Jóváhagyott szöveg a változásról szóló döntéshez, azonosítószám: 2017/06931-ZME
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
5000 NE heparin-nátrium 1 ml oldatos injekcióban.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tiszta, színtelen, rendkívül enyhén sárga oldatos injekció, mechanikai szennyeződésektől mentes.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A trombózis és a vénás és artériás rendszer bármely lokalizációjának tromboembóliája, különösen a mélyvénás trombózis, a tüdőembólia, az antikoaguláns terápia megkezdése az orális antikoagulánsok előtt, a disszeminált intravaszkuláris koaguláció bizonyos formáiban, ahol a pragupathia a mikrotrombusok, a szívinfarktus egyes formái (pl. szisztémás embolizáció megelőzése nagy elülső transzmurális infarktusokban aritmiával), instabil angina pectoris, stroke (visszatérő trombózis) és tranziens ischaemiás roham megelőzése, véralvadás megelőzése dialízis és egyéb beavatkozások során, koszorúér bypass, perkután transzluminális koszorúér-angioplasztika, kiegészítve a trombolitikus terápiával a nyitott erek újraszorulásának megakadályozása érdekében, m. Kawasaki, nem alvadó vérminták készítése laboratóriumi és transzfúziós célokra.
Használható gyermekek kezelésére is.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A heparin gyógyszer oldatos injekciót szubkután és intravénásan adják be. Az intramuszkuláris beadás nem javasolt a hematoma kialakulásának lehetősége miatt. Más gyógyszereket nem szabad intramuszkuláris injekcióval beadni heparinizált betegeknél.
Az adagokat a betegség jellege és a beteg állapota szerint egyénre szabják.
A szubkután alkalmazást elsősorban a következők megelőzésére használják:
A tromboembóliás betegségek megelőzése: beadott s.c. napi 2-3 alkalommal 5000 NE dózisban laboratóriumi kontroll nélkül. A hatást itt klinikailag figyelik, esetleg a szervi perfúzió javulása figyelhető meg (a diurézis növekedése, a pO2 növekedése stb.). Azonban a trombózis nagyobb kockázatának kitett betegeknél ajánlott az aPTT kontroll dózismódosítással, még profilaxis mellett is, így az adagtartomány 1,2 és 1,3 kontroll között van.
Nál nél akut trombózis kezelése A heparin szubkután beadása esetén az adagolást a táptalajban összegyűjtött aPTT méretétől, az injekciók közötti intervallumtól függően úgy szabályozzuk, hogy az 1,5-2,5 kontroll tartományban legyen.
Az elején tromboembóliás betegségek kezelése a szokásos eljárás szerint 5000 - 10000 NE heparin bolust adunk be iv. és ezt követő kb. 1000 NE/óra folyamatos infúzióban. A kezdeti adag u felnőttek és gyermekek a beteg súlyától függően: 18 - 20 NE/testtömeg-kg/óra. Ezt az adagot az aPTT kontrolloknak megfelelően felfelé vagy lefelé állítják be úgy, hogy értékük 1,5 és 2,5 kontroll között legyen. Az aPTT vérmintáit kezdetben 6 órás időközönként végezzük, amíg a terápiás tartomány el nem éri és stabilizálódik. Ezenkívül az aPTT kontrollokat naponta egyszer vesszük, kivéve, ha az adagolás megváltozik.
Érsebészet: 20000 NE heparin/1000 ml infúziós oldat intravénás csepegtetése 15-25 csepp/perc sebességgel ajánlott.
Hemodialízis: A teljes heparinizáláshoz 10 000 NE iv. és 3000 - 5000 NE i.v. az alvadási kontroll szerint a teljesítmény eszközében. 20 000 NE/100 ml oldatos infúzió folyamatos infúziója is adható. Időseknél tanácsos csökkenteni a heparin adagját.
Az orális antikoagulánsokra való átállást úgy kell végrehajtani, hogy ne szakítsa meg a hatékony antikoaguláns terápiát. Ezért az orális készítményt heparinnal együtt adják, és csak az orális antikoaguláns terápiásán hatásos dózisainak elérése után szüntetik meg (általában 2-4 napos együttes alkalmazást igényel).
