Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2020/04125-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
szabályozott hatóanyag-leadású tabletták
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden szabályozott hatóanyag-leadású tabletta 60 mg gliklazidot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
Minden szabályozott hatóanyag-leadású tabletta 88,7 mg laktózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Vezérelt hatóanyag-leadású tabletta
Fehér vagy törtfehér, ovális, mindkét oldalán domború, 13 mm hosszú és 3,5 mm és 4,9 mm széles tabletta, mindkét oldalán bemetszéssel. A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Nem inzulinfüggő cukorbetegség (2-es típusú diabetes mellitus) felnőtt betegeknél, amikor az étrendi intézkedések, a testmozgás és a súlycsökkentés önmagában nem elegendőek a vércukorszint szabályozásához.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A Gliclady 60 mg napi dózisa napi fél fele és 2 tabletta között változhat, azaz. 30-120 mg szájon át, egyetlen adagban a reggeli alatt.
Ha kihagy egy adagot, a következő napon az adag nem növelhető.
Mint minden hipoglikémiás szer esetében, az adagot is a beteg egyéni metabolikus válaszának (glykaemia, HbA1c) megfelelően kell beállítani.
Kezdeti adag
Az ajánlott kezdő adag napi 30 mg (fél Gliclada 60 mg szabályozott felszabadulású tabletta).
Ha a vércukorszintet hatékonyan szabályozzák, akkor ezt az adagot fenntartó kezelésre lehet használni.
Ha a vércukorszint nem szabályozható megfelelően, az adag napi 60, 90 vagy 120 mg-os emeléssel növelhető. Időköz között az egyes adagok emelésének legalább 1 hónapnak kell lennie, kivéve azokat a betegeket, akiknél a vércukorszint nem csökkent két hét kezelés után. Ilyen esetekben az adag a kezelés második hetének végén növelhető.
A maximális ajánlott napi adag 120 mg.
Egy Gliclada 60 mg retard tabletta két Gliclada 30 mg retard tablettának felel meg. A Gliclada 60 mg szabályozott hatóanyag-leadású tabletta oszthatósága miatt az adagolás rugalmasabban megszervezhető.
Váltás 80 mg gliklazid (azonnali felszabadulású) tablettáról a Gliclada 60 mg szabályozott hatóanyag-leadású tablettára
Egy 80 mg gliklazidot tartalmazó tabletta összehasonlítható 1 tabletta 30 mg szabályozott hatóanyag-leadású tablettával (azaz a Gliclada 60 mg szabályozott hatóanyag-leadású tabletta fele). Ezért a kezelés megváltoztatható, feltéve, hogy a glikémiás kontrollt szorosan figyelemmel kísérjük.
Átállás másik orális hipoglikémiás szerről Gliclada 60 mg szabályozott felszabadulású tablettákra
A 60 mg Gliclada helyettesítheti más orális hipoglikémiás szereket.
A Gliclad 60 mg szabályozott hatóanyag-leadású tablettákra történő áttéréskor figyelembe kell venni a korábbi antidiabetikus szer adagját és felezési idejét.
Általában nincs szükség átmeneti időszakra. Kezdeti 30 mg-os dózist kell alkalmazni, és ezt a beteg glikémiás válaszához kell igazítani a fent leírtak szerint.
Hosszabb felezési idejű hipoglikémiás szulfonilkarbamid-származékról történő átálláskor több napos gyógyszeres periódusra lehet szükség, hogy elkerüljék a két gyógyszer additív hatását, amely hipoglikémiát okozhat. A kezdeti kezelésnél leírt eljárást akkor is alkalmazni kell, amikor a kezelést Gliclad 60 mg szabályozott hatóanyag-leadású tablettákra változtatják, azaz a kezdeti napi 30 mg-os adagot az anyagcsere-reakciótól függően az adag fokozatos emelése követi.
Kombinált terápia más antidiabetikus szerekkel
A Gliclada 60 mg szabályozott hatóanyag-leadású tabletta adható biguanidokkal, alfa-glükozidáz inhibitorokkal vagy inzulinnal kombinálva. Nem megfelelő glikémiás kontrollban szenvedő betegeknél a Gliclada 60 mg szabályozott felszabadulású tablettákkal az egyidejű inzulinkezelés szoros orvosi felügyelet mellett megkezdhető.
Speciális betegcsoportok
A Gliclada 60 mg szabályozott hatóanyag-leadású tablettákat ugyanazzal az adagolási renddel kell felírni, mint a 65 évesnél fiatalabb betegek számára.
Vesekárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a beteg szoros figyelemmel kísérésekor ugyanaz az adagolási rend alkalmazható, mint a normál vesefunkciójú betegeknél. Ezeket az adatokat klinikai vizsgálatok igazolták.
A hipoglikémia kockázatának kitett betegek:
- alultápláltság vagy alultápláltság,
- súlyos vagy rosszul kompenzált endokrin rendellenességekkel (hipopituitarizmus, hipotireózis, adrenokortikotrop elégtelenség),
- a hosszan tartó kortikoszteroid terápia és/vagy a nagy dózisú kortikoszteroid terápia abbahagyása után,
- súlyos érrendszeri betegségben (súlyos ischaemiás szívbetegség, súlyos carotis károsodás, diffúz érrendszeri betegség).
Javasolt a minimális napi kezdő adag 30 mg alkalmazása.
A Gliclady 60 mg biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták.
Gyermekekről nem állnak rendelkezésre adatok.
A Gliclada 60 mg egyszeri használatra szolgál reggeli közben.
A tablettát egészben kell lenyelni.
4.3 Ellenjavallatok
- túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal, egyéb szulfonilureákkal vagy szulfonamidokkal szemben,
- inzulinfüggő cukorbetegség (1-es típusú diabetes mellitus),
- diabéteszes precoma és kóma, diabéteszes ketoacidózis,
- súlyos vese- vagy májelégtelenség (ilyen esetekben inzulin ajánlott),
- mikonazol kezelés (lásd 4.5 pont),
- szoptatás (lásd 4.6 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Ezt a kezelést csak akkor szabad előírni, ha a beteg várhatóan rendszeresen étkezik (reggelivel együtt). Fontos a rendszeres szénhidrátbevitel a megnövekedett hipoglikémia kockázat miatt, ha késik az étkezés, túlzott mennyiségű ételt fogyasztanak, vagy ha az étel alacsony szénhidráttartalmú. A hipoglikémia nagyobb valószínűséggel fordul elő alacsony kalóriatartalmú étrend alatt, hosszan tartó vagy megerőltető testmozgás után, alkoholfogyasztás után, vagy hipoglikémiás szerek kombinációjának alkalmazása esetén.
Hipoglikémia fordulhat elő szulfonilureák adagolása után (lásd 4.8 pont). Egyes állapotok súlyosak és tartósak lehetnek. Szükség lehet kórházi kezelésre és a glükóz folyamatos adagolására több napig.
A hipoglikémiás epizódok kockázatának csökkentése érdekében gondos betegválasztás, az alkalmazott dózis és a beteg számára egyértelmű utasítások szükségesek.
A hipoglikémia kockázatát növelő tényezők:
- a beteg megtagadja vagy (különösen az idős betegeknél) nem képes együttműködni,
- alultápláltság, szabálytalan étkezési idők, étkezések kihagyása, böjtölés vagy étrendi változások,
- egyensúlyhiány a testmozgás és a szénhidrátbevitel között,
- veseelégtelenség,
- súlyos májelégtelenség,
- Gliclada 60 mg szabályozott hatóanyag-leadású tabletták túladagolása,
- néhány endokrin rendellenesség: pajzsmirigy rendellenességek, hipopituitarizmus és mellékvese elégtelenség,
- néhány más gyógyszer egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).
Vese- és májelégtelenség
Májelégtelenségben vagy súlyos veseelégtelenségben a gliklazid farmakokinetikája és/vagy farmakodinamikája módosulhat. Az ezeknél a betegeknél jelentkező hipoglikémiás epizód elhúzódhat, ezért megfelelő kezelést kell kezdeni.
Betegtájékoztatás
A hipoglikémia kockázatát, annak tüneteivel együtt (lásd 4.8 pont), a kezelést és a kialakulásához vezető állapotokat meg kell magyarázni a betegnek és családjának.
A beteget tájékoztatni kell a diéta, a rendszeres testmozgás és a vércukorszint rendszeres ellenőrzésének fontosságáról.
Elégtelen glikémiás kontroll
Az antidiabetikumokkal kezelt betegek vércukorszint-szabályozását a következő tényezők bármelyike befolyásolhatja: orbáncfű (Hypericum perforatum) alkalmazása (lásd 4.5 pont), láz, sérülés, fertőzés vagy műtét. Bizonyos esetekben szükség lehet inzulin beadására.
Bármely orális hipoglikémiás szer, beleértve a gliklazidot, hipoglikémiás hatékonysága sok betegnél csökken: ez a cukorbetegség súlyosságának progressziójának vagy a kezelésre adott válasz csökkenésének köszönhető. Ezt a jelenséget másodlagos kudarcnak nevezik, amely különbözik az elsődleges kudarctól, amelyben a gyógyszer hatástalan, ha első vonalbeli kezelésként alkalmazzák. A másodlagos elégtelenség diagnosztizálása előtt mérlegelni kell a dózis megfelelő beállítását és az étrend betartását.
Glikémiás rendellenességekről, beleértve a hipoglikémiát és a hiperglikémiát, beszámoltak cukorbetegeknél, akik egyidejűleg fluorokinolonokat kaptak, különösen időseknél.
Gliklazidot és fluorokinolont egyidejűleg kapó betegeknél a vércukorszint gondos ellenőrzése ajánlott.
A glikémiás kontroll értékelésekor ajánlott a glikált hemoglobin (vagy az éhomi plazma glükóz) mérése. A glikémia önellenőrzése szintén hasznos lehet.
A G6PD-hiányban szenvedő betegek szulfonilureákkal történő kezelése hemolitikus vérszegénységhez vezethet. Mivel a gliklazid a szulfonilureák kémiai csoportjába tartozik, körültekintően kell eljárni G6PD-hiányos betegeknél, és fontolóra kell venni alternatív nem szulfonilkarbamid-csoportokat.
A Gliclada 60 mg retard tabletták laktózt tartalmaznak. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
1.) A következő gyógyszerek növelhetik a hipoglikémia kockázatát:
Mikonazol (szisztémás alkalmazás, orális gél): fokozza a hipoglikémiás hatást a hipoglikémiás tünetek lehetséges megjelenésével vagy akár kómával.
Nem ajánlott kombinációk
Fenilbutazon (szisztémás adagolás): fokozza a szulfonilureák hipoglikémiás hatását (kiszorítja őket a plazmafehérje-kötődésből és/vagy lelassítja eliminációjukat).
Helyesebb más gyulladáscsökkentő gyógyszert használni, vagy más módon figyelmeztetni a beteget, és hangsúlyozni a glikémia önellenőrzésének fontosságát. Ha szükséges, állítsa be az antidiabetikus szer adagját a gyulladáscsökkentő kezelés alatt vagy után.
Alkohol: fokozza a hipoglikémiás reakciót (a kompenzációs reakciók gátlásával), ami a hipoglikémiás kóma kialakulásához vezethet. Kerülni kell az alkoholfogyasztást vagy az alkoholtartalmú gyógyszerek használatát.
Gondoskodást igénylő kombinációk használat közben
A következő gyógyszerek bármelyikének alkalmazása esetén a hipoglikémiás hatás fokozódhat, ezért egyes esetekben hipoglikémia:
egyéb antidiabetikumok (inzulinok, akarbóz, metformin, tiazolidindionok, dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok, GLP-1 receptor agonisták), béta-blokkolók, flukonazol, angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok (kaptopril, enalapril), H2-receptor antagonisták, szulfonáz inhibitorok, klaritromicin és nem szteroid gyulladáscsökkentők.
2.) A következő gyógyszerek növelhetik a vércukorszintet:
Nem ajánlott kombináció
Danazol: a danazol diabetogén hatása.
