivel ismételt szedáció léphet fel, a beteg klinikai állapotának szoros monitorozását folytatni kell, lehetőleg az intenzív osztályon, amíg a flumazenil hatása valószínűleg csökken.

Ha a beteg nem gyógyul meg

A flumazenil antagonista hatása specifikus a benzodiazepinekre. Ezért, ha a beteg nem ébred fel, egy másik okot kell megfontolni.

Ha a műtét végén az aneszteziológiában alkalmazzák, a flumazenilt csak akkor szabad beadni, ha megbizonyosodott arról, hogy a perifériás izomlazítók hatása teljesen alábbhagy, és hogy az opiátok légzőrendszerre gyakorolt ​​depresszív hatása már nem jelentkezik (reverzibilis a naloxonnal).

Speciális betegcsoportok:

Megnövekedett kockázatú betegeknél a benzodiazepin által kiváltott szedáció előnyeit mérlegelni kell a hirtelen ébredés hátrányaival szemben. Néhány betegnél (pl. Szívproblémákkal) megfelelőbb lehet a szedáció bizonyos fokú fenntartása rövid időn belül a műtét után a teljes tudatosság eléréséhez.

Epilepsziás betegek

A flumazenil alkalmazása nem ajánlott epilepsziában szenvedő betegeknél, akiket hosszú ideig benzodiazepinekkel kezeltek. Bár a flumazenilnek enyhe belső görcsgátló hatása van, a védőhatás hirtelen elnyomása görcsöket okozhat epilepsziás betegeknél.

Súlyos agykárosodásban szenvedő betegek

A flumazenilt óvatossággal kell alkalmazni súlyos agysérülésben (és/vagy instabil koponyaűri nyomásban) szenvedő betegeknél, mivel a flumazenil antagonizálja a benzodiazepinek hatását, és növelheti az intrakraniális nyomást, megváltoztathatja az agyi véráramlást vagy görcsöket.

Elvonási tünetek

Nagy dózisban részesülő betegeknél és/vagy olyan betegeknél, akik tartósan (legfeljebb néhány héttel a flumazenil beadása előtt) benzodiazepineknek vannak kitéve, kerülni kell a flumazenil nagy dózisú (több mint 1 mg) gyors injekcióját. Ezekben az esetekben a gyors injekció megvonási tüneteket okozhat, beleértve a szívdobogást, izgatottságot, szorongást, érzelmi labilitást, valamint enyhe zavartságot és érzékszervi zavarokat.

Hosszú ideig nagy dózisú benzodiazepinekkel kezelt betegeknél a flumazenil alkalmazásának előnyei meghaladják az elvonási tünetek kockázatát. Ha a gondos adagolás ellenére megvonási tünetek jelentkeznek, akkor 5 mg diazepám vagy 5 mg midazolám egyedileg titrált adagja adható lassú intravénás injekció formájában.

Különleges elővigyázatosság szükséges fizikai függőségben, krónikus benzodiazepin túladagolásban vagy tisztázatlan vegyes mérgezésben szenvedő betegeknél, és az ajánlott 1 perces adagolási intervallumokat meg kell hosszabbítani, mivel az egyetlen adag teljes hatása 10 percig tart. Ez adja a legkisebb, még mindig hatékony dózist, amely a legtöbb esetben megakadályozza a fizikai függőség vagy görcsök tüneteinek lehetséges előfordulását.

Különösen benzodiazepinekkel és ciklikus antidepresszánsokkal való vegyes mérgezés esetén bizonyos toxikus hatások, mint pl. ezen antidepresszánsok által okozott görcsök és szívritmuszavarok, amelyek azonban benzodiazepinekkel együtt alkalmazva lassabban jelentkeznek, súlyosbítják a flumazenilt.

Preoperatív szorongásban vagy krónikus vagy paroxizmális szorongásban szenvedő betegeknél a flumazenil adagját gondosan meg kell változtatni.

A műtét utáni fájdalmat figyelembe kell venni. Helyesebb lehet a beteget enyhe szedációban tartani.

A midazolámmal szedált gyermekeket a flumazenil után legalább 2 órán át ellenőrizni kell az esetleges szedáció és légzési elégtelenség szempontjából. Más nyugtató benzodiazepinek esetében a megfigyelés idejét hozzá kell igazítani azok várható hatásának időtartamához.

A korlátozott tapasztalat miatt a flumazenilt körültekintően kell alkalmazni a következő beadások során:

- 1 év alatti gyermekek szedációjának visszafordítása

- gyermekek túladagolásának kezelése

- A gyermekeknél az anesztézia kiváltására használt benzodiazepinek nyugtató hatásainak visszafordítása

Amíg nem áll rendelkezésre elegendő adat, a flumazenilt nem szabad 1 éves vagy annál fiatalabb gyermekeknél alkalmazni, kivéve, ha a beteg kockázata (különösen véletlen túladagolás esetén) felülmúlja a kezelés előnyeit.