4.3 Ellenjavallatok
Heparinnal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység, aktív vérzéssel járó állapotok, trombocitopénia, purpura, vérzés vagy vérzés gyanúja hemofíliában, szubakut bakteriális endokarditiszben, gyomor- vagy nyombélfekélyben, nyelőcső-varikációkban, nyelőcső-varikák hipertóniájában, súlyos máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél, olyan betegeknél, akiknél nemrégiben műtétet végeztek olyan helyen, ahol fokozott a vérzés kockázata (pl. agy-, gerinc- és szemműtétek alatt és után), ágyéki lyukasztás és regionális érzéstelenítő blokád, valamint aktív TBC, abortusz és a rák, ha ez vérzés forrása.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az injekcióhoz szánt heparin gyógyszereket csak sóoldattal vagy 5% -os glükózzal hígítják. A heparin sóoldatban és 5% glükózban készített oldatai 24 órán át stabilak. Az összeférhetetlenségeket a vonatkozó bekezdés sorolja fel.
Mivel a heparin állati eredetű, elővigyázatossággal kell alkalmazni az allergiásokban, és itt dózisvizsgálat javasolt.
Heparinnal kezelt cukorbetegségben vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél hipoaldoszteronizmus fordulhat elő, ezért a kezelés során gyakoribb káliumszint-ellenőrzés ajánlott.
A metilparaben allergiás reakciókat (valószínűleg késleltetett) és kivételesen hörgőgörcsöt okozhat.
A vérlemezkeszám monitorozása
A vérlemezkék számát meg kell határozni a kezelés megkezdése előtt, majd hetente kétszer. Ha hosszabb kezelési periódusra van szükség, akkor ezt az ellenőrzést legalább az első hónapban követni kell. Ezen idő után a monitorozás ritkábban végezhető el.
Trombocitopénia eseteit jelentették, beleértve a haláleseteket is. Ezek az esetek összefüggenek (vagy nem) artériás vagy vénás trombózissal, és a kezelést le kell állítani. Ezt a diagnózist a következő esetekben kell figyelembe venni:
- thrombocytopenia;
- a vérlemezkeszám bármely jelentős csökkenése (a kiindulási értékhez képest 30-50% -kal);
- a kezelés kezdeti trombózisának súlyosbodása;
- a kezelés során előforduló trombózis;
- disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
Ha standard heparin kezelés mellett thrombocytopenia lép fel, mérlegelni kell kis molekulatömegű heparinnal történő pótlást, ha a heparin kezelésének folytatása szükséges. Ebben az esetben a monitorozást legalább naponta el kell végezni, és a kezelést a lehető leghamarabb le kell állítani: a kezdeti trombocitopénia a pótlás után is folytatódik.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A heparin hatását fokozzák orális antikoagulánsok és a vérlemezkék aggregációját befolyásoló anyagok, például acetilszalicilsav, fenilbutazon, ibuprofen, indometacin, dipiridamol. A hemokoagulációt befolyásoló egyéb gyógyszerek, mint például a dextrán, trombolitikus enzimek, pl. a streptokináz, a nagy dózisú penicillinek és néhány cefalosporin, néhány kontrasztanyag és az aszparagináz szintén növeli a vérzés kockázatát. A laboratóriumi vizsgálatok során átmenetileg megemelkedhet a szérum aminotranszferázok szintje. Az orális antikoaguláns terápia eredményeit a heparin protrombinra gyakorolt hatása is módosíthatja.
Hamisan csökkent koleszterinszint, emelkedett glükózszint és helytelen bromoszulfoftalein-teszt eredményei fordulhatnak elő.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Noha a heparin nem hatol át a placentán, terhes nőknél csak egyértelműen jelzett esetekben és a beteg rendkívül gondos figyelemmel kísérhető; itt a heparin alkalmasabb, mint az orális antikoagulánsok, amelyek magzati rendellenességeket okozhatnak. A heparin terhesség alatt növeli a vetélés, a koraszülés vagy a halva születés kockázatát.
A heparinnal nem végeztek klinikai vizsgálatokat a termékenységre vonatkozóan.
A heparin-kezelés alatt szoptatás lehetséges.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gyógyszer szedése nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az alábbi táblázat összefoglalja a heparin mellékhatásait MedDRA szervrendszerenként, az előfordulás gyakorisága szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 - 1/1000 - 1/10 000 - 1)
Immunrendszeri rendellenességek
lokalizált vagy általános túlérzékenység
Endokrin rendszer rendellenességek
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
megnövekedett szabad zsírsavak
Idegrendszeri rendellenességek
a különböző helyeken fellépő vérzéses megnyilvánulások, beleértve a haláleseteket is, sokkal gyakoribbak más kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél
vérzés 2)
megnövekedett vérnyomás
tromboembóliás betegség 1)
Emésztőrendszeri rendellenességek
Máj- és epebetegségek
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
alopecia, bőr nekrózis (amely az injekció beadásának helyén vagy az injekció helyétől távolabb jelentkezik), amelyet purpura vagy szivárgó vagy fájdalmas erythematos foltok előznek meg, szisztémás tünetekkel vagy anélkül. Ebben az esetben a kezelést azonnal le kell állítani.
Mozgásszervi betegségek a
csontritkulás 3)
Általános rendellenességek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók
beadás az alkalmazás helyén (ritkán nekrózisig)
1) A vérlemezkeszámot ellenőrizni kell minden olyan betegnél, amelyet heparinnal kezeltek néhány napon túl (lehetőleg naponta). Ha thrombocytopenia alakul ki, a heparint abba kell hagyni. A thrombocytopenia a heparin közvetlen hatásának vagy egy immunopatológiai mechanizmusnak köszönhető. Jellemzően ez a thrombocytopenia a heparin beadásának 5. vagy későbbi napján jelentkezik. Paradox módon az ebben a szindrómában szenvedő betegeknél trombotikus szövődmények alakulnak ki, ún fehér trombus szindróma, melyeket valószínűleg az in vivo folyamatos vérlemezke-aktiváció okoz. A heparin okozta tromboembóliás betegséget a heparin abbahagyásával és, ha klinikailag indokolt, orális antikoagulánsok, fibrinolitikumok vagy thrombocyta-gátlók kezelésével kell kezelni.
3) Osteoporosis hosszú távú beadása spontán törésekkel a kollagenolízis eredményeként.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A forgalomba hozatalt követően fontos jelenteni a feltételezett mellékhatásokat. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny-kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereknek minden feltételezett mellékhatást be kell jelenteniük az V. mellékletben felsorolt nemzeti jelentéstételi központnak.
4.9 Túladagolás
A vérzés szövődményei megfelelő adagolás mellett is előfordulhatnak, kezelésüket a "Mellékhatások" részben sorolják fel.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Antikoagulánsok, heparin
ATC kód: B01AB01
A heparin, egy természetes antikoaguláns, szulfonált mukopoliszacharidok heterogén keveréke. Az emlős szövetekben található hízósejtek termelik, és in vivo és in vitro antikoaguláns hatású. A heparin biológiai aktivitását a plazma antithrombin III jelenléte határozza meg. Gátolja az aktivált alvadási faktorok, különösen a trombin és az aktivált X faktor proteolitikus hatását, és stabil ekvimoláris komplexeket képez velük. A heparin körülbelül 1000-szer gyorsítja fel termelésüket. A heparin hatása blokkolja az alvadási folyamat több szakaszát, és megakadályozza a fibrinogén fibrinné való átalakulását. A heparin a vérlemezkék működésére is hatással van, és antilipémiás hatása van - felgyorsítja az étkezés utáni lipémia kiürülését azáltal, hogy felszabadítja a lipoprotein lipázt a szövetekből.
A heparinnak nincs fibrinolitikus aktivitása.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A heparin az intravénás beadás után azonnal, 20-60 perc alatt szubkután beadva, nagy egyéni változékonysággal, nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez. A felezési idő körülbelül 1 óra az intravénás beadás után, és körülbelül 2 óra a szubkután beadás után. Vesekárosodás esetén kissé meghosszabbodik, tüdőembóliában rövidül és csökkentheti vagy növelheti a májelváltozásokat.
A heparint a RES veszi fel.
A heparin nem lép át a placenta gáton, és nem választódik ki az anyatejbe.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az emberi heparinnal kapcsolatos hosszú távú tapasztalatok világszerte felülmúlják a klinikai vizsgálatokból származó régi és hiányos információkat. Az 1940-es évek óta használják.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
metil-parabén, injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
A heparin nem kompatibilis a hidrokortizonnal, a sztreptomicinnel, a cefhaloridinnal, a tetraciklinnel, a prometazinnal, a klórpromazinnal.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Az első adag után 28 napig használható.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ° C-on, fénytől védve tárolandó.
A használat során kémiai és fizikai stabilitás 28 napig 25 ° C-on bizonyított (azaz steril tűvel gumidugón keresztül történő kivonás).
Mikrobiológiai szempontból a termék az első használat után 28 napig szobahőmérsékleten tárolható
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Üveg gumidugóval és fém kupakkal, perforált, papírdoboz, írásos információk a felhasználó számára.
Kiszerelés: 1 üveg 10 ml (50 000 NE) vagy 1 üveg 5 ml (25 000 NE)
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
Szubkután és intravénás alkalmazásra.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Zentiva k.s., U kabellovny 130, 102 37 Prága, Csehország
8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA
Az első nyilvántartásba vétel időpontja: 1969. december 30
Az utolsó megújítás dátuma: 2006. november 28