Ha ezt a gyógyszert nem lehet elkerülni, mondja el a páciensnek, és hangsúlyozza a vércukorszint és a glycosuria monitorozásának fontosságát. Előfordulhat, hogy az antidiabetikus szer adagját módosítani kell a danazol-kezelés alatt és után.
Gondoskodást igénylő kombinációk használat közben
Klórpromazin (neuroleptikus): nagy dózisok (> 100 mg klórpromazin naponta) növelik a vércukorszintet (csökkent inzulin felszabadulás).
Tanácsolja a beteget, és hangsúlyozza a vércukorszint-ellenőrzés fontosságát. Előfordulhat, hogy az antidiabetikus szer adagját módosítani kell a neuroleptikus kezelés alatt és után.
Glükokortikoidok (szisztémás és helyi alkalmazás: intraartikuláris, topikális és rektális készítmények) és tetrakozaktrin: a vércukorszint növekedése lehetséges ketózissal (csökkent szénhidráttolerancia a glükokortikoidok miatt).
Tanácsot adjon a betegnek, és hangsúlyozza a vércukorszint-ellenőrzés fontosságát, különösen a kezelés kezdetén. Előfordulhat, hogy az antidiabetikus szer adagját módosítani kell a glükokortikoidokkal történő kezelés alatt és után.
Ritodrin, szalbutamol, terbutalin (i.v.):
A vércukorszint emelkedése a béta-2 agonista hatások miatt. Hangsúlyozza a beteg vércukorszint-ellenőrzésének fontosságát. Ha szükséges, váltson inzulinkezelésre.
Készítmények orbáncfűvel (Hypericum perforatum):
Az orbáncfű - Hypericum perforatum - hatása csökkenti a gliklazid expozíciót. Hangsúlyozza a vércukorszint ellenőrzésének fontosságát.
A következő gyógyszerek dysglykaemiát okozhatnak
Használat közben gondozást igénylő kombinációk
Fluorokinolonok: A gliklazid és a fluorokinolon egyidejű alkalmazása esetén a beteget tájékoztatni kell a dysglykaemia kockázatáról, és hangsúlyozni kell a glikémiás monitorozás fontosságát.
3) Megfontolandó kombináció:
Antikoaguláns kezelés (pl. warfarin stb.):
A szulfonilureák alkalmazása antikoagulánsokkal történő együttes alkalmazásakor az antikoaguláns hatás erősödéséhez vezethet. Szükség lehet az antikoaguláns terápia módosítására.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Nincsenek vagy csak korlátozott adatok a gliklazid terhes nőkön történő alkalmazásáról (kevesebb, mint 300 befejezett terhesség), bár vannak adatok más szulfonilureákról.
Állatkísérletek során a gliklazid nem bizonyult teratogénnek (lásd 5.3 pont).
Óvintézkedésként jobb elkerülni a gliklazid alkalmazását terhesség alatt.
A fogantatás előtt el kell érni a cukorbetegség kontrollját, hogy csökkentse a kontrollálatlan cukorbetegséggel járó veleszületett rendellenességek kockázatát.
Az orális hipoglikémiás szerek nem megfelelőek, a terhesség alatti cukorbetegség első vonalbeli kezelése az inzulin. Az orális hipoglikémiás szerekkel történő kezelést ajánlott inzulinkezelésre változtatni a terhesség megtervezése előtt, vagy amint azt tervezik.
Nem ismert, hogy a gliklazid vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Az újszülöttek hipoglikémiájának kockázata miatt a gyógyszer ellenjavallt szoptató anyáknál.
Nem zárható ki az újszülöttek/csecsemők kockázata.
Nem figyeltek meg hím és nőstény patkányokban a termékenységre vagy a reproduktív teljesítményre gyakorolt hatást (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Gliclada 60 mg retard tabletták nincsenek vagy elhanyagolható mértékben befolyásolják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket azonban figyelmeztetni kell a hipoglikémia tüneteire, és óvatossággal kell járniuk a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez, különösen a kezelés kezdetén.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A gliklaziddal kapcsolatos tapasztalatok alapján a következő mellékhatásokat jelentették.