Mivel kontrollált vizsgálatok nem állnak rendelkezésre, gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazás nem ajánlott a benzodiazepin által kiváltott szedáció megfordításán kívüli egyéb indikációkra. Ugyanez vonatkozik az 1 év alatti gyermekekre is.

A benzodiazepinek függősége

A flumazenil nem ajánlott benzodiazepin-függőség vagy hosszú távú benzodiazepin-elvonási szindrómák kezelésére.

Pánikrohamokról számoltak be olyan betegeknél, akiknek anamnézisében pánikbetegség alakult ki a flumazenil alkalmazását követően.

A függőség története

A benzodiazepinek fokozott gyakorisága és függősége miatt alkoholizmusban, gyógyszer- és/vagy egyéb függőségben szenvedő betegeknél a flumazenilt körültekintően kell alkalmazni ebben a populációban.

A flumazenil eliminációja késhet.

A Flumazenil Pharmaselect körülbelül 3,6 mg nátriumot tartalmaz 1 ml flumazenil injekcióhoz való oldatban (18 mg 5 ml-es injekciós üvegben, 36 mg 10 ml-es injekciós üvegben). Károsodott vesefunkciójú vagy kontrollált nátriumtartalmú étrendben lévő betegeknél figyelembe kell venni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.

A flumazenil antagonizálja a benzodiazepinek hatásait a receptoron folyó kompetitív kölcsönhatás révén. A benzodiazepin receptoron keresztül ható nem benzodiazepin agonisták, például a zopiklon, a triazolopiridazin és mások hatásait a flumazenil is gátolja. A flumazenil azonban nem gátolja az így nem működő gyógyszerek hatását. Egyéb központi idegrendszeri depresszánsokkal való kölcsönhatást nem figyeltek meg. Különös figyelmet kell fordítani a flumazenil véletlen túladagolás esetén történő alkalmazására, mivel az egyidejűleg alkalmazott más pszichotrop gyógyszerek (különösen a triciklusos antidepresszánsok) toxikus hatása a benzodiazepinek csökkenő hatásával fokozódhat.

Nem figyeltek meg változásokat a flumazenil farmakokinetikájában a benzodiazepinek midazolámmal, flunitrazepámmal és lormetazepámmal kombinálva. Ezeknek a benzodiazepineknek a farmakokinetikáját a flumazenil nem befolyásolja.

Az etanol és a flumazenil között nincs ismert farmakokinetikai kölcsönhatás.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Bár az állatkísérletek nem mutattak bizonyítékot a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a szülés vagy a szülés utáni fejlődés közvetlen vagy közvetett káros hatásaira (lásd 5.3 pont), a terhesség alatt óvatosság szükséges szigorú kockázat-haszon értékelés után, mivel nincs adat terhesség alatt a flumazenil okozta. A magzatra gyakorolt ​​hatást állatkísérletekben nem vizsgálták. A terhesség alatti alkalmazás lehetséges előnyeinek felül kell haladniuk a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatokat.

Nem ismert, hogy a flumazenil kiválasztódik-e az anyatejbe. Ha a flumazenilt szoptatás alatt alkalmazzák, a szoptatást 24 órára fel kell függeszteni.

Sürgősségi használat:

A flumazenil parenterális beadása terhesség és szoptatás alatt vészhelyzetek nem ellenjavallt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Bár a betegek éberek és tudatosak a flumazenil beadása után, figyelmeztetni kell őket, hogy az alkalmazás után 24 órán keresztül ne végezzenek olyan veszélyes tevékenységeket, amelyek teljes szellemi erőfeszítést igényelnek (például gépkezelés vagy gépjárművezetés), mivel a benzodiazepinek hatása helyreáll.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatásokat szervrendszer és gyakoriság szerint csoportosítottuk a következő módszer szerint:

Nagyon gyakori (≥ 1/10)

Gyakori (≥ 1/100 - C.

Mikrobiológiai szempontból a terméket azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a használat előtti tárolási idő és a körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem lehetnek hosszabbak 24 óránál 2 ° C és 8 ° C között, hacsak nem hígításra került sor ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között. .

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 ° C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

5 vagy 10 ampulla (I. típusú színtelen üveg, OPC (ampulla töréspont) kék pont ampullák) papírdobozok, amelyek 5 ml/10 ml oldatos injekciót/koncentrátum oldatos infúzióhoz tartalmaznak.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés

A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

Ha a flumazenilt infúzióhoz használják, akkor az infúzió előtt hígítani kell. A flumazenilt csak 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid-oldattal, 50 mg/ml (5%) glükóz-oldattal vagy Ringer-oldattal (8,6 g NaCl, 0,3 g KCl és 0,33 g CaCl2/l) szabad hígítani.

A flumazenil és más injekciós oldatok közötti kompatibilitást nem igazolták.

Az intravénás infúziós oldatokat 24 óra elteltével meg kell semmisíteni.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH